1、王秀玲 ,益莉娜 ,丁佩芬 ,邹 珏 ,洪月琳 ,郑唯强具有统计学显著意义Akt2 P的表达和肿瘤的组织学分级及患者年龄均无相关性。结论 。但二者与乳腺癌的癌基因, p53、WANG Xiu2lin, YI L i2na, D IN G Pei2feng, ZOU Jue, HONG Yue2lin, ZHENG W ei2qiang( 1 D epa rtm en t of Pa thology, D epa rtm en t of S u rgery, 7 th R enm in Hospita l, S hangha i 200137, Ch ina; D epa rtm en t of
2、 Pa thology,further exp lore the treatm ent for breast carcinoma. M ethods pAkt and Akt exp ression was detected by using EnV ision immunohisto2node metastasis2and ression,survival, which showed statistical significancegrade 5%为阳性病例 ,阴性病例 , - / +为阴性病例。 ER、PR、p53阳性定位细胞数 10%视为阳性病例 ,阴性为不着色或阳性着色细胞数 40 1
3、00 63 37 48 5240 10 8 2 1. 15 7 3 1. 763 讨论对乳腺癌的研究显示乳腺肿瘤的生长、移、化等与细胞内的信号转录途径中有关分子的激活有关。除了各种癌基因和抑癌基因的参与以外 , PKB /3具有调控包括细胞存活在内的多种重要的生物学功4个位点 ,只有 2个位点都磷酸化才能促使 Akt充分发挥活性。本研究中针对的 pAkt是 Ser473位点磷酸化的活性 Akt,即磷酸化的 Akt1。在静止细胞无外来刺激情况下 , PKB /Akt大多位于胞质 ,其活化部位是在胞膜 ,活化后转位至胞质和胞核。本研究发现的有不同程度的胞质和胞核的 Akt表达可支持这一生物学现象。
4、Akt的磷酸化即具有酶的活性 ,但它依赖于P I3K。有研究显示 ,不管内源性 Akt的水平 ,使用P I3K抑制剂 ( LY294002 )能显著降低 Akt酶的活性 ,而且在具有 Akt活性的细胞中 LY294002也能增加乳腺癌细胞的凋亡 ,说明 Akt活性是 P I3K依赖性的。也有报道 , P I3K能传递整合素所介导的侵袭信号 ,尤其是对整合素 、 6和的侵袭行为5子所介导的细胞黏附、动和侵袭等作用 ,可见二者之间的相互关系。本研究发现 pAkt的阳性率为 50% , Akt2的阳献报道的阳性率相对要低一些。本文中 pAkt阳性患者的病死率及淋巴结转移率均高于阴性患者 ,有报道 A
5、kt表达和肿瘤大小相关 ,肿瘤体积越大 , Akt的阳性表达率也越高 ,说明 Akt的表达和肿瘤细胞增殖能力有一定的关系 ,激活的 Akt会失去对肿瘤6腺癌的发生、展及浸润和转移中具有重要的角色。PKB /Akt促进细胞存活主要是通过对直接参与凋亡途径的底物的磷酸化或对前凋亡和抗凋亡基因的转录调节来实现的。在一些细胞 , PKB /Akt通路可增7激活的蛋白激酶信号传导通路从而抑制细胞凋亡 , 8, 9 转移等并检测因素之一。然而 ,从本研究的结果看 ,蛋白表达之间的关系 ,与其他作者报道的结果有一定的差异 ,对于 Akt在乳腺癌尤其是运用石蜡切片中的回顾性研究还有待于深入。的乳腺癌中有过表达
6、 ,它的表达与患者较差的预后包括对化疗的耐药和局部放疗的抵御有密切关系 ,尤其是在那些雌激素受体表达阴性的患者具有重要 10 的过表达与 PKB /Akt的信号途径激活有明显的关 11 12 表达具有关联性 ,表明 Akt的表达情况可能作为评估乳腺癌患者预后的参考指标之一。同时也提示 ,尤其是当乳腺癌患者出现对内分泌治疗抵抗时 ,摧毁 PKB /Akt这一细胞内信号传导途径是否将更有利于乳腺癌的治疗有待于进一步研究。(本研究资料中的随访工作得到浦东新区疾控中心大力帮助 ,特此鸣谢 )参考文献 :geting the P I3K /Akt pathway in cancer J . Oncoge
7、ne, 2008, 27(下转第 263页 )临床与实验病理学杂志 J C lin Exp Pa thol 2009 Jun; 25 ( 3) 263 5, 6 -乳腺癌内分泌治疗效果较 ER + / PR +乳腺癌差 ,Akt的激活是乳腺癌患者激素治疗抵抗的原因之 7, 8 腺癌的辅助治疗策略。p70S6K是 Akt下游靶点之一 ,主要功能是直接磷酸化核糖体蛋白 S6,从而促进蛋白质的翻译。9thelial grow th factor, VEGF)表达上调 ,从而促进脉管生成 ,有利于肿瘤细胞生长和转移。展中起协同作用。核心蛋白 Akt的抑制剂可能成为 10 参考文献 : 1 李传伟 ,李
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11、sponse element2PR表达 ,并不受 ER水平影响 。而且 ER + / PR一 ,抑制 Akt活性有可能成为激素治疗抵抗乳Klos等 研究发现 p70S6K磷酸化增加与乳腺癌无及术后复发或死亡呈正相关 ,可能机制是induciblep70S6K另外Akt Akt与p70S6K p70S6K呈正相关发生发激素治疗抵抗乳腺癌的重要辅助药物 ,并且 p 2Akt过表达可能是乳腺癌预后重要的预测指标 。 3 Manning B D , Cantley L C. Akt/ PKB signaling: navigating down2pathway in cell cycle p rogr
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