1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛药品生产验证(工艺验证工艺验证 )阮正帼阮正帼一、概述一、概述（一）目的（一）目的工艺验证目的是证实某一工艺过程确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品。即通过验证 ,证明被验证的产品工艺处于 “受控状态 ”重要性：产品质量保证目标：产品质量保证目标：1、产品的设计和产生应符合优质、安全和有效的原则；2、产品质量应在药品生产全过程中形成；3、生产工艺中的每一个环节都能得到控制。工艺验证是确保质量目标的关键要素。 产品质量全过程产品质量全过程 体现环节体现环节 质量产生阶段 -市场调研 ,产品开发 质
2、量形成阶段质量形成阶段 -药品生产药品生产 ,过程监控过程监控 质量实现阶段 -产品上市 ,用户反映（二）含义 验证：验证： 证明 任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统 确实能 达到预期结果 的有 文件证明 的一系列 活动 。 规范 附则第八十五条验证对象 目的活动过程 体现方式意义： 验证是正确地、有效地实施 GMP的基础 。GMP特点：特点： （ 1） 体现在文件的全面性和重要性上体现在文件的全面性和重要性上GMP的四个一切：一切行为有规范、记录、复核、监控。 （ 2） 体现在体现在 GMP的动态管理上的动态管理上 动态管理的重要举措： 过程监控 验证 /再验证 不断修订规程 始终如
3、一的培训、教 育、达到知识的增值。（ 3） 体现在药品生产全过程监控上体现在药品生产全过程监控上全过程监控重点在以下五个环节：物料采购 - 供应商 QS审核物料使用 -验收入库中间产品流传 -过程监控成品销售 -成品放行药品退货等 -市场监督等（ 4） 体现在质量观念的转变上体现在质量观念的转变上 质量控制 -事后把关抓结果转变到事先控制抓原因；质量内涵 -“符合性 ”转变到 “适用性 ”。（ 5）体现在严密的、有效运行的 QAS上实施 GMP的过程也是 QAS运行的过程。预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理念上和质量体系的建设上，这也是实施 GMP的中心指导思想。具体体现有：具体体现有
4、：1、验证是一个证实或确认设计的过程；2、验证是一个确立文件的过程；3、验证是一个提前发现问题的过程。（验证时可安排最差条件试验、极限试验和挑战性试验）v 最差条件试验 :指导致失败几率比正常情况高得多的试验条件。v 极限试验 :指采用控制指标的上下限试验。v 挑战性试验：指在灭菌或清洁验证时，加入活菌试验。（三）验证、确认与认证 1、验证（ ISO 8402）通过检查和提供客观证据 ,表明规定的要求已经满足的认可。2、确认、确认 （ ISO 8402）通过检查和提供客观证据 ,表明 一些针对某一特定予期用途 的要求已经满足的认可。3、 认证 “ 第三方依据程序，对产品、过程或服务，符合规定的
5、要求，给予的书面保证。 ”4、 药品药品 GMP认证：认证：“是国家依法对药品生产企业实施监督检查，并取得认可的一种制度，是药品生产全过程是否符合药品 GMP标准的确认。 ”认证机构 认证依据 认证对象 认证标准 认证证书 参考资料资 料 名 称 组编 部门出 版 社 日 期药 品生 产质量管理 规 范实 施指南制 药 工 业协 会化学工 业出 版 社2001.8中 药 GMP实 施手册中国中 药协 会电 大出版社 2001.9一 GMP二 验证资 料 名 称 组编 部 门 出 版 社 日 期药 品生 产验证 指南 SFDA药 品 认证管理中心化学工 业出 版 社2003.药 品生 产验证 指
6、南(中 药 部分 )SFDA药 品 认证管理中心化学工 业出 版 社三 认证 资 料 名 称 组编 部 门 出 版 社 日 期药 品 GMP检查 指南（通 则 ）SFDA药 品 认证管理中心化学工 业出 版 社药 品 GMP检查 指南（中 药 制 剂 ，中 药饮 片分册）（生物制 剂 分册）SFDA药 品 认证管理中心化学工 业出 版 社（四）工艺验证与工艺试验 时时 段段 内内 容容 目目 的的工工 艺试验艺试验 工 艺 开 发过 程中工 艺 条件的 优选试验确定最佳工 艺 条件工工 艺验证艺验证 正式投 产前工 艺 条件的 稳定性考察证实设定的工 艺条件 稳 定、可靠二、工艺验证方式与条件
7、 1、前验证、前验证 前验证是指新工艺、（新产品、新设备等）在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。前验证 常用于：1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品；2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。（ 1）条件 1) 有较充分和完整的设计开发资料 ;2) 试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；3) 设计参数已经优选确定，控制范围已明确；4) 产品的稳定性试验已有结论。（ 2）步骤 1) 预验证预验证 -从中试开始，确认工艺条件的 （合理性） ；2) 运行验证运行验证 -确定商业批次的试生产，制定现行的生产
8、工艺规程； （适用性）3) 性能验证性能验证 -验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程； （稳定性）4) 产品验证产品验证 -按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。 （符合性） 2、同步验证 同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证 。（ 1）条件）条件1) 各环节生产操作的工序能力较充分；2) 生产条件较稳定，有相当的经验和把握；3) 过程监控计划较完善；4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。（ 2）步骤 1) 确定验证对象；2) 确定验证的文件依据；3) 确定变量标准及限度范围；4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；5) 确定取样、检测、数
9、据分析方式和方法；6) 按规定进行验证试验，并记录；7) 数据分析、结果、结论、评价等；8) 批准结论。3、 回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。（ 1）条件）条件1) 历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间的数据；2) 有以数值表示的，可以进行统计分析的检测结果；3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条件；4) 有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。（ 2）步骤 1) 确定验证对象；2) 根据验证对象确定选用的历史资料；3) 按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据；4) 按规定方法进行数据汇总、整理；5)
10、按统计规律进行数据分析；6) 按判断原则得出结论；7) 结论经规定程序审核、批准；8) 按提供的信息改进、提高。4、再验证 再验证是指对产品已经验证过的生产工艺、（关键设施及设备、系统或物料） 产品 ，在生产一定周期后进行的验证。以下情况常需进行再验证：l 关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；l 影响产品质量的主要因素发生改变时；l 趋势分析中发现有系统性偏差；l 批次量发生数量级变更；l 法规要求或体系认证需要再验证。五、工艺验证的相关内容 工艺验证必须在以下相关内容验证的基础上进行，排除其它影响因素后的工艺验证结论才真实、可靠。工艺验证涉及的相关验证，包含了药品生产验证的全部内容。（一）
11、厂房验证 适应工艺流程的厂房布局； 适应生产规模的空间和面积； 适应制药卫生的生产环境； 适应剂型要求的洁净度级别及其控制参数等。（二）设施验证 空气净化系统、工艺用水系统、除尘系统等应符合设计要求；水、电、气、汽、冷等公用工程系统应满足工艺要求。（三）设备验证 设备验证是指对药品生产设备的设计、选型、安装、运行及性能的正确性及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，并能满足药品生产的需要。设备验证程序： 1 预确认预确认 -对设备设计与选型对设备设计与选型的确认。的确认。1） 内容内容设备性能的适用性；动力、能源的配套性；供应商的可信性等。2）文件）文件设备的设计要求（材质、结构、零件、计量等）；各项技术指标要求；设备的先进性、价格；供应商的基本情况等。
