1、 25 清 刘若金 本草述 M 北京 : 北京出版社 , 1998: 289 26 李先端 , 顾雪竹 , 毛淑杰 , 等 HPLC 测定青皮生品及炮制品中橙皮柑的含量 J 中 成 药 , 2004, 26 ( 9) :724-726 27 陈维深 , 黄培良 , 陈芃 , 等 气质联用法分析炮制对青皮挥发油成分的影响 J 中国中药杂志 , 2005, 30( 7) : 1388-1389 28 郭绪林 , 王铁军 , 郭敏杰 , 等 炒青皮的黄酮类成分研究 J 中成药 , 2000, 25( 3) : 146-148 29 宋 严用 济生方 M 北京 : 人民卫生出版社 ,1956: 108
2、 30 汪昂编著 余力 , 陈赞育辑校 本草备要 M 北京 : 中国中医药出版社 , 1998: 83 31 明 兰茂 滇南本草 M 昆明 : 云南人民卫生出版社 ,1959 32 宋 太医院编 圣济总录 M 北京 : 人民卫生出版社 ,1962: 125 33 明 朱橚 普济方 M 北京 : 人民卫生出版社 ,1959: 190 34 清 沈金鳌编著 田思胜整理 杂病源流犀烛 M 北京 : 人民卫生出版社 , 2006: 152综述 收稿日期 : 2013-01-04基金项目 : 国家自然科学基金 ( 81073044)作者简介 : 李曦 ( 1987-) , 女 , 在读硕士研究生 , 专
3、业方向 : 生药学 ; Tel: 13408626758, E-mail: 505323500 qq com。*通讯作者 : 吕光华 , Tel: 028-61800232, E-mail: lughcd aliyun com。当归化学成分及药理作用研究进展李 曦1, 张丽宏2, 王晓晓1, 杨 雯2, 金玉青1, 吕光华1*( 1 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地 /中药材标准化教育部重点实验室 /成都中医药大学药学院 , 四川 成都 611137; 2 四川省食品药品检验所 , 四川 成都 610036)摘要 当归具有治病 、防病 、保健等多种用途 。国内外学者大量
4、研究结果表明 , 当归含有苯酞类及其二聚体 、酚酸类 、多糖 、黄酮等多种类型的化学成分 。当归及其主要化学成分对机体的造血系统 、循环系统 、神经系统 、免疫系统等多个系统具有药理作用 ; 其主要生物活性包括造血 、抗血小板聚集 、抗心律失常 、抗辐射 、抗肿瘤 、镇痛 、调节平滑肌以及对脏器的保护作用 。本文对当归的化学成分和药理作用研究进行了综述 , 以期为当归的临床应用和人们日常生活保健 、药品及健康产品的开发提供依据 。关键词 当归 ; 化学成分 ; 药理作用 ; 综述中图分类号 : 284/285 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-4454( 2013) 06-1023-
5、06当归是最常用的中药之一 , 来源于伞形科植物当归 Angelica sinensis ( Oliv ) Diels 的干燥根 。其性温 , 味甘 、辛 。归肝 、心 、脾经 ; 具有补血活血 、调经止痛 、润肠通便的功能 ; 用于血虚萎黄 、眩晕心悸 、月经不调 、经闭痛经 、虚寒腹痛 、风湿痹痛 、跌仆损伤 、痈疽疮疡 、肠燥便秘等症 。除中医处方配方用药外 , 含当归的中成药达 80 余种 。同时 , 当归也是中国卫生部规定的可用于保健食品的原料 , 在日常生活中常被作为滋补品食用 。为此 , 国内外许多学者对当归的栽培 、加工 、化学成分 、药理作用 、临床应用等方面进行着广泛研究
