1、第二十九章 平喘、镇咳及祛痰药,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。,咳,痰,喘,止咳药,祛痰药,平喘药,呼吸系统疾病,第一节 平 喘 药 (Antiasthmatic Drugs) 哮喘:
2、哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 , 持续性喘息,基本病理：炎症细胞浸润炎性介质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加支气管平滑肌收缩黏膜充血水肿微血管通透性增加呼吸道腺体分泌亢进气道张力增高等。 治疗目的：消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。 从两方面入手： 1、应用激素及抗炎药物控制炎症。 2、抗过敏平喘，预防哮喘发作。,平喘药分类: 1.支气管扩张药： （1）受体激动药 （2）茶碱类 （3）抗胆碱药2.抗过敏平喘药： 过敏介质阻释药
3、 如色甘酸钠 H1受体拮抗药 如酮替芬3.抗炎平喘药： （1）糖皮质激素类药 （2）肥大细胞膜稳定药,一. 支气管扩张药 （一）肾上腺素受体激动药 抑制肥大细胞和中性粒细胞使炎症介质和过敏介质释放毛细血管通透性；增强呼吸道纤毛运动促进粘液分泌提高纤毛系统的清除功能；2兴奋使cAMP合成细胞内Ca2+水平降低,平滑肌松弛。 主要用于控制哮喘症状。,AC,PKA,G蛋白,Ca2+ ,支气管平滑肌松弛,选择性2受体激动药：沙丁胺醇、 特布他林、 克伦特罗、氯丙那林用于防治支气管哮喘,喘息性气管炎. 福莫特罗, 新型长效选择性2受体激动剂. 主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病.有效率达70% - 100
4、%.共同特点： 1.高选择性； 2.21，对无效 3.持久，对心影响小 4.仅控制症状,非选择性受体激动药：Adr：平喘作用强大，但选择性低，副作用多，仅用皮下注射，用于哮喘急性发作。 Iso：作用强大,气雾吸入或注射给药，用于哮喘急性发作。 麻黄碱：缓慢、温和、持久，口服有效。用于轻症哮喘、喘息性气管炎、预防哮喘发作。,激动1心率加快、心律失常、 室颤，缺氧时更为敏感。,（二）茶碱类 特点：平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等.对痉挛的呼吸道作用更显著。【作用及机制】1.松弛支气管平滑肌 高浓度可抑制磷酸二酯酶的活性cAMP增加平滑肌舒张；促进内源性Adr、NA释放，间接扩张；拮抗腺苷：阻断
5、腺苷受体、对抗内源性腺苷引起的支气管收缩。2.增强膈肌收缩力 改善呼吸功能。兴奋呼吸中枢，呼吸加深但频率不变。,临床应用： 急慢性哮喘、喘息性支气管炎 iV立即发挥药效，慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。 缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。,不良反应： 安全范围小，严格控制用量，及时调整剂量 1、胃肠道反应：口服时多见； 2、中枢兴奋：镇静时对抗； 3、心血管系统：iv过快，浓度过高时, 心律失常等。 所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。,氨茶碱稀释后缓慢静注！,（三）抗胆碱药异丙托溴胺 特点： 属季铵盐，口服无效 气雾给药 对支气管有较高选择性，对心血管影响小 对痰液分泌
6、与粘稠度影响小,临床应用： 1.伴有迷走神经功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎 2.慢性喘息型支气管炎 3.与2兴奋药联合使用,二. 抗炎平喘药 糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药 目前作为抗哮喘的第一线药。 重症者不能控制时需全身给药。,倍氯米松 （Beclomethasonedipropionate） 特点： 局部作用为地塞米松的数百倍； 全身作用轻微； 对下丘脑垂体皮质轴无抑制； 作用显著。,药理作用 1.抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞： 2.抑制细胞因子与炎症介质的产生 3.抑制气道高反应性 4.支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性,临床应
7、用: 主要用于控制不满意的慢性哮喘病人；急性患者无效；不宜用于持续状态；用药10天后才达高峰慢。,不良反应： 1.局部反应： 口腔念珠菌感染 声嘶，药后及时漱口 2.全身反应： 一般治疗无影响； 长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴。,白三烯受体阻断药扎鲁司特,选择性CysLT1受体的拮抗剂抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应减少哮喘病人糖皮质激素及2受体激动药的用量临床应用 轻至中度慢性哮喘的预防及治疗 严重哮喘病人的辅助治疗,对抗继发于抗原过敏的慢性炎症。 具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。 色甘酸钠 （disodium cromoglycate）,抗过敏平喘药 肥大细胞
8、膜稳定药,药理作用： 1.抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质 2.抑制呼吸道神经原性炎症3.呼吸道高反应性,临床应用： 不能控制发作 对明确的外源性患者较好 运动性哮喘也有预防作用 不良反应：呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙肾上腺素预防。其它抗过敏药 曲尼司特支哮，过敏性鼻炎、皮炎 较好 荨麻疹、过敏性结肠炎有效,酮替芬 Ketotifen（噻哌酮）抑制炎症介质释放 抑制H1受体 可口服，对儿童效果好 可连续用12周以上 对激素依赖型者可减少激素用量。,奈多罗米纳（nedocromil sodium） 抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质； 抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质； 抑制E.
9、N及巨噬C的功能。,镇咳药 antitussives 主要用于无痰性干咳一、中枢性镇咳药： 可待因（codeine，甲基吗啡）：最强。 喷托维林（pentoxyverine）：非成瘾性。 抑制咳嗽中枢+局麻+阿托品样作用。二、外周性镇咳药： 左那酯(benzonatate): 局麻。选择性抑制肺牵张感受器阻断咳嗽反射传入冲动镇咳。,祛痰药 Expectorants,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。氯化氨（NH4Cl）：常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌痰的粘性，排出。乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-断裂，粘度下降，易于排出。给药方法：雾化吸入,思考题： 试述平喘药的分类及各类药物的作用机制。,大纲要求,掌握常用平喘药分类及代表药的药理作用及作用机制、临床应用；熟悉镇咳药及祛痰药作用特点。,谢谢！,
