1、第14章 药物不良反应与药源性疾病,主要内容,1.药物不良反应：定义、分类及危害。2.药源性疾病：定义、诊断、处理原则以及重要的药源性疾病。,第一节 药物不良反应,药物不良反应定义,药物不良反应（adverse drug reaction ，ADR）是指在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。 WHO定义：药物不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，给予正常剂量药物时出现的任何有害的与用药目的无关的反应。,药物不良反应Davis分类,A型药物不良反应：是药物固有作用增强和持续发展的结果，由药物本身和（或）其代谢物引起，是药物药理作用的表现；其特点呈剂量依赖性，能够预
2、测，发生率较高但死亡率较低；副作用、毒性反应、后遗效应等属此类。 B型药物不良反应：与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体的特异体质有关；药物变态反应即属于此类；其特点是与用药剂量无关，难以预测，用常规的药理学和毒理学筛选难以发现，发生率低但死亡率高。,蝮蛇抗栓酶致出血,7,环丙沙星致光敏性皮炎,氨基比林引起粒细胞缺乏症,氨基比林为解热镇痛药，于1893年合成，1897年在欧洲上市，1909年进入美国市场。1922年以后在德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国发生了许多粒细胞缺乏症患者，主要表现为易患感染性疾病，严重者死亡，经调查证实为氨基比林所致。19311934年，仅美国就有1 981人死
3、于氨基比林所致的粒细胞缺乏症。,磺胺酏剂致儿童肾衰,引起儿童肾衰竭磺胺溶于二甘醇即为磺胺酏剂，儿童易服用；1937年910月间，发生了258例中毒患者，其中107例死亡；中毒主要为二甘醇所致。,己烯雌酚致少女阴道腺癌,19661969年美国波士顿妇科医院发现8例少女阴道腺癌，比同龄组一个世纪报道的总数还多，原因是含己烯雌酚的避孕药在母亲怀孕早期使用，导致其女儿患阴道腺癌。,氯碘喹啉致亚急性视神经病变,1971年查清了氯碘喹啉与亚急性视神经病变的因果关系，日本因氯碘喹啉致亚急性视神经病变达11 000例。,四米唑致迟发性脑炎,我国20世纪70年代广泛使用四米唑后，不同于典型病毒性脑炎的“散发性脑
4、炎”明显增多，估计当时每年发病数达20万例。,利巴韦林与溶血性贫血,1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共1315例，主要表现为皮疹等皮肤损害，恶心、呕吐等胃肠道反应，过敏性反应等；其中不良反应表现为溶血性贫血的有11例；未收到致畸、致癌的相关病例报告。,药物性耳聋,1990年我国有聋哑儿童180余万人，约60%由药物引起，即有100万药物性耳聋，主要致聋药物为氨基糖苷类抗生素。,第二节 药源性疾病,药源性疾病(drug-induced disorder)是一类由于药物为致病因子，引起人体功能异常或组织结构的损害并且具有相应临床过程的综合
5、征。,药源性疾病的诊断,药源性疾病诊断的基础是药物不良反应因果关系判断，如果因果关系判断符合肯定或很可能者，一般即可诊断为药源性疾病。但药源性疾病的诊断还要注重考虑损伤脏器或组织的证据。如肝损伤时的谷丙转氨酶升高值，药物变态反应可通过皮肤药敏反应、抗体检测、淋巴细胞转换试验、巨噬细胞移行抑制试验、嗜碱性细胞脱颗粒试验等帮助诊断。,药源性疾病的处理原则,停止使用可疑药物；对症处理；促进药物排出体外；使用特异性拮抗剂。首先是停止应用可疑药物甚至所有药物，这样不但可及时终止致病药物继续损害机体，而且有助于诊断。由于药源性疾病的过程有其自限性，停药后无须特殊处理，待体内药物消除后即可缓解。症状严重时须
6、进行对症治疗。如致病药物已明确，可选用特异性拮抗药。,重要的药源性疾病 药源性肝病,也称药源性肝炎、药源性肝损害等，是药物治疗过程中肝受药物毒性损害或发生过敏反应所致的疾病。临床表现因肝损害类型不同而异。肝细胞型者表现为纳差、乏力、恶心、SGPT和AKP升高，严重者可有急性或亚急性肝坏死征象，甚至引起死亡；淤胆型者表现为黄疸、瘙痒、腹痛、腹胀、SGPT轻度升高、AKP及胆固醇明显升高；混合型者兼有两者特点。引起肝损害的药物多达600余种，几乎涉及各类药物，但常见损肝药物为抗生素类、抗肿瘤药、解热镇痛药、抗结核药及神经系统用药等。,重要的药源性疾病 药源性肾疾病,药物对肾的损害通常为慢性过程，可引起慢性肾功能不全，但也有一些药物如磺胺类、某些抗生素、非甾体抗炎药、镇痛药及抗肿瘤药等，可能引起急性肾损害。,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,重要的药源性疾病,