6、, 尤其是当归的化学成分和药用价值更是研究的热点 , 近年来从中发现了很多新成分和生物活性 , 阐明其作用机理 。本文对当归的化学成分和药理作用进行了综述 , 以期为当归的临床应用 、新产品研究与开发提供依据 。1 化学成分当归中分离 、鉴定到的化合物主要包括挥发油 、有机酸 、多糖和黄酮等成分 。1. 1 挥发油 当归中挥发油的含量约为 1%, 为当归的主要有效成分之一 。挥发油中藁本内酯的含量最高 , 其次为丁烯基酞内酯 。刘国生等1曾将当归的挥发油分为中性 、酚性和酸性 3 个部分 。从化学结构上看 , 挥发油中的主要成分为苯酞类及其二聚体类化合物 。1. 1. 1 苯酞类 : 苯酞类化
7、合物是当归挥发油中的主要成分 , 也是从当归中最早分离鉴定的一类化合物 , 包括 Z-藁本内酯 、E-藁本内酯 、洋川芎内酯 A、E-丁烯基苯酞 、Z-丁烯基苯酞等成分2, 3。3201Journal of Chinese Medicinal Materials 第 36 卷第 6 期 2013 年 6 月1. 1. 2 苯酞类二聚体 : 苯酞类二聚体是近年来从当归中分离鉴定的化合物 , 主要有 Z-3, 8, 3a, 7a-四氢 -6, 3, 7, 7a-二聚藁本内酯 -8-酮 、Z, Z-6, 6,7, 3a-二聚藁本内酯 、levistolide A、( 3Z, 3Z) -6. 8,7.
8、 3-双藁本内酯 、当归双藁苯内酯 A 等4, 5。1. 1. 3 其他成分 : 当归挥发油中还含有以 -蒎烯 、p-雪松烯 、氧化石竹烯等为代表的萜类化合物 ; 以丁烯基苯酚 、丁香油酚 、对 -乙烯基愈创木酚等为代表的酚类化合物 ; 以十四烷 、壬烷 、正十一烷等为代表的烷烃类化合物6-8。1. 2 有机酸类 当归中含有多种有机酸类化合物 , 其代表为阿魏酸 。阿魏酸是从当归中较早分离出来的有效成分 。自 1979 年林茂等9首次从当归中提取分离出阿魏酸后 , 许多学者对阿魏酸的提取工艺和含量测定进行了研究10。目前 , 阿魏酸是2010 年版中国药典当归质量控制的指标成分 。同时 , 阿
9、魏酸也是川芎 、藁本药材质量控制的指标成分 。然而 , 阿魏酸存在于多种植物中 , 不是当归的特征性成分 。此外 , 当归中还含有丁二酸 、烟酸 、十六烷羧酸 、香荚兰酸 、邻二苯酸 、茴香酸 、壬二酸 、棕榈酸 、亚油酸 、硬脂酸等酸性成分7。1. 3 多糖类 当归多糖 ( Angelica polysaccharide,APS) 是当归中的水溶性有效成分 , 其含量可达到15%11。目前 , 提取分离当归粗多糖较成熟的方法为水提醇沉法 。当归粗多糖再经过离子交换层析 、凝胶层析 、DEAE 纤维素层析等分离后可得到高纯度的多糖亚组分 。商澎等12, 13先后从当归中提取分离得到当归总多糖及
10、其亚组分 , 并分析了多糖中单糖的组成 , 主要为葡萄糖 、阿拉伯糖 、鼠李糖 、半乳糖等 ; 酸性多糖为糖醛酸 。但是单糖的组成及其比例不同 。1. 4 黄酮类 王芙蓉等14以 75% 乙醇为溶剂 , 采用回流提取法从当归中提取 、分离得到黄色黏稠状物质 , 经金属盐类试剂络合反应鉴定为黄酮类化合物 。之后 , 李谷才等15通过正交试验确定了用乙醇提取当归中总黄酮的最佳条件为 : 乙醇浓度为70%, 固液比为 1 50, 提取温度 85 , 提取时间 2h; 并用分光光度法测出当归中黄酮的含量为1. 59%。但是 , 迄今为止 , 未见到从当归中分离鉴定黄酮类单体化合物的研究报道 。1. 5
