1、风湿免疫病 风湿免疫病 风湿免疫病 风湿免疫病 实验室指标解读及临床案例分析 实验室指标解读及临床案例分析 实验室指标解读及临床案例分析 实验室指标解读及临床案例分析 冯珍如 冯珍如 冯珍如 冯珍如 北京大学第一医院检验科 北京大学第一医院检验科 北京大学第一医院检验科 北京大学第一医院检验科 2014年05月23日 概念：是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、 概念：是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、 概念：是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、 概念：是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病。 滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病。 滑囊、
2、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病。 滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病。 分类：最为常见的有四大类 分类：最为常见的有四大类 分类：最为常见的有四大类 分类：最为常见的有四大类1 1 1 1、弥漫性结缔组织病 、弥漫性结缔组织病 、弥漫性结缔组织病 、弥漫性结缔组织病 （ （ （ （ 风湿免疫病；自身免疫病） 风湿免疫病；自身免疫病） 风湿免疫病；自身免疫病） 风湿免疫病；自身免疫病）2 2 2 2、脊柱关节病 、脊柱关节病 、脊柱关节病 、脊柱关节病3 3 3 3、骨关节炎 、骨关节炎 、骨关节炎 、骨关节炎4 4 4 4、晶体性关节炎 、晶体性关节炎 、晶体性关节炎 、晶体性关节炎风湿病 风湿
3、病 风湿病 风湿病( ( ( (rheumatic diseases) rheumatic diseases) rheumatic diseases) rheumatic diseases)弥漫性结缔组织病 弥漫性结缔组织病 弥漫性结缔组织病 弥漫性结缔组织病 类风湿关节炎（ 类风湿关节炎（ 类风湿关节炎（ 类风湿关节炎（RA RA RA RA） ） ） ） 幼年型特发性关节炎：系统性；多关节；少关节 幼年型特发性关节炎：系统性；多关节；少关节 幼年型特发性关节炎：系统性；多关节；少关节 幼年型特发性关节炎：系统性；多关节；少关节 红斑狼疮：盘状；系统性；药物性 红斑狼疮：盘状；系统性；药物性
4、 红斑狼疮：盘状；系统性；药物性 红斑狼疮：盘状；系统性；药物性 硬皮病：局部型；系统性 硬皮病：局部型；系统性 硬皮病：局部型；系统性 硬皮病：局部型；系统性 弥漫性筋膜炎或伴嗜酸性粒细胞增多症 弥漫性筋膜炎或伴嗜酸性粒细胞增多症 弥漫性筋膜炎或伴嗜酸性粒细胞增多症 弥漫性筋膜炎或伴嗜酸性粒细胞增多症 特发性炎性肌病：多发性肌炎；皮肌炎等 特发性炎性肌病：多发性肌炎；皮肌炎等 特发性炎性肌病：多发性肌炎；皮肌炎等 特发性炎性肌病：多发性肌炎；皮肌炎等 坏死性血管炎 坏死性血管炎 坏死性血管炎 坏死性血管炎 干燥综合征：原发性；继发性 干燥综合征：原发性；继发性 干燥综合征：原发性；继发性 干
5、燥综合征：原发性；继发性 重叠综合征 重叠综合征 重叠综合征 重叠综合征 其它 其它 其它 其它脊柱关节炎 脊柱关节炎 脊柱关节炎 脊柱关节炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 强直性脊柱炎 Reiter Reiter Reiter Reiter综合征 综合征 综合征 综合征 银屑病关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎 银屑病关节炎 炎性肠病关节炎 炎性肠病关节炎 炎性肠病关节炎 炎性肠病关节炎骨关节炎 骨关节炎 骨关节炎 骨关节炎 原发性：周围性；脊柱性 原发性：周围性；脊柱性 原发性：周围性；脊柱性 原发性：周围性；脊柱性 继发性：先天性；代谢性；外伤性；其它 继发性：先天性；代谢性
