1、描述：和肽素是一种新的生物标志物，众多研究表明其在心血管疾病、肺部感染、危重症等疾病的早期诊断及预后判断方面有着重要的临床价值。最新的研究表 明和肽素联合超敏肌钙蛋白对于急性冠脉综合征的早期排阴以及诊断具有.摘要：和肽素是一种新的生物标志物，众多研究表明其在心血管疾病、肺部感染、危重症等疾病的早期诊断及预后判断方面有着重要的临床价值。最新的研究表 明和肽素联合超敏肌钙蛋白对于急性冠脉综合征的早期排阴以及诊断具有重要价值，从而减少急诊资源的浪费，并使非 ST 段抬高型心肌梗死患者获益。本文就和肽 素在急性冠脉综合征早期诊断中的应用价值及最新进展作一综述。急性冠脉综合征（acute coronar
2、y syndrome，ACS）是心血管的主要急症之一，目前临床上主要使用肌钙蛋白（cTnI）作为心肌损伤较好的标志物，但cTnI 在 6h 后才出现增高， 属晚期标志物。和肽素（copeptin）是一种内源性应激标志物，对其测定的临床应用已成为近年来研究的热点，可应用于数个临床医疗领域，在心血管疾 病、肺部感染、危重症等疾病的早期诊断及预后判断方面有着重要的临床价值，是一种重要的临床疾病预测因子。目前，有研究表明和肽素可能成为常规使用 的心脏病的诊断和预后标志物。1 和肽素1.1 和肽素的结构和功能 和肽素共包括 39 个氨基酸，相对分子质量为5000Da，是血管加压素原（Pro-AVP）的三
3、个核心片段之一，与血管加压素（AVP）等摩尔量释放，从 而直接反应 AVP（即抗利尿激素，ADH）的水平。AVP 由下丘脑分泌，储存于垂体后叶，在血浆渗透压改变及低血容量的时候释放。它能影响水 分排泄、体液渗透压、血容量以及血管张力，因此对心血管血流动力学的调节具有重要作用。但是由于它的半衰期短，极易与血小板亲和并迅速被清除，临床上不适 合成为一个常规的生物标志物。因此，为了解决这个问题，和肽素开始被研究，用以临床 AVP 水平测定的替代物，因为它和 AVP 具有相同的前体，可 以直接反应 AVP 医教论文的水平，而且是一个稳定的多肽，健康人群中男女以及各年龄段之间没有明显的水平差异。1.2
4、和肽素的生理作用 和肽素的生理作用目前尚未研究清楚。2004 年Barat 等研究显示：和肽素极大程度上可能是通过钙联接蛋白/钙网织蛋白系统的作用，辅助错误折叠 单体发生重新折叠，从而保证其生物学效应稳定。和肽素在 AVP 的成熟、转运以及对精氨酸加压素原的细胞内加工等方面也起一定作用。1.3 和肽素的检测 和肽素可通过放射免疫测定法迅速而方便检测。体外和肽素稳定，室温下可至少保存 7d，血清和肽素及加乙二胺四乙酸（ethyl-enediaminetetraaceticacid，EDTA）、肝素、枸橼酸的血浆中可在 4下保存 14d。和肽素检测在欧洲已获得 CE 标志， 抽血、送检、得出报告的
5、时长约为 1h。2 和肽素在 ACS 早期诊断中的应用价值2.1 和肽素和传统心脏标志物 目前急性冠脉综合症（ACS）的筛查依靠患者临床症状、十二导联心电图的特异性表现以及超敏肌钙蛋白的升高。但是临床上有 25%左右的 ACS 患者可以没有 典型的胸痛症状，25%30%的 ACS 患者可以没有典型的心电图表现。而从急性冠脉综合症的临床症状出现到实验室检查出现超敏肌钙蛋白的升 高需要一定的时间。这个现象又被成为超敏肌钙蛋白的沉默时间，而这个时间窗非常适合和肽素的应用。和肽素相对于其他传统的心脏标志物能在 ACS 的早期迅速的升高并被检测，如图 1 和图 2 所示，传统心脏标志物需要 1416h
6、达到高峰，而和肽素在 ACS 后立刻达到高峰。2.2 和肽素在 ACS 中的早期诊断价值 最近有研究表明对于有 ACS 症状患者的诊断，在急诊室除了超敏肌钙蛋白，和肽素也具有重要的意义。通过合理联用心脏标志物超敏肌钙蛋白和急 性内源性应激标志物和肽素可以有助于 ACS 的诊断。在有 ACS 症状的患者中，通过联用超敏肌钙蛋白以及和肽素来排除 ACS的准确率达到了 93%至 99.7%。特别是在一些症状持续时间较短，超敏肌钙蛋白阴性的患者中，和肽素对于早期判断心肌缺血具有重要作用。Keller T 等有研究表明通过联用超敏肌钙蛋白以及和肽素较单独应用超敏肌钙蛋白诊断 ACS 准确率更高，特别是胸
7、痛 3h 内的诊断。但是和肽素无法区别 不稳定型心绞痛和非心源性胸痛。3 讨论最新的欧洲心脏病年会（ESC）的 BIC-8 研究表明，对于可疑 ACS 患者，肌钙蛋白以及和肽素试验阴性（和肽素10pmol/L） 排除 ACS 安全有效。综合Keller T、Reichlin T 等人的研究，使用和肽素结合肌钙蛋白对早期 ACS 患者的排阴具有非常高的准确率，而目前 ACS 的排除需要消耗大约 69h 的时间，在急诊室消耗 了过多的资源，因此通过和肽素的检测可以大大缩短 ACS 的排除时间从来有效利用急诊室的资源。另一方面，和肽素结合肌钙蛋白有助于 ACS 的早期诊断，特别是胸痛 3h 以内的诊
8、断。而目前的指南建议对于非 ST 段抬高型心肌梗死的患者，介入 治疗的时间由个人的危险因素而定。所有非 ST 段抬高型心机梗死的患者需要在 72h内进行 PCI，对于非常高危的患者，PCI 需要在 2h 内进行，对于高危的 患者，PCI 需要在 24h 内进行。和肽素可以快速诊断 ACS，因此可以使高危患者更快得接受 PCI 治疗从而获益，低危患者也可以通过早期使 用抗血小板治疗而获益。综上所述，和肽素结合肌钙蛋白在 ACS 的早期排阴上具有相当高的准确度，从而快速排出 ACS，节约急诊室的资源；同时和肽素有助于 ACS 的早 期诊断，从而使非 ST 段抬高型心肌梗死患者获益。虽然和肽素在 ACS 早期诊断中的应用仍需要大量研究来佐证，但是相信在不久的将来和肽素有望在临床上常规 用于ACS 的排阴及早期诊断。
