1、中国 制药企业药品 制剂 之 美国批准 （ 19822018.06.30） By Richard 2017 年 6 月，中国 国家药品监督管理局（ CFDA） 成为 ICH 正式成员 。 时隔一年， 2018 年 6 月，又当选为 ICH 管理委员会成员。 中国药品监管 质量、水平和规范程度 得到了国际上的认可。 这可以从近几年国务院及 CFDA 出台发布的一系列政策文件中得到体现，例如：鼓励研究和创制新药、 加快创新药审评审批、推进仿制药质量 一致性评价、 提高审评审批 标准和 质量、解决药品注册申请积压问题、 药品注册分类改革、 生物等效性试验由审批制改为备案制、开展药品上市许可持有人制度
2、试点 等政策文件。 随着 CFDA 对药品行业监管标准的不断提高和完善，国内药品研发可以说已经接轨于欧洲、美国、日本 等国际标准 。 中国药品监管的国际化 也正逐步地提高着中国制药企业的 药品 研发及生产体系。 国内制药企业被美国 FDA 批准的药品数量揭示了我国药品研发及生产国际化的发展趋势。 本文筛选了部分 中国 制药企业被美国 FDA 批准的 ANDA 药品 制剂 ， 并进行统计分析， 以供参考。 一、 中国 制药企业被美国 FDA 批准 的 药品 制剂 整体情况 （不含暂时性批准） 通过 美国 FDA 数据库检索发现，截止 2018 年 6 月 30 日， 22 家 中国 制药企业 共
3、计获得美国 ANDA 有效文号 163 个，即 163 个药品制剂 。 其中， 华海药业获得美国批准的药品制剂 46 个，是目前获得美国 批准药品最多 的企业。 其次为人福医药 获得 39 个，再次为 南通联亚 17 个。 之后 ， 依次为恒瑞 （ 12 个）、石药集团（ 11）、 齐鲁制药 （ 9）、 海正（ 7）。详细情况如下图所示： 二、 22 家国内制药企业美国批准制剂品种情况 在被美国 FDA 批准的药品制剂中， 华海药业主要以沙坦类和普利类高血压药以及中枢神经系统用药为主。人福医药 产品类别比较分散， 口服止痛药 特点 突出。 南通联亚以孕激素类药品和缓释制剂为主， 是面向蓝海市场
4、的研发策略， 其缓释制剂的开发主要与步长制药合作。 恒瑞以抗肿瘤类和麻醉类药品为主 （注射剂和吸入剂） 。 石药集团 产品类别也比较分散， 老年痴呆 产品较多 。 齐鲁制药以头孢类 粉针 剂和 抗肿瘤类注射剂为主 。 海正 药业 涉及有抗肿瘤类和高血压类药品。详情如下： （ 1） 华海美国 子公司普霖斯通制药 PRINSTON PHARMACEUTICAL： 从普霖 斯通网站显示，普霖斯通是 2009 年浙江华海药业有限公司剥离出来的一个子公司。在普霖斯通名下，共 涉及 46 个制剂 品种。 2009 年之前 ，普霖斯通获得 15 个制剂品种 的美国 ANDA 文号 ，最早是1982 年之前批
5、准的美索巴莫片剂，之后是 1996 年批准的卡托普利片。另据有关信息显示，卡托普利片是从 KALI 公司（后来被 PAR PHARMA 收购）购买而来。普霖斯通从外部购买的美国药品文号还有盐酸贝那普利片（购自 KV PHARM）、赖诺普利氢氯噻嗪片以及赖诺普利片（购自 Actavis）等产品。 2009 年（含）至 2018 年 6 月 30 日，普霖斯通名下拥有 31 个制剂品种。其中， 2015 年至 2018 年 6 月获得美国药品批文产品如下： 另外，结合 CDE 优先审评名单，预计华海药业被纳入优先审评的产品，如恩替卡韦片、阿立哌唑片、替米沙坦片、盐酸多奈哌齐片、伏立康唑片、缬沙坦氢
6、氯噻嗪片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、拉莫三嗪片等，也会很快获批。可以预测，华海药业未来在国内的药品制剂被批准数量和速度将会名列前茅。 （ 2） 人福 医药 ： 美国 普克 PURACAP：拥有 3 个制剂 品种 ：美洛昔康片、盐酸美金刚片、盐酸吡格列酮片。 EPIC Pharma（人福子公司）： 拥有 32 个制剂 品种 ，如：氨酚羟考酮片、盐酸羟考酮片、盐酸羟吗啡酮序号 药品名称 批准时间 序号 药品名称 批准时间1 硫酸氢氯吡格雷片 2 0 1 8 . 0 5 13 盐酸喹那普利片 2 0 1 6 . 0 92 坎地沙坦酯氢氯噻嗪片 2 0 1 8 . 0 4 14 福辛普利钠片 2 0 1