6、；外伤性；其它 继发性：先天性；代谢性；外伤性；其它 继发性：先天性；代谢性；外伤性；其它晶体性关节炎 晶体性关节炎 晶体性关节炎 晶体性关节炎 尿酸钠（痛风） 尿酸钠（痛风） 尿酸钠（痛风） 尿酸钠（痛风） 焦磷酸钙（假性痛风） 焦磷酸钙（假性痛风） 焦磷酸钙（假性痛风） 焦磷酸钙（假性痛风） 羟基磷灰石 羟基磷灰石 羟基磷灰石 羟基磷灰石风湿免疫病的 风湿免疫病的 风湿免疫病的 风湿免疫病的诊断标准 诊断标准 诊断标准 诊断标准如：类风湿关节炎 如：类风湿关节炎 如：类风湿关节炎 如：类风湿关节炎 1987 1987 1987 1987年美国风湿病协会（ 年美国风湿病协会（ 年美国风湿病协
7、会（ 年美国风湿病协会（ACR ACR ACR ACR）制定的类风湿关节炎分 ）制定的类风湿关节炎分 ）制定的类风湿关节炎分 ）制定的类风湿关节炎分 类标准 类标准 类标准 类标准 关节内或周围晨僵持续至少 1小时 至少同时有 3个关节区软组织肿胀或积液 腕、掌指、近端指间关节区中，至少 1个关节区肿胀 对称性关节炎 有类风湿结节 血清RF阳性（所用方法正常人群中不超过 5%阳性） X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙狭窄） 。 注：符合以上7项中4项者可诊断为RA（第一至第四项病程至少持续6周）。如：类风湿关节炎 如：类风湿关节炎 如：类风湿关节炎 如：类风湿关节炎 2010 2010 20
8、10 2010年美国风湿病协会 年美国风湿病协会 年美国风湿病协会 年美国风湿病协会/ / / /欧洲抗风湿联盟制定的类风湿 欧洲抗风湿联盟制定的类风湿 欧洲抗风湿联盟制定的类风湿 欧洲抗风湿联盟制定的类风湿 关节炎分类标准 关节炎分类标准 关节炎分类标准 关节炎分类标准 受 累 关 节 数 分 值 （ 0 5 分 ） 1 中 大 关 节 0 2 1 0 中 大 关 节 1 1 3 小 关 节 2 4 1 0 小 关 节 3 1 0 至 少 一 个 为 小 关 节 5 血 清 学 抗 体 检 测 （ 0 3 分 ） R F 或 抗 C C P 均 阴 性 0 R F 或 抗 C C P 至 少
9、 一 项 低 滴 度 阳 性 2 R F 或 抗 C C P 至 少 一 项 高 滴 度 阳 性 3 滑 膜 炎 持 续 时 间 （ 0 1 分 ） 6 周 0 6 周 1 急 性 期 反 应 物 （ 0 1 分 ） C R P 或 E S R 均 正 常 0 C R P 或 E S R 增 高 1 与风湿免疫病相关实验室指标 与风湿免疫病相关实验室指标 与风湿免疫病相关实验室指标 与风湿免疫病相关实验室指标 自身抗体 自身抗体 自身抗体 自身抗体 免疫球蛋白 免疫球蛋白 免疫球蛋白 免疫球蛋白 补体 补体 补体 补体 淋巴 淋巴 淋巴 淋巴细胞 细胞 细胞 细胞 细胞因子 细胞因子 细胞因子
10、 细胞因子 易 易 易 易感基因 感基因 感基因 感基因 其它： 其它： 其它： 其它： 血尿便常规、生化常规、 血尿便常规、生化常规、 血尿便常规、生化常规、 血尿便常规、生化常规、CIC CIC CIC CIC、 、 、 、CRP CRP CRP CRP、 、 、 、ASO ASO ASO ASO、 、 、 、ESR ESR ESR ESR、冷球蛋白、病 、冷球蛋白、病 、冷球蛋白、病 、冷球蛋白、病 原体等。 原体等。 原体等。 原体等。 病理学、影像学、 病理学、影像学、 病理学、影像学、 病理学、影像学、唾液 唾液 唾液 唾液/ / / /泪液流率等 泪液流率等 泪液流率等 泪液流率
11、等 风湿免疫病自身抗体的正确解读 风湿免疫病自身抗体的正确解读 风湿免疫病自身抗体的正确解读 风湿免疫病自身抗体的正确解读目前自身抗体常规检测方法 目前自身抗体常规检测方法 目前自身抗体常规检测方法 目前自身抗体常规检测方法 间接免疫荧光法 间接免疫荧光法 间接免疫荧光法 间接免疫荧光法（ （ （ （indirect immunofluorescence assay,IIF) indirect immunofluorescence assay,IIF) indirect immunofluorescence assay,IIF) indirect immunofluorescence assa
