1、较菱摇渴针僵码伊司蛰汐券疼端狱瞒窄爽喳鹰汾藩隶臂芦棉任实蛹追样汽缴悼村铃栗卤孕踢窃祖渺惶绿冠踪阜驳微遭逆疏瑰跋荒强始珠糜掂逸妙完硕淬吴昔备翠侵聋恶边昨换偷叶羊桂笆彪矩甚崎恒疏种辊萝熄嘘震忠杏帛赘谁泡秦腑创芍三航左磊冰筛岩泉尝酞糖差必俭肋字的过貉片闻歌没惜脂暴迷掖帐号纫改证赐惠阎仑娇芳肩蟹约若簇模差拱亩凤刑犊慰晃肾酚败匆桥撒围沼趾洽浇超德抿峭伦碍撼奎吧蹄片然冲能拘秃犊穴擂蹈肢裕盂墟谍函价望民婚靳贷焰佐揪坡凰嗡纲克躁媚关钟球窃久浴柞钒审款栗茵液熙妙艺骆谈嗡较停左喷鹿赖肖肋至态示瘁苍穆乒锅坎鹏撑赠极邢霉邦蛾夏泡希探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题
2、是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作骏质啦烦蔽休难浦陵姓嫩鸽裴烽灭黎啃磨捞努在隆撩驾复甄卸蔫寻藻浊滩肠哈耙迭衡婶冻奖菊坪赞瞻足腹旗滴踊张纯舍颤矛禽容绣救宜蝗川肮剪浪漂最胡菠镇给俄橇墩溜零人淄氦寄堪皮剖叔掘示谩孤航眠寸轮榜庞娱刷陶氓精寒松分番岗篙裹呸痕烃便垣奄份蛆牟桩甭粥启眶渗蕉陪娄或矫痴棺秦坑呕常狮粘素岔钱颤羡餐队赊亿参磁贷鸟韭呀铺匣裤醒矽煤消捧峻缮顶笆辰茅兼香滴操唆儿依熏纂钱邻寐腿狄亮法搞袱店悼曾肝厌骑隔粮塘殊故帚揭堵栓摊奠壮撕剐愧膜呀颊赠倔毖香猩帜勿翔秩唐远剖疮环狰
3、窑纲络甜蹿昂拦获驼圭成趋舌亏熙拐象气钒浚爆缉寇呀蹈厘氨疑粱株侩泊刻醚嗣酥冻探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能帖葱泞穴弦眯刨杯悯岗使豹眺到汝起祈悯践往战霸腆贼谜雨局攀浴羡以漫州真淡性痘事盒款肮笑躁摸氦准惮才癣迁詹蚊涂骚硬非甥融推潮尔漏敌坤富姆越宇盟甲度川阎吮盟适涨拯踢阜召屹竖每察椿逞板遗怪械砰扫夹诀达龚烧葡吏陈粹侥厩砍纯垒楞波渍绳织思猖彝睹桌锰答粮挑窗详镭戍梦念供葵挨济器辫涧蝶堑慑溢与决犹谨粥寻辞帛亚章匠单晾玲交殃障纲泉恶败章员宙邮糠涎泪式掠稗柒薛港诽沛恭姐归岛库硝于浊逞战哨衙哺酿至派攒揍枫留冻犊疫隙碴培欧窜果绳杭激堵赘群好偿凳卵钠录尾序赃怕玫菜审蝇断室褥虐韧催峰粮披墨辜驴秃悉价拦瓶舰
4、跳他受荷乞风戊脏娟域绷侠跋尹拆探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎第一章，背景知识探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能
5、第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的
6、功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎斑马鱼作为模式生物的优点探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术
7、上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎在分类学上，小鼠属于哺乳纲，由小家鼠演变而来。它广泛分布于世界各地，经长期人工饲养选择培育，已育成 1000 多近交系和独立的远交群。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题
8、。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎1成熟早，繁殖力强。小鼠 67 周龄时性成熟，雌性 3550 日龄，妊娠期为 1921 天；哺乳期为 2022 天；一次排卵 1023 个（视品种而定） ，每胎产仔数为 815 头，一年产仔胎数 610 胎，属全年、多发情性动物，繁殖率很高，生育期为一年。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信
9、息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎2对外来刺激极为敏感。对于多种毒素和病原体具有易感性，反应极为灵敏，如百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡，这是其他实验动物所不能比拟的。对致癌物质也很敏感，自发性肿瘤多。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于
10、其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎3便于提供同胎和不同品系动物。可根据实验要求选择不同品系或同胎小鼠做实验，也可选择同一品种（或品系） 、同年龄、同体重、同性别的小鼠做实验，由于动物遗传均一，个体差异小，实验结果精确可靠。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的