11、 其他成分 当归中含有苏氨酸 、亮氨酸 、异亮氨酸等多种氨基酸 , 以及铜 、铁 、锰 、锌等多种微量元素16。此外 , 当归中还含有尿嘧啶 、腺嘌呤 、维生素 E、青霉菌属的代谢产物 , 以及香豆素类等成分17。2 药理作用大量的药理研究报道表明 , 当归及其主要化学成分具有广泛的生物活性 , 对造血系统 、循环系统 、神经系统等均有药理作用 。2. 1 对造血系统的影响 当归被称为 “补血要药 ”, 其补血作用得到历代医家的公认 。对当归补血作用的研究主要集中于两方面 : 一是体内实验 ,研究当归对血虚动物模型的补血效果 ; 二是通过体外实验 , 研究当归的补血作用及其机理 。而后者是目前
12、研究工作的热点 。APS 是当归造血的主要活性成分之一 , 其造血机理主要是通过刺激与造血相关的细胞 、分子等来修复造血功能 。近年研究表明 , APS 能动员外周血和骨髓中的单个核细胞促进造血 。胡晶等18将APS 动员的雄性 BALB/c 小鼠的外周血单个核细胞静脉输注给受到 8. 5 Gy60Co 射线照射的雌性同系受体小鼠 , 采用聚合酶链式反应方法鉴定造血重建的来源 ; 发现 APS 组受体小鼠 WBC、PLT、HGB、30 d存活数均明显高于对照组和生理盐水组 ( P 0. 05) ; 说明 APS 动员的小鼠外周血造血干 /祖细胞移植后能够有效地重建小鼠的造血功能 。张雁等19,
13、 20发现 APS 可通过降低造血干细胞表面的黏附分子的表达 , 促使骨髓单个核细胞 ( BMNC) 更早进入外周血循环 , 促进造血功能的修复 。进一步研究发现 , APS 能通过降低放射损伤小鼠 BMNC 凋亡相关基因 P53 mNA 的表达来抑制细胞凋亡 ; 以及提高 BMNC 黏附分子抗体 CD44 和 CD49 d 的表达 ;上调 BMNC 对细胞外基质中纤维连接蛋白的黏附率来加速 BMNC 增殖分化 , 从而促进造血 。肌卫星细胞 ( MSCs) 是造血功能重建最有希望的种子细胞来源 。王晓玲等21采用 MTT 法检测经不同浓度 APS 干预的无培养基和用骨髓基质细胞培养的小鼠 M
14、SCs, 发现经过不同浓度 APS 干预后的骨髓基质细胞条件培养的各 MSCs 增殖显著 , 并且经过 APS 干预的骨髓基质细胞条件培养基可有效地改变 MSCs 的生长特性 , 明显促进 MSCs 增殖及干细胞因子受体蛋白的表达 。2. 2 对循环系统的作用2. 2. 1 对心血管系统的作用 : 当归及其挥发油具有调节血管生成 、抑制心肌细胞肥大和抗心律失常的作用 。Yeh 等22发现当归挥发油和正丁烯基苯酞内酯能抗血管生成 ; 而当归水煎液能促进血管生成 。这为研发新的血管生成调节剂治疗心血管疾病提供了依据 。喻华等23将当归注射液作用于血管紧张素 诱导的肥大心肌细胞 , 发现心肌细胞蛋4
15、201 Journal of Chinese Medicinal Materials 第 36 卷第 6 期 2013 年 6 月白含量减少 , 说明当归注射液能有效抑制血管紧张素 诱导的心肌细胞肥大 。肖军花等24发现当归挥发油的中性非酚性部位 ( A3) 具有明显的抗心律失常作用 , 能抑制心肌自搏频率 , 延长功能性不应期 , 降低心肌收缩力和动作电位振幅 , 缩短复极20%时程和复极 90% 时程 , 其作用机理可能与 A3阻滞 Ca2 +、Na+内流和促进 K+外流有关 , 且对 K+通道具有选择性 。2. 2. 2 抗血小板凝聚作用 : 当归中的阿魏酸能对抗血栓素 A2( TXA2
16、) 的生物活性 , 增加前列环素( PGI2) 的生物活性 , 使 PGI2/TXA2的值升高 , 从而抑制血小板凝聚 。当归注射液能使弥散性血管内凝血大鼠的血小板聚集和黏附降低 , 红细胞变形能力增强 , 从而达到抑制血小板凝聚的作用25。2. 2. 3 抗动脉粥样硬化 : 当归及其有机酸成分阿魏酸均具有抗动脉粥样硬化的作用 。当归能够改善高脂血清对血管内皮细胞形态结构的损伤 , 逆转高脂血清导致的内皮细胞中 TGB-1表达降低和bFGF 表达增加 , 达到抗动脉粥样硬化的作用 。阿魏酸治疗塞性动脉粥样硬化症也具有显著疗效26。2. 3 对神经系统的作用 当归可减轻缺氧时神经元的变性 , 并