12、y,IIF) 酶联免疫吸附法 酶联免疫吸附法 酶联免疫吸附法 酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbentassay,ELISA) (enzyme linked immunosorbentassay,ELISA) (enzyme linked immunosorbentassay,ELISA) (enzyme linked immunosorbentassay,ELISA) 免疫印迹法 免疫印迹法 免疫印迹法 免疫印迹法(immunoblotting test,IBT) (immunoblotting test,IBT) (immunoblotting test,IB
13、T) (immunoblotting test,IBT) 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 检测方法 可比性差：相同方法、不同方法 局限性 结果重复性差：相同人员、不同人员 结果假阳性 结果假阴性不同靶抗原结果的差异 不同靶抗原结果的差异 不同靶抗原结果的差异 不同靶抗原结果的差异 参考范围主要与使用靶抗原及稀释因子有关： 如： 如： 如： 如：ANA ANA ANA ANAHEp-2(国产) 1：20 （稀释因子： n ）HEp-2(进口) 1：40 （稀释因子： n）HEp-2/猴肝(进口) 1：100（稀释因子： n ）方法学
14、局限性： 方法学局限性： 方法学局限性： 方法学局限性： 方法学局限性： 方法学局限性： 方法学局限性： 方法学局限性：如：anti- anti- anti- anti-dsDNA dsDNA dsDNA dsDNA常用两种检测方法的比较 常用两种检测方法的比较 常用两种检测方法的比较 常用两种检测方法的比较方法 特异度（% % % %） 灵敏度（% % % %） 抗体亲合力检测能力ELISA 71-79 44-79 高、低亲合力CL- IIF 99-100 13-47 高亲合力抗体结果假阳性： 结果假阳性： 结果假阳性： 结果假阳性： 恶性肿瘤：？！ RA、SLE、SS：淋巴瘤等 皮肌炎/多
15、发性肌炎：乳腺、肺、卵巢、胃、子 宫、结肠等肿瘤 系统性硬化症：肺癌 服用了诱发ANA的药物：苯妥英钠、肼本达嗪等 疾病非标志性自身抗体： RA：anti-SSA？！ 丙型肝炎：anti-CCP 实验的误差结果假阴性： 结果假阴性： 结果假阴性： 结果假阴性： 前带现象：自身抗体含量太高，但提高稀释倍数后则出现阳 性结果 多种免疫荧光模型相互掩盖 低滴度：有明显自身免疫病临床症状的患者，可采用其 他方法进行特异性抗体确认。 实验的误差自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 大部分项目为定性检测及其手工操作 大部分项目为定性检测及其手工操作
16、 大部分项目为定性检测及其手工操作 大部分项目为定性检测及其手工操作 少部分为定量检测及其手工操作 少部分为定量检测及其手工操作 少部分为定量检测及其手工操作 少部分为定量检测及其手工操作 标准品 标准品 标准品 标准品/ / / /参考品： 参考品： 参考品： 参考品：欠缺！ 欠缺！ 欠缺！ 欠缺！ ANA（均质型）：WHO 066/233（100U/安瓿） anti-dsDNA：WHO wo/80（200U/安瓿） anti-RNP：WHO anti-RNP（定性） 室内质控 室内质控 室内质控 室内质控：质控品？ 质控品？ 质控品？ 质控品？ 实验室比对 实验室比对 实验室比对 实验室比
