1、重症肌无力研究进展周报（3）2006-09-06 00:00 来源：丁香园 - 神经科学专业讨论版 作者：zhaochob 一、基础研究方面 MG 病人胸腺中可见 B 细胞的聚集，Thangarajh 等 1 研究了促使 B 细胞在胸腺中存在的因子，发现增生胸腺中巨噬细胞表达 APRIL 和 BAFF 增加，BAFF受体和 CD138 阳性浆细胞在增生胸腺中大量存在，而 BCMA 阳性的浆细胞却非常少，提示 MG 病人胸腺中的确存在促使 B 细胞存在相关因子的表达。 Jha 等 2 用重组大鼠 MuSK 胞外区肽段注射 H-2、H-2、H-2 和 H-2 小鼠，小鼠表现出运动后诱发的无力、震颤
2、和体重下降，部分小鼠在注射 2-3 次后死亡。低频重复电刺激提示运动复合电位下降，微小终板电位也下降，提示 AChR 数目减少，研究表明 MuSK 抗体致病可能是通过干扰了 AChR 在突触后膜的聚集。Yoshikawa 等 3 检测 MG 病人血清中的细胞因子发现，在伴胸腺瘤的 MG 病人血清中 IL-12 p40 和其抗体水平明显增高，其增高水平与胸腺瘤病理类型无关。在胸腺摘除后病人的 IL-12 p40 和 AChR 抗体水平可下降，但 IL-12 p40 抗体水则没有影响。研究表明 IL-12 p40 参与了胸腺瘤的免疫病理过程。 二、临床研究方面 Avni 等 4 报道了 1 例胸腺
3、瘤伴嗜酸细胞增多症、肌炎和 MG 的病人，作者认为这种少见的合并是由胸腺瘤相关 T 细胞异常引起的。 Montero-Odasso5 报道了以失音为首发症状的晚发型 MG 病人，强调对于老年人的声音嘶哑和构音困难，应排除 MG 的可能性（ 评论：失音的病人还要当心喉部肌张力障碍）。 Petretska 等 6 研究了挠神经重复电刺激在诊断 MG 中的敏感性，发现挠神经重复电刺激是一个可靠的指标，比尺神经更加敏感。 Schoser 等 7 对慢性进行性眼外肌麻痹的鉴别诊断进行了归纳，主要包括眼肌型 MG、眼肌炎症、甲状腺相关眼肌麻痹、眼咽肌营养不良、先天性眼外肌纤维化等。疲劳试验和肌肉活检是鉴别
4、 CPEO 和 MG 的重要手段。 三、治疗研究方面 Tomulescu 等 8 最近回顾性分析了 107 例非胸腺瘤 MG 病人行胸腔镜摘除胸腺术的临床资料，病理证实胸腺增生者为 78.5%，萎缩 15%，正常 6.5%，术后6 年病人的完全缓解率达 59.5%，起病早和尽早手术与完全缓解明显关联。胸腔镜左侧入路和右侧入路在手术时间、住院时间和缓解率方面没有差异。作者试图表明胸腔镜摘除胸腺治疗 MG 与开放性手术等效，但创伤小（评论 ：胸腺手术治疗 MG 的疗效一直缺乏循证医学高级别的证据，虽然大多回顾性和小样本前瞻性研究认为有效，但由于 MG 本身的波动性和伴随治疗的多样性，使得评价胸腺摘
5、除的疗效极为困难。胸腔镜固然微创，但手术视野小，风险很大，需谨慎评价）。 硫唑嘌呤和激素是治疗 MG 的常用药物，Rozsa 等最 9 近评价了长期联用上述药物治疗 MG 的副作用，本研究为前瞻、开放性研究，共有 163 名病人入组，治疗研究期间共有 61.4%的病人出现副作用，其中 18%同时出现硫唑嘌呤和激素的副作用，15%仅有硫唑嘌呤的副作用，而 67为激素相关副作用，6.7%的病人发生了严重副反应不得不停止治疗。研究认为副作用的发生率与治疗初期的病情严重性有关，同时认为联用硫唑嘌呤和激素产生严重副反应的可能性很小（评论：这篇文章有一定意义，硫唑嘌呤联用激素是国内治疗 MG 的常用药物，
6、通过这篇文章大概可对长期用两种药物副作用的比例有一些了解）。 胸腺摘除围手术期应用大剂量激素是否对术后病情有益，一直存在争议。最近Sekin 等 10 回顾性研究了 116 名病人，对此问题进行了一定程度的回答，这些病人在围手术期隔日服用强的松 100mg，仅有 5.2%的病人术后出现了危象，而完全缓解率和药物缓解完全缓解率分别达到 44.8%和 62.7%。动态分析显示病人在术后 3、5 、10 年的完全缓解率分别达 41.8，52.8和 63.4%。危象的发生与胸腺瘤有关。因而作者认为围手术期使用激素对预后有帮助（评论：这个问题的确值得讨论，第 1 期周报另一篇文章就提出围手术期应用激素是
7、负性因素，到底如何，目前没有肯定答案，但在我们的工作中，在围手术期是用激素的，一般在隔天 30-50mg 左右）。 参考文献1. Thangarajh M, Masterman T, Helgeland L et al. The thymus is a source of B-cell-survival factors-APRIL and BAFF-in myasthenia gravis. J Neuroimmunol. 2006 2. Jha S, Xu K, Maruta T et al. Myasthenia gravis induced in mice by immunization
8、 with the recombinant extracellular domain of rat muscle-specific kinase (MuSK). J Neuroimmunol. 2006;175:107-117 3. Yoshikawa H, Sato K, Edahiro S et al. Elevation of IL-12 p40 and its antibody in myasthenia gravis with thymoma. J Neuroimmunol. 2006;175:169-175 4. Avni I, Sharabi Y, Sadeh M, Buchma
9、n AS. Eosinophilia, myositis, and myasthenia gravis associated with a thymoma. Muscle Nerve. 2006;34:242-245 5. Montero-Odasso M. Dysphonia as first symptom of late-onset myasthenia gravis. J Gen Intern Med. 2006;21:666 6. Petretska A, Jarrar R, Rubin DI. Radial nerve repetitive stimulation in myast
10、henia gravis. Muscle Nerve. 2006;33:817-819 7. Schoser BG, Pongratz D. Extraocular mitochondrial myopathies and their differential diagnoses. Strabismus. 2006;14:107-113 8. Tomulescu V, Ion V, Kosa A et al. Thoracoscopic thymectomy mid-term results. Ann Thorac Surg. 2006;82:1003-1007; discussion 100
11、7-1008 9. Rozsa C, Lovas G, Fornadi L et al. Safety of long-term combined immunosuppressive treatment in myasthenia gravis-analysis of adverse effects of 163 patients. Eur J Neurol. 2006;13:947-952 10. Sekine Y, Kawaguchi N, Hamada C et al. Does perioperative high-dose prednisolone have clinical benefits for generalized myasthenia gravis? Eur J Cardiothorac Surg. 2006;29:908-913
