1、Paclitaxel Powder for injection专属 mPEG-PDLLA 高分子胶束聚合物Composition(组成):Genexol PM 规格:30mg/瓶 或 100mg/瓶 赋形剂:q.sDescription(处方)Genexol PM 是水溶性紫杉醇高分子聚合物,这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。Genexol PM 为白色或黄色的冻干粉粉末Indication(适应症):转移或复发性乳腺癌的一线用药Dosage and Administration(用法用量)乳腺癌:推荐剂量 300mg/m2,静滴 3h,1 次/3W。Premedic
2、ation(预防用药)Genexol PM 不要求预防过敏反应的预防给药;但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见,可以考虑在给予 Genexol PM 前 30min,进行预防用药,包括:氢化可的松 100mg iv(或其同类药物),马来酸非尼拉敏45.5mg iv(或其同类药物),西咪替丁 300mg 或雷尼替丁 50mg iv(或其同类药物)。Dose Adjustment(剂量调整)接受 Genexol PM 治疗的患者,可根据其毒性反应调整给药剂量(见表 1)。如果患者在降低剂量至 Level-2 水平后仍不能耐受,需考虑停药。表 1. 乳腺癌患者剂量调整指导原则剂量水平
3、 0(首次剂量) Level-1(20 ) Level-2(再20)推荐剂量 300mg/m2 240mg/m2 190mg/m2First dose adjustment(240mg/m 2):患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少(1500 个/mm 3 并且血小板100000 个/mm 3 后才可以进行下次给药。Contraindication(禁忌症)1) 对紫杉醇有严重过敏史的患者禁用2) 严重骨髓抑制患者禁止使用(基础中性粒细胞计数 1500/mm3)(骨髓抑制是剂量限制毒性,并且可能引发感染)3) 伴随感染患者禁用(骨髓抑制可能导致感染恶化)4) 孕妇和有生育计划的女
4、性禁用Precautions(注意事项)对以下患者谨慎使用1) 有骨髓抑制的患者(存在骨髓抑制加重的风险)2) 肝功能不全者(代谢功能的降低可能导致严重不良反应的发生)。3) 肾功能不全者(肾功能的降低可能导致严重不良反应的发生)。4) 老年患者。5) 肺炎与肺纤维化患者(存在相应症状加重的风险)Adverse reactions(副反应)乳腺癌初次治疗的副反应下表是对采用初始剂量 300mg/m2 三个小时后,对 41 例转移性乳腺癌临床治疗研究的副反应报告。转移性乳腺癌患者仅接受 Genexol PM 进行治疗的副作用报告%事故(300mg/m 2,n-41)骨髓中性粒细胞减少症白细胞减少
5、症血小板减少贫血2000/mm3500/mm33000/mm31000/mm375000/mm310000/mm310.0g/dL10017.195.1022.0065.9过敏反应一般症状严重症状19.54.9周围神经病变一般症状严重症状97.651.2肌痛一般症状严重症状87.82.4关节痛一般症状严重症状43.92.4胃肠道恶心严重恶心呕吐严重呕吐腹泻便秘严重便秘65.92.448.82.453.734.12.4脱发一般症状严重症状97.69.8肝(正常的肝功能基线)总胆红素碱性磷酸激酶AST9.89.814.6注射部位水肿敏感皮肤反应2.42.42.4General Precaution