17、对：室内比对、室间比对、人员比对？ 人员比对？ 人员比对？ 人员比对？ 室间质评 室间质评 室间质评 室间质评：开展项目少、结果不理想自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 自身抗体检测存在的问题 国内参考实验室 人员培训 与临床的交流： 检测结果的报告和解释与临床实际应用脱离 检测结果的报告和解释与临床实际应用脱离 检测结果的报告和解释与临床实际应用脱离 检测结果的报告和解释与临床实际应用脱离 中国人群自身抗体的流行病学数据欠缺 自身抗体表现的复杂性自身抗体检测的质量保证 自身抗体检测的质量保证 自身抗体检测的质量保证 自身抗体检测的质量保证 检验前 检验前
18、检验前 检验前 检验中 检验中 检验中 检验中 检验后：咨询与培训 检验后：咨询与培训 检验后：咨询与培训 检验后：咨询与培训结果的正确解读 结果的正确解读 结果的正确解读 结果的正确解读自身抗体结果的正确解读： 自身抗体结果的正确解读： 自身抗体结果的正确解读： 自身抗体结果的正确解读： A N A A N A A N A A N A 抗核抗体 抗核抗体 抗核抗体 抗核抗体（ （antinuclear antibody antinuclear antibody antinuclear antibody antinuclear antibody ，ANA ANA ANA ANA ） ） 是指抗
19、真核细胞内所有抗原成分抗体的总称 是指抗真核细胞内所有抗原成分抗体的总称 是指抗真核细胞内所有抗原成分抗体的总称 是指抗真核细胞内所有抗原成分抗体的总称 靶抗原：核酸、核蛋白 靶抗原：核酸、核蛋白 靶抗原：核酸、核蛋白 靶抗原：核酸、核蛋白 （分布：细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期） （分布：细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期） （分布：细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期） （分布：细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期） 抗体 抗体 抗体 抗体性质： 性质： 性质： 性质：IgG IgG IgG IgG（主要）、 （主要）、 （主要）、 （主要）、IgM IgM IgM IgM
20、、 、 、 、IgA IgA IgA IgA、 、 、 、IgD IgD IgD IgD型 型 型 型 无器官和种属特异性 无器官和种属特异性 无器官和种属特异性 无器官和种属特异性 主要存在血清中，也可存在于胸腔积液、关节 主要存在血清中，也可存在于胸腔积液、关节 主要存在血清中，也可存在于胸腔积液、关节 主要存在血清中，也可存在于胸腔积液、关节液和尿液中 液和尿液中 液和尿液中 液和尿液中 抗核抗体：靶抗原的分布 抗核抗体：靶抗原的分布 抗核抗体：靶抗原的分布 抗核抗体：靶抗原的分布 根据细胞内靶抗原分子理化特性和分布部位将ANAs ANAs ANAs ANAs分类： 抗DNA DNA D
21、NA DNA抗体（anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA，anti-ssDNA anti-ssDNA anti-ssDNA anti-ssDNA ）抗组蛋白抗体（H1 , H2A , H2B , H3 , H4 , H2A-H2B H1 , H2A , H2B , H3 , H4 , H2A-H2B H1 , H2A , H2B , H3 , H4 , H2A-H2B H1 , H2A , H2B , H3 , H4 , H2A-H2B复合物）抗ENA ENA ENA ENA抗体（Sm , nRNP , SSA/Ro , SSB/La, Sm ,
22、 nRNP , SSA/Ro , SSB/La, Sm , nRNP , SSA/Ro , SSB/La, Sm , nRNP , SSA/Ro , SSB/La, rRNP , Scl-70 , Jo-1 , PCNA , RA33 , rRNP , Scl-70 , Jo-1 , PCNA , RA33 , rRNP , Scl-70 , Jo-1 , PCNA , RA33 , rRNP , Scl-70 , Jo-1 , PCNA , RA33 , ANAs ANAs ANAs ANAs 抗非组蛋白抗体 Ku,RANA,Mi-1,Mi-2,PL-7,PL-12. Ku,RANA,Mi-