7、6 . 0 83 盐酸吡格列酮片 2 0 1 8 . 0 4 15 伏立康唑片 2 0 1 6 . 0 84 阿立哌唑片 2 0 1 7 . 1 2 16 缬沙坦氢氯噻嗪片 2 0 1 6 . 0 25 氯沙坦氢氯噻嗪片 2 0 1 7 . 1 1 17 草酸艾司西酞普兰片 2 0 1 5 . 0 86 替米沙坦氢氯噻嗪片 2 0 1 7 . 1 1 18 替马西泮胶囊 2 0 1 5 . 0 67 恩替卡韦片 2 0 1 7 . 1 0 19 缬沙坦片 2 0 1 5 . 0 68 甲磺酸帕罗西汀胶囊 2 0 1 7 . 0 8 20 盐酸安非他酮缓释片 2 0 1 5 . 0 59 盐酸度
8、洛西汀肠溶胶囊 2 0 1 7 . 0 5 21 左乙拉西坦缓释片 2 0 1 5 . 0 510 替米沙坦片 2 0 1 7 . 0 5 22 盐酸帕罗西汀片 2 0 1 4 . 1 011 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片 2 0 1 7 . 0 4 23 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 2 0 1 4 . 0 512 盐酸多西环素缓释片 2 0 1 6 . 1 1片、苯磺酸氨氯地平片、阿奇霉素混悬液、熊去氧胆酸片胶囊等。 宜昌人福：盐酸安非他酮缓释片、氯化钾缓释片； 人福普克（武汉）：度他雄胺胶囊、布洛芬胶囊。 （ 3） 南通联亚： 乙酰唑胺缓释胶囊、阿司匹林 CARISOPRODOL 复方片、去氧孕烯炔雌醇片
9、、屈螺酮炔雌醇片、炔雌醇左炔诺孕酮片、炔雌醇炔诺酮片、炔雌醇醋酸炔诺酮片、炔雌醇诺孕酯片、炔雌醇炔诺孕酮片、吲哚美辛 缓释胶囊、醋酸磺胺米隆溶液、琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片、炔诺酮片、富马酸喹硫平缓释片、注射用盐酸拓扑替康、左炔孕诺酮片。 南通联亚目前在国内还没有获得药品批准文号。 （ 4） 恒瑞 医药 ： 苯磺顺阿曲库铵注射液、环磷酰胺注射液、盐酸右美托咪定注射液、多西他赛注射液、磺达肝癸钠注射液、加巴喷丁胶囊、盐酸伊立替康注射液、奥沙利铂注射液、来曲唑片、塞替派注射液 、 吸入用地氟烷、吸入用七氟烷 。 恒瑞医药 40MG/ML 的多西他赛注射液是美国 FDA 指定的 RS 标准
10、药品。 （ 5） 石药集团： 头孢羟氨苄胶囊、塞来昔 布胶囊、硫酸氢氯吡格雷片、盐酸多奈哌齐片、加巴喷丁片、盐酸美金刚片、盐酸美金刚缓释片、孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片、盐酸曲马多片。 （ 6） 齐鲁制药： 注射用头孢唑林钠、注射用盐酸头孢吡肟、注射用头孢曲松钠、盐酸伊立替康注射液、奥氮平片、盐酸昂丹司琼注射液、奥沙利铂注射液、注射用奥沙利铂、替诺福韦二匹呋酯片。 齐鲁制药 200MG/40ML (5MG/ML)的奥沙利铂注射液是美国 FDA 指定的RS 标准药品。 （ 7） 海正药业： 浙江海正：吗替麦考酚酯片和胶囊、盐酸多奈哌齐片； 杭州海正：盐酸表柔比 星注射液、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、厄
