1、空垡塑芒型苤查!生!旦篁塑鲞箜!塑些i!Q!燮堡!：塑!盟垫!：!：塑：盟!：!美国FDA“经阴道植入网片安全警示”解读与专家共识中华医学会妇产科学分会妇科盆底学组近10多年来，随着现代盆底学理论的发展、手术器械的改进以及修补材料的发明和应用，盆底修补和重建手术有了突破性的进展。基于传统手术复发率高的缺点，借鉴外科疝修补术和应用吊带治疗压力性尿失禁成功的经验，从2004年开始，应用经阴道植入网片治疗盆腔器官脱垂(POP)的手术应运而生，盆底修复成品套盒治疗POP的病例迅速增多。据美国食品与药品管理局(FDA)的资料，2010年美国至少有10万例POP患者接受了加用网片的盆底重建手术，其中大约7
2、5万例是经阴道操作完成的。网片成品套盒在我国的使用也日趋普遍，相对应用自体组织筋膜的盆底重建手术，其主要优点是能最大限度地简化手术操作，同时纠正盆底中央缺陷和侧方缺陷，实现手术的标准化和规范化，给临床丁作带来很大便利，A级证据说明经阴道前壁网片的植入手术能降低解剖学复发率。1。o。但是这类新手术本身尚属“年轻”阶段，缺乏高水平的循证医学证据全面评价其安全性和有效性。2008年和2011年美国FDA就经阴道植入网片引发的并发症进行了两次安全警示1，部分POP网片套盒退市，引起了国内外妇科医师的广泛关注。中华医学会妇产科学分会妇科盆底学组就此进行了专题研讨会，结合中国国情进行了广泛、深入的研讨，达
3、成以下共识，供妇产科界同道临床实践参考。一、美国FDA发布针对经阴道植入网片安全警示的背景和意义2001年始，美国FDA对于医用网片是作为类医疗器械来审批注册，其法定程序是通过上市前通告510(k)的形式得到批准的，见表1。美国FDA在2005至2007年3年中收到超过1000例来自9个厂商关于在治疗POP及压力性尿失禁手术中植入网片后出现相关并发症的不良事件报告，美国FDA为此于2008年10月专门发布安全信息通告，以期引起全球妇科泌尿专业医师的重视。此后不良事件数量持续攀升，美国FDA器械不良反应注册数据库调查显示，2008年1月1日至2010年12月31日间又发生了2874例使用网片修复
4、相关的损伤、死亡和失效的病例报告，其中1503例与POP手术相关，较2005至2007年期间增加了5倍。尽管并发症增加的确切原因不确定，但是美国FDA认DOI：103760cmmjissn0529-567x201301017通信作者：朱兰，100730中国医学科学院北京协和医院妇产科Email：zhujuliesinaCOIll专家共识为严重并发症的增加值得高度关注。最为常见的并发症包括：阴道网片暴露、疼痛、感染、排尿问题、神经肌肉问题、阴道瘢痕或挛缩和患者感受问题，其中很多并发症需要进一步的药物或者手术治疗。还有7例和植入网片相关的患者死亡的病例报告，其中3例患者死亡是和网片放置的操作有关(
5、2例肠穿孑L、1例出血)，4例患者死于术后内科合并症。为此，2011年7月美国FDA再次发出警告，该警示仅针对经阴道植入网片修复POP，不涉及用于治疗压力性尿失禁或经腹或腹腔镜植入网片的安全性和有效性。该警告主要内容：采用经阴道植入网片修复POP发生严重并发症的情况并不罕见，采用经阴道植入网片修补手术治疗POP的效果并没有比不加网片修复手术(如阴道骶骨固定术、骶棘韧带缝合固定术、高位骶韧带悬吊术)的效果好。2012年1月4日，美国FDA发表公告称，考虑是否把经阴道网片重新划分类别，即作为类医疗器械进行管理，见表1。这就意味着此类产品上市前需要进行临床试验，即比较应用与不应用经阴道网片的f临床疗
6、效。美国FDA将继续通过各种途径加强对经阴道网片安全性的监管力度，包括强制生产厂家进行上市后的监测研究等。二、国际妇产科专业学术组织的反应应用成品套盒经阴道植入网片的盆底重建手术在美国也较为普遍，美国FDA的警示有可能在未来数年内影响医师对于POP手术方式的选择。对此，美国妇产科医师协会(ACOG)和美国妇科泌尿协会(AUGS)于2011年12月份发表了声明、1，建议经阴道植入网片治疗POP可用于复发病例或者有合并症不能耐受创伤更大的开腹或者腔镜手术的患者，并在患者充分知情同意、在利大于弊的情况下使用。2叭2年8月ACOG和AUGS还就逐步完善和规范手术资格认证问题发表了详细的操作流程013j
7、。2011年12月全世界妇科微创手术权威机构美国内镜医师协会(AAGL)也就美国FDA的警示做出应答【1“，认为，美国FDA所作出的大部分结论和建议都是正确和应该积极采纳的，但是对于有些结论如某些并发症仅见于经阴道植入网片手术的提法是欠妥当的，容易对医师产生误导，对于复杂的POP重建手术的总体评价有失公正。美国盆底外科专家网(Pelvic SurgeonsNetwork)【1 5。也同样对美国FDA的某些结论提出质疑，比如根据美国FDA数据库资料推算，应用经阴道植入网片的盆底重建手术的并发症发生率仅为067，而且网片相关的并发症主要与操作技术有关，不应用网片的手术也同样可能万方数据66 主堡塑