23、1,Mi-2,PL-7,PL-12. Ku,RANA,Mi-1,Mi-2,PL-7,PL-12. Ku,RANA,Mi-1,Mi-2,PL-7,PL-12. ）抗着丝点抗体（ anti-CENP -A ,B, C, D,E,F,G anti-CENP -A ,B, C, D,E,F,G anti-CENP -A ,B, C, D,E,F,G anti-CENP -A ,B, C, D,E,F,G） 抗核仁抗体（RNA-polymerase-1 , PM-Scl/PM-1 RNA-polymerase-1 , PM-Scl/PM-1 RNA-polymerase-1 , PM-Scl/PM-1
24、RNA-polymerase-1 , PM-Scl/PM-1，Th/To, Th/To, Th/To, Th/To,U3nRNP/Fibrillaria U3nRNP/Fibrillaria U3nRNP/Fibrillaria U3nRNP/Fibrillaria，4-6-S-RNA 4-6-S-RNA 4-6-S-RNA 4-6-S-RNA ）抗其他细胞成分抗体（线粒体，高尔基体，溶酶体, , , , ) ) ) )抗核抗体谱 抗核抗体谱 抗核抗体谱 抗核抗体谱（ （ （ （ antinuclear antibodies, antinuclear antibodies, antinucle
25、ar antibodies, antinuclear antibodies, ANAs ANAs ANAs ANAs） ） ） ） 间接免疫荧光法： 间接免疫荧光法： 间接免疫荧光法： 间接免疫荧光法： 金标准 金标准 金标准 金标准 靶抗原 靶抗原 靶抗原 靶抗原: : : : HEp-2 HEp-2 HEp-2 HEp-2 能检测约 能检测约 能检测约 能检测约150 150 150 150种自身抗体 种自身抗体 种自身抗体 种自身抗体 抗核抗体检测方法 抗核抗体检测方法 抗核抗体检测方法 抗核抗体检测方法 ANA ANA ANA ANA检验报告 检验报告 检验报告 检验报告 结果： 结果
26、： 结果： 结果： 阴性或 阴性或 阴性或 阴性或陽性 性 性 性 免疫荧光模型： 免疫荧光模型： 免疫荧光模型： 免疫荧光模型：均质型或 均质型或 均质型或 均质型或 滴度（ 滴度（ 滴度（ 滴度（titer titer titer titer）： ）： ）： ）：与相同稀释倍数的阴性 与相同稀释倍数的阴性 与相同稀释倍数的阴性 与相同稀释倍数的阴性 血清比较，具有特异荧光反应的最高 血清比较，具有特异荧光反应的最高 血清比较，具有特异荧光反应的最高 血清比较，具有特异荧光反应的最高稀释 稀释 稀释 稀释 倍数 倍数 倍数 倍数的血清浓度。 的血清浓度。 的血清浓度。 的血清浓度。 细胞核
27、细胞核 细胞核 细胞核 细胞浆 细胞浆 细胞浆 细胞浆 细胞骨架 细胞骨架 细胞骨架 细胞骨架 细胞周期 细胞周期 细胞周期 细胞周期均质型 均质型 均质型 均质型 核糖体型 核糖体型 核糖体型 核糖体型 肌蛋白型 肌蛋白型 肌蛋白型 肌蛋白型 中心体型 中心体型 中心体型 中心体型斑点型 斑点型 斑点型 斑点型 线粒体型 线粒体型 线粒体型 线粒体型 波形纤维蛋白型 波形纤维蛋白型 波形纤维蛋白型 波形纤维蛋白型 纺缍体型 纺缍体型 纺缍体型 纺缍体型（粗、细颗粒型） （粗、细颗粒型） （粗、细颗粒型） （粗、细颗粒型） （胞浆型） （胞浆型） （胞浆型） （胞浆型）核仁型 核仁型 核仁型
28、核仁型 高尔基体型 高尔基体型 高尔基体型 高尔基体型 细胞角蛋白型 细胞角蛋白型 细胞角蛋白型 细胞角蛋白型 纺缍丝型 纺缍丝型 纺缍丝型 纺缍丝型着丝点型 着丝点型 着丝点型 着丝点型 溶酶体型 溶酶体型 溶酶体型 溶酶体型 原肌球蛋白型 原肌球蛋白型 原肌球蛋白型 原肌球蛋白型 中间体型 中间体型 中间体型 中间体型核膜型 核膜型 核膜型 核膜型 颗粒型 颗粒型 颗粒型 颗粒型 纽带蛋白型 纽带蛋白型 纽带蛋白型 纽带蛋白型 PCNA PCNA PCNA PCNA型 型 型 型核点型 核点型 核点型 核点型 ANA ANA ANA ANA ：免疫荧光模型 ：免疫荧光模型 ：免疫荧光模型