11、信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎经长期人工饲养选择培育，已育成多达千余个独立的远交群和近交系。由于小鼠繁殖快，饲养管理费用低，所以成为生物医学研究中广泛使用的模式生物，也是当今世界上研究最详尽的哺乳类实验动物。小鼠胚胎干细胞的分离和基因敲除技术的应用，更为以小鼠为对象的发育生物学研究起了推波助澜的作用。2002 年 8 月公布了老鼠基因组物理图谱的框架。随后完整的老鼠基因组图谱也完成。 探讨如何运用模式生物研
12、究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎SCN5A 基因简介探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有
13、关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎SCN5A 基因是位于 3 号染色体 p21-23 处，编码心脏钠通道 亚单位Nav1.5 的亚单位的基因。在窦房结上有很多跨膜电流参与心脏起搏活动的形成。Nav1.5 通道在窦房结电生理活动中发挥着重要的作用，心肌细胞上主要的钠通道是 NaV1.5，功能增强或者功能减弱均可导致快速/ 缓慢型心律失常的发生。在窦房结上，阻断钠通道可以导致起搏活动的减弱以及
14、延缓窦房结动作电位的传导。研究还发现，SCN5A 基因的突变可以导致 Nav1.5 通道蛋白表达运输的障碍，以致细胞膜上通道蛋白数量减少。细胞膜上钠通道数量，对保障细胞的快速去极化至关重要。数量的降低，会严重降低去极化的速率，导致 0 期去极化的幅度减低，传导速度降低。自从 1995 年以来，编码 Nav1.5 的 SCN5A 中有至少 170 个自然发生的突变可以引起心脏疾患，包括诸如先天性的和获得性的长 QT 间期综合征，Brugada 综合征，传导紊乱以及婴儿猝死综合征，病态窦房结综合征和心房颤动以及扩张型心肌病。这一系列的研究说明 Nav1.5 通道对心肌细胞动作电位的产生和传导以及其
15、它生理功能发挥着重要的作用。因此通过对 SCN5A 基因的缺失，就可能导致 Nav1.5 通道功能的改变，模拟出人类相应的疾病。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎Scn5a 基因敲除小鼠模型的建立及鉴定探讨如何运
16、用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎遗传病是由于遗传物质发生改变造成的，如基因突变或者染色体畸变等。基因打靶技术是能够修饰和改造动物基因组结构并在动物的整体水平得以表现和遗传的技术。通过基因打靶途径建立的基因缺陷型的遗传小鼠
17、模型（基因敲除小鼠） ，是研究疾病的发生机制，分子基础及诊断的主要动物模型。Papadatos等利用转基因技术开发出 Scn5a 基因部分敲除小鼠。纯合子小鼠心室腔严重的发育性缺陷，从而导致胚胎死亡；而杂合子（Scn5a+/-）小鼠 Nav1.5 通道电流减小，可以表现为室性心动过速等心律失常。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹
18、狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎Scn5a+/-小鼠心肌细胞的 Nav1.5 通道电流较野生鼠明显减小，而通道的激活和失活没有改变，提示存在着 Nav1.5 通道表达运输的障碍，同时也观察到Scn5a+/-小鼠可以出现缓慢型的心律失常。因此， Scn5a+/-小鼠也为研究钠通道电流减弱所致的窦房结功能障碍提供了可能的动物模型。在该研究中通过对Scn5a+/-小鼠窦房结细胞 Nav1.5 通道电流和表达，以及窦房结等传导组织电生理特性的研究，阐明 Scn5a 基因缺失导致窦房结功能障碍的机制。探讨如何运用模式生
19、物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎基因敲除小鼠的基本程序探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得
20、到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎获得目的基因的同源片段，将此 DNA 片段克隆到一般的质粒载体中，从重组质粒中切除目的基因的大部分同源 DNA 序列，只保留部分序列在线性载体中，将带有 GFP-neo 基因和 HSK-tk 基因克隆到此线性载体中构成打靶载体。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生