17、在激活血管内皮生长因子 ( VEGF, 具有类似血管源性的神经保护和神经营养作用 ) m-NA 中有一定的调控作用 , 提示当归在保护损伤神经及促进神经再生方面具有重要作用27。当归注射液可通过降低神经干细胞的增殖来保护宫内缺氧新生大鼠的神经干细胞 。钟星明等28的研究表明 : 当归注射液能够减少宫内缺氧后幼年大鼠神经胶质细胞 GFAP 的表达 , 抑制新生大鼠大脑内 N-甲基 D-天冬氨酸受体亚单位 N1 的表达 , 达到对宫内缺氧新生大鼠脑组织的保护作用 。此外 , 当归注射液对神经系统疾病慢性脑低灌注和帕金森病均有一定的治疗作用 , 其作用机制可能分别为上调海马区 Nrf2 的 NA 与
18、蛋白水平的表达和通过特定信号通路激活 SIT1、抑制 6-羟基多巴胺诱导 PC12 细胞的凋亡29。2. 4 对平滑肌的作用2. 4. 1 对子宫平滑肌的作用 : 当归的挥发油和水提物对子宫平滑肌具有不同的作用 。前者是抑制子宫收缩的主要活性成分 。刘琳娜等30的研究表明 , 当归挥发油可抑制小鼠离体正常子宫平滑肌的收缩幅度 、频率和活动力 , 对催产素所致离体子宫平滑肌的剧烈收缩亦可抑制 , 并能使其恢复至正常水平 ; 说明当归挥发油对正常和病理性子宫平滑肌均有抑制作用 , 并有较强的抗子宫平滑肌痉挛作用 。肖军花等31进一步发现当归挥发油中 A3为抑制子宫收缩的最佳活性部位 , 其作用机理
19、与其抑制PGF2 下游 P42/44MAPKCx43 信号转导途径有关 。相反 , 当归的水提物则为兴奋子宫的主要活性成分 。当归水煎液在浓度 6. 7 mg/mL 时 , 对离体小鼠子宫肌有兴奋作用 , 这与当归兴奋子宫肌上 H 受体有关 , 但与子宫肌上 M 受体 、 受体和前列腺素合成酶无关 。实际上 , 当归挥发油中的酸性部位( A1) 、酚性部位 ( A2) 也能兴奋子宫 , 但呈剂量相关的双向作用 。例如 , 肖军花等31研究结果显示 , 在正常离体大鼠子宫中 , A1在 0 160 mg/L 呈兴奋作用 , 仅在 320 mg/L 才出现明显的抑制作用 ; 小剂量A2( 10 m
20、g/L) 略有兴奋作用 , 而大剂量 ( 20 mg/L) 则表现出抑制作用 。2. 4. 2 对支气管平滑肌的作用 : 当归挥发油具有松弛支气管平滑肌的作用 。王锋等32发现当归挥发油对静息状态下的豚鼠离体气管平滑肌有明显松弛作用 。其中 , A3是发挥该作用的主要组分 ; A1和 A2对豚鼠离体气管平滑肌的作用不明显 , 但 A1与 A3之间存在交互影响 , 两者合用时可使 A3对豚鼠离体气管平滑肌的松弛作用减弱 ; 提示 A1可能会拮抗 A3松弛豚鼠离体气管平滑肌的作用 。2. 4. 3 对胃肠道平滑肌的作用 : 当归挥发油能舒张胃肠平滑肌 , 降低肌张力 。王瑞琼等33采用兔离体胃肠平
21、滑肌条 , 通过二道生理记录仪描记胃肠平滑肌等长收缩或舒张的肌张力变化曲线 , 计算肌张力变化率 。发现当归挥发油对兔离体胃底 、胃体 、十二指肠 、空肠和回肠平滑肌均具有舒张作用 , 且呈现浓度依赖关系 。2. 4. 4 对主动脉平滑肌的作用 : 当归挥发油能抑制主动脉平滑肌的收缩 。吴国泰等34采用离体平滑肌灌流实验系统 , 观察当归挥发油对正常兔离体胸主动脉平滑肌和去甲肾上腺素 ( NE) 、氯化钾( KCl) 预收缩的胸主动脉平滑肌张力的影响 , 发现当归挥发油可明显抑制 NE、KCl 引起的兔离体胸主动脉平滑肌的收缩 。2. 5 免疫作用 APS 是当归发挥免疫作用的主要活性成分 ,