29、：免疫荧光模型 免疫荧光模型的意义 免疫荧光模型的意义 免疫荧光模型的意义 免疫荧光模型的意义 如： 如： 如： 如：均质型 均质型 均质型 均质型 anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-ssDNA anti-ssDNA anti-ssDNA anti-ssDNA 抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 anti-Scl-70 anti-Scl-70 anti-Scl-70 anti-Scl-70 抗其它染色质抗体 抗其它染色质抗体 抗其它染色质抗体 抗其它染色质
30、抗体 HEp-2 HEp-2 HEp-2 HEp-2细胞 猴肝组织ANA ANA ANA ANA结果的临床意义 结果的临床意义 结果的临床意义 结果的临床意义 （ （ （ （HEp-2/ HEp-2/ HEp-2/ HEp-2/猴肝 猴肝 猴肝 猴肝） ） ） ） 各稀释度的反应性 各稀释度的反应性 各稀释度的反应性 各稀释度的反应性 抗体滴度及 抗体滴度及 抗体滴度及 抗体滴度及 强度 强度 强度 强度 临床意义 临床意义 临床意义 临床意义 1:100 1:100 1:100 1:100 1:1000 1:1000 1:1000 1:1000 弱 弱 弱 弱 1:100 1:100 1:1
31、00 1:100 （） （） （） （） 可疑阳性 可疑阳性 可疑阳性 可疑阳性 强 强 强 强 1:320 1:320 1:320 1:320 弱阳性，提示可能存在相关疾病 弱阳性，提示可能存在相关疾病 弱阳性，提示可能存在相关疾病 弱阳性，提示可能存在相关疾病 强 强 强 强 弱 弱 弱 弱 1:1000 1:1000 1:1000 1:1000 中等阳性，提示可能存在相关疾病 中等阳性，提示可能存在相关疾病 中等阳性，提示可能存在相关疾病 中等阳性，提示可能存在相关疾病 强 强 强 强 1:3200 1:3200 1:3200 1:3200 强阳性，高度提示存在相关疾病 强阳性，高度提示
32、存在相关疾病 强阳性，高度提示存在相关疾病 强阳性，高度提示存在相关疾病 强 强 强 强 强 强 强 强 1:10000 1:10000 1:10000 1:10000 极强的阳性，高度提示存在相关疾 极强的阳性，高度提示存在相关疾 极强的阳性，高度提示存在相关疾 极强的阳性，高度提示存在相关疾 病 病 病 病ANA ANA ANA ANA结果的正确解读 结果的正确解读 结果的正确解读 结果的正确解读 ANA阳性：须考虑以下几个方面： 患者的年龄、性别和抗体滴度 患者是否服用了可诱发ANA阳性的药物 免疫荧光模型，其可随血清稀释度的不同而变，如见到 两个以上的荧光模型，应在报告中注明。 是否有
33、引起自身免疫病的（AID）的可疑因素 是否存在恶性疾病 ANA滴度越高，提示自身免疫病的可能性越大自身抗体结果的临床解读 自身抗体结果的临床解读 自身抗体结果的临床解读 自身抗体结果的临床解读: : : : anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA 1957 1957 1957 1957年 年 年 年Ceppelini Ceppelini Ceppelini Ceppelini等首次报道了 等首次报道了 等首次报道了 等首次报道了系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（ （ （ （SLE SLE SLE SLE）患者的血清成