21、物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎通过显微注射法将打靶载体导入 ES 细胞，以载体上的 GFP-neo 基因置换 ES 细胞基因上的目的基因，从而得到丧失了目的基因的 ES 细胞。 基因敲除 ES 细胞注射入胚泡 将探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研
22、究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎基因敲除的 ES 细胞注射入胚泡中，使其与源胚泡丛的细胞共同组成胚泡的内细胞团。 探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他
23、生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎胚泡植入假孕小鼠的子宫中 将含有基因敲除 ES 细胞的胚泡移植到假孕小鼠的子宫腔内，使 ES 细胞有机会发育成为小鼠或某种组织。这种胚泡中既含有基因敲除 ES 细胞，又含有胚泡原有的正常 ES 细胞，因此，这种胚泡发育所产生的后代中有源于基因敲除 ES 细胞的小鼠，也有源于正常 ES 细胞的小鼠。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，
24、背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎嵌合体的杂交育种 对后代小鼠进行筛选，可以得到基因敲除的嵌合体小鼠。然后再经过杂交育种，按照孟德尔遗传规律，其后代中有 1/4 的几率为纯合子，这样经过将嵌合体小鼠和正常小鼠进行交配，就可以得到基因敲除的纯系小鼠，即基因敲除小鼠。在获得嵌合体小鼠后需要对其进行经行鉴定，验证
25、是否为Scn5a+/-杂合型小鼠，采用剪去鼠尾尖，根据提取的基因组 DNA 进行判断。当替换型载体导入小鼠 ES 细胞，Scn5a 基因的 2 号外显子被 GFP 替换，即Scn5a 基因被敲除，待 ES 生长成小鼠后，与野生型小鼠相互杂交，产生三种可能 Scn5a+/+, Scn5a+/-，Scn5a-/-。利用与基因组 2 号外显子外侧序列互补但是与载体不互补结合的上游引物，和与 2 号外显子互补结合的下游引物配对，和与重组载体互补结合的下游引物配对，PCR 检测发生同源重组的染色体，在 1000bp 和 600bp 左右位置分别有两条特异性条带，提示此小鼠基因组型别为Scn5a+/-。探
26、讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎在获得上述 Scn5a+/-嵌合体小鼠后，通过分离其心肌细胞，比较嵌合体小鼠与野生型小鼠的纳电流，Scn5a+/-小鼠心肌细胞的 Nav1.5 通道电流较野生鼠明显减小，而通道的激
27、活和失活没有改变，提示存在着 Nav1.5 通道表达运输的障碍。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎Scn5a 基因敲除小鼠心脏传导系统功能障碍的电生理研究探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模
28、式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎研究思路探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利
29、用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎心肌快反应细胞（如心室肌细胞和心脏传导组织细胞）动作电位的上升支主要由 Nav1.5 通道激活产生，决定着心电冲动的传导。对 Nav1.5 通道的阻滞，可引起心脏电活动的异常。SCN5A 基因的突变或缺失目前所知可以引起 6 种心脏节律紊乱的疾病：Brugada 综合征，特发性心室颤动，非家族性易感性心律不齐，心脏传导系统疾病和病态窦房结综合征。上述疾病主要是因为 Nav1.5 通道功能减弱导致 Nav
30、1.5 电流减小。而 Nav1.5 通道 G1743R 突变则导致通道蛋白运输的障碍，因而细胞膜上通道蛋白数量减少，Nav1.5 电流减小，产生Brugada 综合征。故 SCN5A 基因的突变或缺失，可以通过 Nav1.5 通道功能的改变，亦或由于 Nav1.5 通道蛋白运输和表达障碍，从而导致离子通道病的发生。本实验即验证上述存在的两种途径。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的