11、贝沙坦片、盐酸伊立替康注射液。 （ 8） 上海安必生： 盐酸安非他酮缓释片、孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片。 其他厂家被批准的制剂 ： 国内制药企业 被 USFDA 批准的制剂 南京健友 苯磺酸阿曲库铵注射液、卡铂注射液 东阳光 克拉霉素片、埃索美拉唑镁肠溶胶囊 世桥生物 布地奈德胶囊、盐酸帕罗西汀缓释片 豪森 注射液盐酸吉西他滨、长春瑞滨注射液 亚宝药业 盐酸加兰他敏片 重庆药友 盐酸文拉法辛片 常州制药厂 瑞舒伐他汀钙片 华润赛科 苯磺酸氨氯地平片 以岭 阿昔洛 韦片 、环丙沙星片 普利 左乙拉西坦注射液 上海 迪赛诺 拉米齐多双夫定片 天津天药 甲泼尼龙片 厦门力品 盐酸可乐定缓释片 美
12、罗药业 布洛芬片 OTC 根据以上 ANDA 获得情况，预计未来， 华海药业、 人福医药 、 南通联亚、恒瑞 医药 、石药集团、齐鲁 制药 、海正 药业 将会在这一方面继续发力 。 华海药业的美国批准药品数量和质量优势突出， 人福医药的羟考酮、吗啡等管控类药品存在优势， 南通联亚 孕激素和 缓释制剂 开发优势明显 ， 恒瑞医药的抗肿瘤药 和麻醉药优势明显 ， 石药集团产品类别比较分散，但几乎都属于大品种（如：塞来昔布 、硫酸氢氯吡格雷、美金刚、多奈哌齐、孟鲁司特钠）， 齐鲁制药头孢类注射剂优势明显 ， 海正 主要以抗肿瘤和高血压药品为主。 这 七 家企业是目前 获得美国药品批文的先锋队。 三、
13、 中国 制药企业获得美国批准的药品 制剂 数量 走势 以上 22 家国内制药企业获得 美国 的 药品制剂 批准 文号中， 2005 年 （ 2005 年以前的 ANDA 文号主要来自于人福子公司 EPIC 和华海子公司 PRINSTON，据推测，这些文号可能是从外部购买而来） ，南京健友生化最早获得了 卡铂注射液 的美国 ANDA 文号， 之后是 2008 年石药集团欧意药业获得 盐酸二甲双胍缓释片 的美国 ANDA 文号， 2009 年 ，杭州海正和亚宝药业分别获得 伊立替康注射液 和 盐酸加兰他敏片 文号。 2010 年 ，杭州海正 获得 盐酸表柔比星注射液 文号。2011 年，江苏恒瑞和
14、华润赛科 分别获得 伊立替康注射液 和 苯磺酸氨氯地平片 文号。 2014 年之前， 中国制药企业每年 获得的美国 ANDA 文号 较少 。 2015 年 、2016 年 开始大幅度提升， 分别 获得 17 个 和 19 个 产品的 美国 ANDA 文号 。 2017年较 2016 年又有大幅提升，当年 就获得 29 个 产品的 美国 ANDA 文号 ，其中 恒瑞占 5 个、石药集团占 5 个 、普霖斯通占 8 个 品种 。 近 8 年国内制药企业获得美国批准的 ANDA 文号数目走势如下图所示： 2013 年 至今 ， 每年获得的美国药品批准数目都呈现大幅上升趋势。 2018年上半年，中国
15、制药企业已经取得 21 个 药品的 美国 ANDA 文号， 预计 2018 年全年的获得数量将 达空前新高 。 四、 中国制药企业获得的美国暂时性批准 情况 除了以上有效的美国批文外， 12 家中国制药企业还获得了 20 个品种的暂时性批准。详情如下： 序号 药品制剂名称 制药公司 1 他达拉非片 杨凌步长 2 阿奇霉素片 石药集团欧意 3 瑞舒伐他汀钙 山东新时代 4 枸橼酸西地那非片 瑞阳制药 5 盐酸帕洛诺司琼注射液 齐鲁制药 6 注射用培美曲塞二钠 齐鲁制药 7 利格列汀片 普霖斯通（华海） 8 非布司他片 普霖斯通（华海） 9 普瑞巴林胶囊 普霖斯通（华海） 10 芬戈莫德胶囊 普霖斯通（华海） 11 炔雌醇片 南通联亚 12 炔雌醇醋酸炔诺酮片 南通联亚 13 炔雌醇左炔诺孕酮片 南通联亚 14 琥珀酸索利那新片 江西博雅欣和 15 缬沙坦氢氯噻嗪片 华仁药业 16 缬沙坦片 华仁药业 17 注射用比伐卢定 海南双成 18 注射用阿奇霉素 海南普利 19 利格列汀片 东阳光 20 利格列汀二甲双胍片 东阳光 结语 总体上， 随着我国仿制药质量一致性评价 的推进、 审评审批标准的国际化 、制药企业自身 发展 的国际化 ，相信国内制药企业 未来 会获得更多的美国药品 制剂 批准文号，中国 生产的 药品 制剂 更多地 将 进入美国 等主流 医药 市场 。
