1、单击 此 处编辑 母版 标题样 式单击 此 处编辑 母版副 标题样 式* 1. 邵阳医专药理教研室 万佑湘教学 目 标1掌握左旋多巴、 苯 海索的作用、用途及不良反 应 。2了解其他治 疗 帕金森病 药 的作用及用途。.帕金森病 又 称 震 颤 麻痹，是 锥 体外系功能紊 乱 所引起的一 种 慢性中 枢神 经 系 统 退行性疾病。静止震颤：肌肉僵直 : 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损 : 慌张步态 写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌 精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆主要表现主要表现病因分类 原 发 性：慢性 进 行 变 性，病因不明， 与 年
2、龄 老化、 环 境因素或家族 遗传 因素有 关 继发 性 ： 脑 血管病、 药 源性、中毒、 脑 炎、 脑 外 伤 、脑肿 瘤、基底 节钙 化、神 经 系 统变 性病的部分表 现 。纹状体黑质 脊髓前角运动神经元调节运动功能DAACh黑质 -纹状体神经通路DA DAAChACh正常人 帕金森病人黑质 -纹状体 ACh功能相对增强黑质 -纹状体 DA功能减弱帕金森病的发病机制：.左旋多巴 (levodopa ,L-多巴）【体 内 过 程】1.口服吸收， t1/2 13小 时 。2.约 99%在肝、 肠 、 肾 等被 脱 羧 生成多巴 胺3.左旋多巴不易通 过 血 脑 屏 障（ 约 有 1%的左旋
3、多巴 进 入中 枢 ）。一 .拟多巴胺类药.【 药 理作用 与 临 床 应 用】1治 疗 帕金森病 药 作用机理脱 羧 酶左旋多巴 多巴 胺 增加 脑内 多巴 胺 。左旋多巴 (levodopa ,L-多巴）. 特点 起效慢，作用持久： 用药 2 3周后才出现体征的改善， 1 6个月后才获得最大疗效 疗效好： 轻症好，重症差；年轻者好，年老者差 对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差 对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。2治疗肝昏迷 改善脑功能左旋多巴 (levodopa ,L-多巴）【 不良反应】胃 肠 道反 应 (80%)： 厌 食、 恶 心、 呕 吐或上腹部不适等2. 心血管反 应 ： 体位性低血
4、 压 （ 30%）、心律失常等 3神 经 系 统 反 应 ： 不自主 异 常 运 动 ：舞蹈症。服用 2年以上 发 生率达 90 . “ 开 - 关 现 象 ” ： 患者突然多 动 不安（ 开 ） ,而后又出 现 肌强直 运 动 不能（ 关 ） .两种 现 象可交替出 现 ， 严 重妨碍患者的日常活 动 4精神障碍： 妄想、躁狂、失眠、焦 虑 、和情感抑郁等 .左旋多巴 (levodopa ,L-多巴）.【 药 物相互作用】1 VitB6 可增强外周多巴 脱 羧 酶的作用 .2抗精神病 药 ，利血平可 对 抗左旋多巴作用左旋多巴 (levodopa ,L-多巴）.卡比多巴（ Carbidopa
5、）外周多巴 脱 羧 酶抑制 剂 ，不易通 过 血 脑 屏障。单 独 应 用 对 PD无治 疗 作用，主要 与 左旋多巴按一定比例制成 复 方左旋多巴制 剂 供 临 床应 用。一 .拟多巴胺类药司 来 吉 兰1.选择 性 MAO- 抑制 剂 ，降低 纹 状 体 内 DA降解2.抗 氧 化 剂 ，保 护 黑 质 DA神 经 元3.增加 疗 效， 减 少不良反 应 ，消除 “开 - 关现 象 ”溴 隐 亭（ bromocriptine）机制：多巴 胺 受体激 动剂 。一 .拟多巴胺类药.金 刚烷 胺 (amantadine)【 药 理作用 与 临 床 应 用】一 .抗帕金森病作用特点 :1抗帕金森病
6、 见 效快而持效短， 疗 效不及左旋多巴。2 与 左旋多巴合用有 协 同作用 。一 .拟多巴胺类药.机理：1、促 进 多巴 胺 释 放2、抑制多巴 胺 再 摄 取3、直接激 动 多巴 胺 受体（二）抗病毒作用【不良反 应 】下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过可引起中枢症状金刚烷胺 (amantadine).苯 海索（ trihexyphenidyl,安坦）【机理】通 过 阻 断 胆 碱 受体而 减 弱黑 质 -纹 状 体通路中 ACh的作用 .【用途】 帕金森病的震 颤 好少用【不良反 应 】与 阿托品相似，但 较轻 。窄角型 青 光眼、前列腺肥大者 慎 用二 中枢胆碱受体阻断药思考 题氯 丙 嗪 引起的 锥 体外系反 应 能否用左旋多巴治 疗 ？ 为 什 么 ？宜用什 么 药物治 疗 ？单击 此 处编辑 母版 标题样 式单击 此 处编辑 母版副 标题样 式* 20谢谢