22、 对特异性免疫和非特异性免疫均有较强的促进作用 。郭振军等35用 ELISA 方法检测 APS刺激 M 分泌 TNF- 及 IL-4 的情况 。发现 APS 可以阻断 M 介导的 M 吞噬作用 , 且呈现剂量依赖关系 。另外 , APS 能上调乙型肝炎病毒转基因小鼠的树突状细胞功能 。说明 APS 对非特异性免疫有促进作用 。APS 及其亚组分能显著促进脾细胞 、混合淋巴细胞和 T 细胞的增殖 ; 增加培养的脾细胞中5201Journal of Chinese Medicinal Materials 第 36 卷第 6 期 2013 年 6 月CIM 细胞亚群的比率以及刺激小鼠产生特异性 Ig
23、G类抗体36。说明 APS 对细胞免疫和体液免疫均有作用 。2. 6 抗肿瘤作用 APS 是当归抗肿瘤的主要活性成分 , 其体内 、外实验研究均显示抗肿瘤活性 。在体内 , APS 的抗肿瘤作用主要是通过增强机体的免疫功能来间接抑制或杀死肿瘤细胞 。吴素珍等37用 S180小鼠模型研究硫酸酯化当归多糖( SPAS) 在体内的抗肿瘤作用 , 发现 SPAS 对 S180小鼠的肿瘤生长有抑制作用 , 40、80、160 mg/( kgd)剂 量 组 的 抑 瘤 率 分 别 为 27. 89%、34. 69%、39. 45%, 说明 SPAS 在体内具有显著抗肿瘤活性 。在体外 , 当归能直接抑制或
24、杀死肿瘤细胞 。Gao 等38发现当归通过降低 MMP-2、MMP-9、TGF-1、TIMP-1 和增加 TIMP-2 来抑制肺癌细胞的增殖和转移 。研究还发现 , APS 不仅在体内对大鼠 S180肉瘤细胞 、白血病细胞 、Ehrlich 腹水癌细胞具有抑制作用 , 而且在体外可抑制肝癌细胞的入侵和转移39。其亚组分 ASP-1 d 能抑制宫颈癌细胞增殖 ,并能诱导这些细胞凋亡 , 其机制主要是激活了细胞凋亡的线粒体途径40。2. 7 对脏器的保护作用 当归提取物对肺损伤具有治疗作用 。当归多糖是防治肺纤维化的有效成分 , 能改善肺纤维化大鼠模型的各项肺功能41。当归补血总苷可抑制 TGB-
25、1诱导的人胚肺成纤维细胞的异常增殖转化和胶原表达 , 其抑制胶原表达的作用可能是通过增加金属蛋白酶 -9 的表达来实现的42。当归具有防治肾缺血再灌注损伤的作用 , 其机制可能与当归对 TNF-、IL-6 和 bFGF 等细胞因子的调控有关43。APS 对不同化学性肝损伤有干预作用 , 可降低酒精性及四氯化碳性肝损伤的 sALT 和 sAST, 减轻肝脏损伤 。聂蓉44的研究结果提示 , APS 可能通过提高肝细胞的抗氧化能力和增强肝能量的储备两种途径缓解四氯化碳对肝脏的毒性 , 起到对肝脏的保护作用 。2. 8 抗炎镇痛作用 当归提取物具有镇痛 、抗炎作用 , 能明显提高小鼠对热刺激致痛的痛
26、阈 , 抑制小鼠对化学刺激致痛的扭体反应 。沈建芬等45从细胞及基因水平研究当归 A3部位的抗炎作用机制 , 发现 A3能抑制 PGE2产量 、环氧化酶 -2 ( COX-2) 活性以及 COX-2 mNA 和蛋白的表达 , 提示 A3抑制 PGE2产量可能与抑制 COX-2 基因的表达有关 。2. 9 其他作用 当归具有抗辐射 、抗氧化 、抗衰老 、抗银屑病作用 , 还能明显降低糖尿病大鼠的血糖 , 其作用机制可能与促进胰岛素 B 细胞修复和再生有关46, 47。3 结语当归含有挥发油 、有机酸 、多糖 、黄酮等多种类型的化学成分 。其药理作用广泛 , 涉及机体多个系统 。当归的 “补血 ”