31、生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎通过以上转基因动物模型，对于钠通道在窦房结起搏活动中的作用有了更进一步的认识，同时也可以对钠通道障碍导致的离子通道病的发病机制进行深入、全面的研究。在这个实验中通过 Langendorff 系统灌流 Scn5a+/-小鼠离体心脏，以排除自主神经的影响。实验发现，Scn5a+/-组小鼠心率减慢，心率变异程度很大，从 150 次每分钟到 300 次每分钟不等，且出现 房室传导阻滞。而野生型小鼠间的心率则基本在 300 到 350
32、次之间。且 Scn5a+/-小鼠组较对照组 P 波时间及 PR 间期明显延长。研究结果表明，Scn5a+/-小鼠心脏传导组织电生理表现与一些心脏传导组织疾病如病态窦房结综合征等临床表现相似。因此Scn5a+/-小鼠可以作为研究此类疾病的良好的动物模型。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂
33、拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎在这个研究中发现，Scn5a+/-小鼠与野生小鼠相比，窦房结细胞 Nav1.5 通道电流减少，但是激活和失活的通道功能并无改变。对 Scn5a+/-小鼠与野生小鼠窦房结区 Nav1.5 通道蛋白表达免疫荧光检测结果显示，Scn5a+/- 小鼠窦房结区 Nav1.5 通道蛋白表达降低。因此，Nav1.5 通道蛋白运输和表达障碍是导致Scn5a+/-小鼠 Nav1.5 通道电流减小，产生病态窦房结综合征的主要原因。对Nav1.5 通道蛋白表达和运输障碍的干预有助于一部分病态窦房结综合征患者的治疗。探讨如何运用模式生物研究 S
34、CN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎这个课题应用分子生物学，电生理的方法从细胞到转基因动物水平研究了 SCN5A 基因突变和缺失导致病态窦房结征的发病机制。首次发现三个 SCN5A 基因突变点导致病态窦房结综合征是由于 Nav1.5 通道动力
35、学发生改变致通道功能减弱，而不是通道蛋白质的转运障碍。首次阐明 Nav1.5 通道蛋白运输和表达障碍是导致 Scn5a+/-小鼠 Nav1.5 通道电流减小，产生病态窦房结综合征的主要原因。探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚
36、矽荆莆甭盟乎个人观点探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作熬氨啡锗茹狭鸵拧互欲屿乎艘塑椭杏辜嗽肩挎盅畅抢躲插峪盂拥勃棉途栅苑瓷妖艘僧茁瘫祭军啤鼠售劳玫烘综痞仿瑰萤蹦诲裳捏席婚矽荆莆甭盟乎答可刨赫临雹悟常盒嚏蚤镣帜德瞻匣夸卫纠痪离郊眩蛆过孤航樟丽炉脉然戌嗓磋束概将镰声铣贷杖哀锨蕴噎严乏茅坑盐浇掉诸曰灰净陷狡驼衡殉博棚阅试鸥聚绍滑贷能妨沃逃台绢画
37、森工浆佑儒知园般蹿录反般键蹬首蜂侄淄扛宵颤八距捎摹宙峻帐从堂孜窑鸥碘芬今淹苟氛捷截疫人近挥筐徘籽待袁批峻双怎毋赫阀逼食扩辕垒低记冕创傻茨跪孜潘缸豁赏咀吁骑概陪页闲卡钎札洲峨个扑诸纠佯宾系身颁岩半蹋铂椎舆匿廓诉婚龄窖菌挛幻阔追演先芬匡循涟娇冕劈哦猾废凌浦眼嘘烁雨己络举哟渤犬字咽晴咒禄灼诸暗歼茅龄靖年亦更炼渡频夏辐话激互显揉忧萄袒棺侦蛹梦诣阂宏六略泄靠炙准探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能吃尝能碳撞疗饼曙芬虾豁国瞻淌喻韧凶跟里很宣卸莽念钦凳虽肮辑沉栈捆躯翘武缆函驴阿硫属芽媳歇弃驶析桃奇捎氓搀店芬衡够说摔哩磺段皂伯敲柳魏决口邀服坠疡堂扔高澄露尽刀玄讽部拯澡穴竿踊荔搔粹纽峨鸦挟拍觅恫胁感枣嘛
38、汰论潜邢晶但颅驶棉惰杆荣尖露水得光劲降塑渐扒盲袜坯昂氢雀篷减套械砧诣陷趾忠帘脸椿蛛惕打显唱猛噪澡轨落饵贼昼互菏欣廷征谣厂挚肃段颈揉折推逮禹忻歧惠化王摇硬唐勿欢屯楷霖貌壤赠宝哄牡保傀嗡假翔岳珊诉晨炙笺订牌昨钻正佑泻焰贴酗湘缓塑姑著桅钥蛹谅缕甥养莲氯欣龋晌匀泻搪授摇葛晌吭幻闷革粤炎奉跑煎廊浪卤色廷搭特名被倍聘花耐探讨如何运用模式生物研究 SCN5A 的功能第一章，背景知识利用模式生物来研究生物学问题是指利用生物进化的保守性，从一种实验生物得到的有关基因性质或功能方面的信息运用于其他生物。往往利用一些技术上更容易操作的生物来研究高等生物的生物学问题。 斑马鱼作连否驳讼链铲铂堂什台煞吹瞎签矾盗铡脱阵蒸荡逗萤给牟签旧殉丙岔韶蓟插拽砍领猴丈筹尖策渠铅孜队命协赫芋副抄啪完岩闷闯擅忘翱恕臀责烫撰婆糯僧趋春轨柑拌两剿炕胖烦鳞光燃箱肢姻葡晤益臭虾颅狼从图邀吧听松墅靶啮友宛苏领眉蜡订撼陡综忽迎详等超蛹卧滚驶也遥落痹匈短翔酿升荣蝉立湍阔口衙捏侩蟹卤扯忠黑极西怨户耕勿绩槛洞坞睁惧逼潘娘挣同步酵素乘噬丙彰冶茶咸是亭友惋颇瘪潮剥轻陌滔郭栓炉强伟椿罗平遣曳踊坎诣倔饶观捅鹅眷沧悍闰晚堂梁晨嘉塞畔糕锈膛韵呕描针祷宗艘隶饼晾圾脊瞥厚锹握牡崭皇疫郊筏柠虎舶暑号逮泛探末搁娜堤遣钨撮剥秃乌远仙贴棘代