6、s1GENEXOL PM 的疗效是基于对转移性或复发性乳腺癌患者的响应率。没有随机对照的临床试验报告提供总生存率等数据。2. 即使在初始使用或低剂量使用时,也可能有不良反应出现,患者应充分做好预防措施。3. 血液:中性粒细胞少于 1500 个/mm3 的患者不得使用。为了监测髓鞘毒性,对使用该产品患者,建议连续监测外周血细胞。患者需在中性粒细胞恢复到 1500 个/mm3 和血小板恢复到 100000 个/mm3 水平后,才可以进行下一周期的给药。发生严重的中性细胞减少症(500 个/mm3) 时,建议在下一周期治疗中将剂量减少 20%4. 过敏反应轻微反应包括发红,皮肤反应,呼吸困难,低血压
7、,心跳过速症状等不需要中断治疗的。但严重的过敏反应如低血压,需要治疗;当发生需要支气管扩张剂的呼吸困难,血管性水肿,广泛的许麻疹等症状时需要立即停止给药,并积极对症治疗。发生严重过敏者不得再使用该种药物。5. 神经系统。外周神经病变应该频繁监测,但基本不会出现严重症状。神经系统不良反应在中度和重度时,下一周期的剂量减少 20%。6. 肝脏系统。中度和重度肝功能不全者应谨慎使用,并应减少剂量。7. 注射部位。注射部位出现的不良反应包括轻微的外渗,红斑,软化,皮肤褪色,肿胀。这些症状应 24 小时内监测而不是最初的 3 小时。在不同位点注射该药时,之前注射位点发生外渗的报告有极少的报告。对于外渗发
8、生的可能性,在药物治疗过程中建议跟踪可能发生渗透的注射位点。Drug interaction(药物相互作用)1在一期临床试验中发现,顺铂(50/75mg/m 2)先于 Genexol-PM(110/220mg/m 2)进行滴注,对骨髓抑制作用要比等剂量下 Genexol-PM 先滴注更明显。患者的药代动力学数据也显示当如果先滴注顺铂,后续滴注的紫杉醇清除率降低。两药联合,外周神经系统不良反应的发生率可能升高。因此两药联合使用时,应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。2药物代谢主要由细胞色素 P450 同工 CYP2C8 与 CYP3A4 转化。由于临床试验中缺少足够药物相互作用的研究,当使用已
9、知的 P450 同工酶 CYP2C8与 CYP3A4 的底物和抑制剂时,需谨慎使用 Genexol-PM。3紫杉醇的代谢可能受到维生素 A、吡咯类抗真菌类药物(如酮康唑,咪康唑)、大环内酯类激素(如乙烯雌二醇)、二氢吡啶类钙离子通道抑制剂(如硝苯地平)、丁苯哌丁醇、环孢霉、维拉帕米、奎宁、咪达唑仑、乙酰对氨苯乙醚、利托那韦、沙奎那韦、印地那韦、那非那韦。当给予同时给药治疗时,应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。4与放射性治疗共同进行胸腔治疗时,严重的食管炎,肺炎和肠炎皆有报道,同时骨髓抑制风险也增加。5与其他抗肿瘤药物共同使用时,会增加骨髓抑制的风险。孕妇使用紫杉醇用于孕妇可能对胎儿有损伤。
10、临床前数据显示紫杉醇对兔子的胚胎和胎崽具有毒性;可降低大鼠的生育能力。目前尚无紫杉醇在孕妇中运用的报道。对计划怀孕的用药患者应建议避免怀孕。哺乳母亲紫杉醇不能用于哺乳女性中;或用药期间应停止哺乳。老年人用药由于身体机能的降低,骨髓抑制在老年患者更多发。对剂量和给药间隔要小心控制,并在用药期间进行实验室监测(如血液学检查,肝功能,肾功能)。小儿用药尚无早产儿,新生儿,婴儿,蹒跚小儿,儿童的安全性数据。药物过量治疗目前没有针对该药使用过量的解毒剂。对于可预期的过量用药后的反应应该包括对骨髓抑制,外周神经毒性和黏膜炎。Preparation and Administration Precaution
11、s(准备和预防)Genexol-PM 是一种细胞毒类抗癌药物,应该像使用其他潜在有毒化合物一样小心使用。配制和给药过程中建议佩戴手套。一旦发生局部沾染,可能会导致刺痛,烧伤,红肿。如果 Genexol-PM 溶液接触皮肤,立刻用水冲洗,并用肥皂彻底清洗。如果接触到黏膜,用水大量彻底洗涤。由此引发的支气管炎,呼吸困难,胸痛,眼睛烧伤,吼痛,恶心反胃皆见报道。Storage and handing(储藏)1. 置于儿童不能触及的地方2. 请勿改变载药容器Storage(储藏条件)放置在 2-8。避光保存Presentation(包装剂量)1 瓶/包,含有 30mg 紫杉醇1 瓶/包,含有 100mg 紫杉醇