27、作用主要作用于造血系统 , 通过刺激与造血相关的细胞 、分子等来发挥对造血系统的作用 , 从而达到 “补血 ”的效果 。当归的 “活血 ”作用主要作用于循环系统 , 通过抑制血小板凝聚等作用来达到 “活血 ”的效果 。另外 , 当归对神经系统 、免疫系统也有作用 , 并具有抗肿瘤 、抗辐射 、抗炎镇痛 、抗氧化 、抗衰老等作用 。这些药理学研究结果为当归的临床应用和新产品的开发奠定了基础 。近年来 , 当归治疗糖尿病 、银屑病等的研究正在深入展开 , 虽然机理尚未明确 , 但是相信随着科学技术的进步 , 这些难题终将解决 , 为糖尿病 、银屑病等目前无疗效确切药物的病症找到新的治疗药物 。同时
28、 , 也将扩大当归临床应用的范围 , 提高当归的药用价值 。参 考 文 献 1 刘国生 , 卢馥孙 当归挥发油成分分析及其与欧当归挥发油的薄层比较 J 药学学报 , 1979, 14 ( 8) : 375-377 2 杨帆 , 肖远胜 , 章飞芳 , 等 当归化学成分的 HPLC-MS/MS 分析 J 药学学报 , 2006, 41( 11) : 1078-1083 3 Lu XH, Zhang JJ, Liang H, et al Chemical constituents ofAngelica sinensis J Journal of Chinese PharmaceuticalScie
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40、polysaccharides from Angelica sinen-sis J World Journal of Gastroenterology, 2003, 9( 9) :1963-1967 40 Cao W, Li XQ, Wang X, et al A novel polysaccharide, iso-lated from Angelica sinensis ( Oliv ) Diels induces the ap-optosis of cervical cancer HeLa cells through an intrinsicapoptotic pathway J Phyt
41、omedicine, 2010, 17: 598-605 41 王艳琴 , 王晓琴 , 张晓明 , 等 当归对肺纤维化大鼠肺功能和肺系数的影响 J 甘肃中医 , 2010, 23( 11) :28-31 42 刘干 , 李俊 , 高建 , 等 当归补血总苷抑制 TGB-1诱导的人胚肺成纤维细胞转分化及胶原表达 J 安徽医7201Journal of Chinese Medicinal Materials 第 36 卷第 6 期 2013 年 6 月科大学学报 , 2011, 46( 10) : 1018-1022 43 李莉华 , 邬丽莎 , 赵春玲 , 等 兔肾缺血再灌注损伤时TNF-、IL
42、-6 和 bFGF 的变化及当归的影响 J 中国病理生理杂志 , 2002, 18( 9) : 1119-1121 44 聂蓉 当归多糖预防小鼠急性四氯化碳性肝损伤的研究 J 武汉工业学院学报 , 2008, 27( 4) : 23-25 45 沈建芬 , 张又枝 , 肖军花 , 等 当归 A3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶 -2 活性及基因表达的影响 J 中国药理学通报 , 2011, 27( 11) : 1574-1577 46 Sun YL, Tang J, Gu XH, et al Water-soluble polysaccha-rides from Angelica sinensi