34、分可与 ）患者的血清成分可与 ）患者的血清成分可与 ）患者的血清成分可与 脱氧核糖核酸（ 脱氧核糖核酸（ 脱氧核糖核酸（ 脱氧核糖核酸（DNA DNA DNA DNA）发生反应 ）发生反应 ）发生反应 ）发生反应。 。 。 。 抗 抗 抗 抗DNA DNA DNA DNA抗体 抗体 抗体 抗体的 的 的 的靶抗原 靶抗原 靶抗原 靶抗原： ： ： ：双链 双链 双链 双链DNA DNA DNA DNA（ （ （ （dsDNA dsDNA dsDNA dsDNA） ） ） ）、 、 、 、单链 单链 单链 单链DNA DNA DNA DNA（ （ （ （ssDNA ssDNA ssDNA ssD
35、NA）。 ）。 ）。 ）。 anti-ssDNA: anti-ssDNA: anti-ssDNA: anti-ssDNA:靶抗原 靶抗原 靶抗原 靶抗原是 是 是 是核糖及脱氧核糖，反应位点基本上是来自嘌呤及嘧啶 核糖及脱氧核糖，反应位点基本上是来自嘌呤及嘧啶 核糖及脱氧核糖，反应位点基本上是来自嘌呤及嘧啶 核糖及脱氧核糖，反应位点基本上是来自嘌呤及嘧啶 碱基区 碱基区 碱基区 碱基区； ； ； ；该抗体在多种疾病患者中及健康人血清中存在，对 该抗体在多种疾病患者中及健康人血清中存在，对 该抗体在多种疾病患者中及健康人血清中存在，对 该抗体在多种疾病患者中及健康人血清中存在，对SLE SLE
36、SLE SLE特异性较 特异性较 特异性较 特异性较 小，临床应用价值不大 小，临床应用价值不大 小，临床应用价值不大 小，临床应用价值不大。 。 。 。 anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA： ： ： ：靶抗原 靶抗原 靶抗原 靶抗原是 是 是 是成双碱基对的 成双碱基对的 成双碱基对的 成双碱基对的DNA DNA DNA DNA双螺旋结构，反应位点位于 双螺旋结构，反应位点位于 双螺旋结构，反应位点位于 双螺旋结构，反应位点位于DNA DNA DNA DNA（外 （外 （外 （外 周区）脱氧核糖磷酸框架上 周区）脱氧核糖磷酸框架上 周区）脱
37、氧核糖磷酸框架上 周区）脱氧核糖磷酸框架上； ； ； ；该抗体对 该抗体对 该抗体对 该抗体对诊断 诊断 诊断 诊断SLE SLE SLE SLE有较高的特异性，且与 有较高的特异性，且与 有较高的特异性，且与 有较高的特异性，且与SLE SLE SLE SLE的 的 的 的 活动 活动 活动 活动相平行，并可作为 相平行，并可作为 相平行，并可作为 相平行，并可作为治疗的监测 治疗的监测 治疗的监测 治疗的监测指标 指标 指标 指标。 。 。 。 anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA阳性的 阳性的 阳性的 阳性的SLE SLE SLE SLE
38、患者较阴性患者发生 患者较阴性患者发生 患者较阴性患者发生 患者较阴性患者发生狼疮性 狼疮性 狼疮性 狼疮性肾炎 肾炎 肾炎 肾炎（ （ （ （LN LN LN LN） ） ） ）的危险性高。 的危险性高。 的危险性高。 的危险性高。anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA anti-dsDNA的检测方法 的检测方法 的检测方法 的检测方法anti- anti- anti- anti-dsDNA dsDNA dsDNA dsDNA常用两种检测方法的 常用两种检测方法的 常用两种检测方法的 常用两种检测方法的比较 比较 比较 比较方法 特异度（% % % %） 灵敏度（%
39、 % % %） 抗体亲合力检测能力ELISA 71-79 44-79 高、低亲合力CL- IIF 99-100 13-47 高亲合力抗体 a n t i - d s D N A a n t i - d s D N A a n t i - d s D N A a n t i - d s D N A致病性：取决于抗体的数量，而不是纯亲合力。自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读: : : : 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 核小体（ 核小体（ 核小体（ 核小体（nucleosome nucleosome nucleos