43、s ( Oliv ) Diels: Preparation,characterization and bioactivity J International Journalof Biological Macromolecules, 2005, 36: 283-289 47 Li YD, Ma YH, Zhao JX, et al Protection of ultra-filtrationextract from Danggui Buxue Decoction on oxidative dam-age in cardiomyocytes of neonatal rats and its mec
44、hanism J Chinese Journal of Integrative Medicine, 2011, 17( 11) : 854-859收稿日期 : 2012-09-27基金项目 : 山东省科技发展计划项目 ( 2010GSF10278) ; 山东自主创新成果转化重大专项 ( 2012 ZHZX1C0405) ; 济南市青年科技明星计划 济科合字 ( 2011) 第 01-0117 号 ; 山东省中医药科技发展计划项目 ( 2011-167)作者简介 : 毕建云 ( 1987-) , 女 , 在读硕士研究生 , 专业方向 : 中药新剂型与新制剂研究 ; E-mail: bjy1217
45、126 com。*通讯作者 : 刘善新 , Tel: 0531-82949812, E-mail: liushanxin66163 com。阿魏酸透皮吸收研究综述毕建云1, 刘善新2*, 靳光乾2, 王 平2( 1. 山东中医药大学药学院 , 山东 济南 250355; 2. 山东中医药研究院 , 山东 济南 250014)摘要 基于阿魏酸药理作用的不断发现及其化学结构显示的良好的皮肤透过性 , 本文通过查阅近年来的国内外相关资料 , 对其进行归纳 、分析 , 总结从透皮给药的选择 、透皮吸收促进剂 、缓控释透皮吸收等方面内容 , 对阿魏酸透皮吸收的研究状况进行综述 , 为进一步研究其透皮制剂
46、提供参考 。关键词 阿魏酸 ; 透皮吸收 ; 综述中图分类号 : 944. 9 文献标识码 : A 文章编号 : 1001-4454( 2013) 06-1028-04阿魏酸 ( Ferulic Acid) 是桂皮酸 ( 又称肉桂酸 )的衍生物之一 , 阿魏酸被关注是从当归 、川芎 、阿魏等中药的药理学研究开始的 。阿魏酸药理活性多样 , 能活血止痛 、抑制血小板聚集及 5-羟色胺的释放 、阻止静脉旁路血栓形成1; 抑制肝脏中羟戊酸 -5-焦磷酸脱氢酶的活性 , 具有降血脂功能2; 其钠盐具有抗心肌纤维化的作用1; 由 L-抗坏血酸 、-生育酚 、阿魏酸组成的外用配方能特别有效的减少与皮肤癌有
47、关的胸腺二聚体突变效应3, 4; 反式阿魏酸联合葡聚糖作为维生素 E 凝胶的骨架成分 , 能有效的防止药物的光降解和氧化作用5。透皮 给 药 系 统 ( Transdermal Therapeutic Sys-tems, TTS) 是指在皮肤表面给药 , 使药物以恒定速率通过皮肤 , 进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型 。近年来 , 经良好设计的中药透皮剂型以其无首过效应 、效果好 、副作用小等优点 , 显示出广阔的发展前景 。为了开发阿魏酸的外用剂型 , 国内外学者对其透皮吸收进行了广泛的研究 , 本文对此进行综述 。1 透皮给药的选择阿魏酸口服吸收半衰期短 , 吸收快 , 代谢快 , 必须多次给药6, 7。而阿魏酸分子量为 194. 14, 熔点为 174 , 饱和水溶液 pH 约为 5. 8, 故推测其有较好的透皮吸收性能 。魏莉等8采用 Valia-Chien 扩散池和 HPLC 法 , 利用离体裸鼠皮肤对阿魏酸的透皮吸收进行了研究 , 结果表明在未加任何促透剂的情况下阿魏酸可快速透过裸鼠皮