40、ome nucleosome） ） ） ）： ： ： ： 真核生物细胞染色质的基本单位 由组蛋白（H2A、H2B、H3、H4） 与dsDNA组成 存在于细胞核中 近年研究表明，核小体是SLE的 主要自身抗原，可能与SLE发病 及病理变化直接相关。 是SLE患者辅助性T细胞识别的自 身抗原，不仅引起同源B细胞产 生AnuA，而且可引起anti-DNA和 抗组蛋白抗体的形成。自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读: : : : 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体 抗核小体抗体（anti- nucleosome antibo
41、dies, AnuA anti- nucleosome antibodies, AnuA anti- nucleosome antibodies, AnuA anti- nucleosome antibodies, AnuA） 过去10多年里曾有过许多的名字： 红斑狼疮因子 抗核小体 抗DNP抗体 抗-H2A-H2B-DNA AnuA的形成先于anti-DNA和抗组蛋白抗体的产生，可 能是SLE较早期的指标。 在SLE，AnuA敏感度和特异度高优于anti-dsDNA 与SLE活动性及LN发生明显相关 主要应用ELISA法检测（核小体抗原纯化技术的改进）自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正
42、确解读 自身抗体结果的正确解读 自身抗体结果的正确解读: : : : 抗 抗 抗 抗 C 1 q C 1 q C 1 q C 1 q 抗体 抗体 抗体 抗体 C1q 补体 C1 的第一组分的第一个反应亚基 经典激活途径中起重要作用 参与介导单核巨噬细胞系统清除感染因素、凋亡产物 及免疫复合物，维持体内CIC的正常清除，防止组织 免疫性损伤的关键环节之一，当血清中出现抗 C1q 抗体时，必然会影响 C1q 的生理功能。 抗 C1q 抗体针对C1q胶原样区的IgG型自身抗体，使 免疫复合物清除障碍，凋亡的细胞清除缓慢，刺激机 体免疫系统产生更多抗体，是导致疾病活动的因素。抗 抗 抗 抗C1q C1
43、q C1q C1q抗体在 抗体在 抗体在 抗体在SLE SLE SLE SLE中的价值： 中的价值： 中的价值： 中的价值：疾病活动性 疾病活动性 疾病活动性 疾病活动性 抗C1q 抗体：与疾病活动性高度相关 崔婵娟，柏明见，冯珍如 * * * *等. . . .血清 C 1 q C 1 q C 1 q C 1 q抗体水平在评价系统性红斑狼疮疾病状态及狼疮 肾中的作用 . . . .中国全科医学杂志， 2 0 1 4 2 0 1 4 2 0 1 4 2 0 1 4抗 抗 抗 抗C1q C1q C1q C1q抗体在 抗体在 抗体在 抗体在SLE-LN SLE-LN SLE-LN SLE-LN中的
44、价值 中的价值 中的价值 中的价值 抗C1q 抗体与抗dsDNA抗体的联合检测 崔婵娟，柏明见，冯珍如 * * * *等. . . .血清 C 1 q C 1 q C 1 q C 1 q抗体水平在评价系统性红斑狼疮疾病状态及狼疮 肾中的作用 . . . .中国全科医学杂志， 2 0 1 4 2 0 1 4 2 0 1 4 2 0 1 4抗 抗 抗 抗C1q C1q C1q C1q抗体在 抗体在 抗体在 抗体在SLE-LN SLE-LN SLE-LN SLE-LN中的价值 中的价值 中的价值 中的价值 崔婵娟，柏明见，冯珍如 * * * *等 . . . .血清 C 1 q C 1 q C 1 q C 1 q抗体水平在评价系统性红斑狼疮疾病状态及狼疮 肾中的作用 . . . .中国全科医学杂志， 2 0 1 4 2 0 1 4 2 0 1 4 2 0 1 4抗 抗 抗 抗C1q C1q C1q C1q抗体与其它疾病 抗体与其它疾病 抗体与其它疾病 抗体与其它疾病 低补体性荨麻疹性血管炎综合征（HUVS） 100% sensitive 抗C1q C1q C1q C1q抗体可作为HUVS HUVS HUVS HUVS辅助诊断指标