8、芒型苤查!Q!生!旦箜塑鲞箜!塑鱼丛!Q!坐!生Y!：!型!j：Y!：塑：塑!：!表1美国FDA对医疗器械的注册及管理模式类别 管理级别 管理内容I类产品 普通管理类产品 普通+特殊管理类产品 上市前批准管理风险小或无风险的产品，如医用手套、压舌板、手动手术器械等。美国FDA对这些产品大多豁免上市前通告程序，一般生产企业向美国FDA提交证明其符合优良制造标准(GMP)并进行登记后，产品即可上市销售在普通管理的基础上，还要通过实施标准管理或特殊管理，以保证产品的质量安全和有效。美国FDA只对少量的类产品豁免上市前通告程序，其余大多数产品均要求进行上市前通告5lO(K)。通过510(K)审查后，产
9、品才能够上市销售具有较高风险或危害性，或是支持或维护生命的产品，例如人工心脏瓣膜、心脏起搏器、人工晶体、人工血管等。美国FDA对此类产品采用上市前批准制度，生产企业在产品上市前必须向美国FDA提交产品上市审核批准(PMA)申请书及相关资料，证明产品质量符合要求，在临床使用中安全、有效。只有当美国FDA做出批准申请的决定后，该产品才能上市销售注：FDA：食品与药品管理局发生严重并发症，对于该类手术的临床应用价值需要进一步的验证等。三、中国专家共识与建议1盆底重建手术和经阴道植入网片POP修补术在我国的应用现状：近年来，国际上推出的新理论、新术式推动了我国在该领域的发展，应用套盒的经阴道植入网片手
10、术更是发展迅速，在国内也积累了相当的病例资料。该手术选择经阴道切口，符合现代微创理念和低疼痛的外科准则，体现以人为本，强调症状改善，有较高的主、客观治愈率，提高了患者的生命质量，取得了一定的社会效益。但是，目前盆底重建手术尚在探索和经验积累的过程中，部分医院有手术适应证扩大和手术技术不到位的问题，急需加强监督和培训。2正确理解美国FDA警示的意义：美国FDA作为药品和医疗器械使用的权威监管机构，依据最新获得的科学数据和信息反馈，就安全性问题发布警示是非常常见的，其目的在于指导认真、合理、规范使用，保护和促进患者的健康和安全，最大程度地发挥优点、降低风险。美国FDA关于经阴道植入网片手术的警示已
11、经发布了两次，的确给广大医师提出了许多值得思考的问题，对盆底手术的规范开展更是起到了积极作用。但这并不说明经阴道网片就不能临床应用。广大医师在转变治疗理念、革新治疗方法的同时，需要对新的理论和应用技术进行考证，也需要大样本、前瞻性的临床试验，以便为临床决策提供有力的证据。3中国经阴道植入网片手术的主要适应证建议：(1)POP术后复发的患者；(2)年龄偏大的重度POPPOP定量(POPQ)分度法至度初治患者。对于阴道内大面积放置人工合成网片的盆底重建手术对性生活的影响，目前尚无循证医学结论，故在年轻、性生活活跃的患者，选择时应慎之又慎。对术前即有慢性盆腔痛或性交痛的患者也不宜选择经阴道网片。4重
12、视经阴道植入网片可能发生的并发症：临床医师应增强风险意识，充分了解并高度警惕网片相关及网片植入方法带来的并发症。注意在操作中使用穿刺T具放置网片而引发的肠管、膀胱及血管损伤等并发症，谨慎对待患者由于使用人T合成网片而出现的网片侵蚀、暴露和感染等不良事件。加强手术医师的专业技能培训，熟悉盆底解剖，充分了解各种盆底修复手术的原理和适应证，重视手术细节，如阴道壁的全层分离、阴道的清洁、对污染切口预防性使用抗生素等，尽最大可能减少并发症的发生。5重视患者的知情同意权，签署特殊知情同意书后方可行经阴道植入网片手术：要本着以人为本的原则，以患者为中心，与患者就应用网片的利弊进行全面的讨论，与患者和家属共同
13、决定手术方式。盆底重建手术是改善生命质量的手术，仅手术后解剖恢复并不意味着达到改善生命质量的目的，功能恢复的难度和个体差异极大，所以术前谈话和充分沟通非常重要。应该告知患者可以选择非手术治疗或者应用白体组织进行重建。应告知患者及家属人T合成网片的植入是永久性的，一旦出现与人T合成网片相关的并发症，可能需要额外的外科处理，且无法确定能否完全消除该并发症。还应告知患者及家属可能存在的潜在严重并发症及其对生命质量的影响，尤其性生活质量包括性交时疼痛、瘢痕、挛缩及阴道壁狭窄。因此，对于有应用网片适应证的患者应该与患者及家属充分沟通，权衡手术的获益以及网片的花费和可能面临的并发症等利弊问题。6重视非经阴
14、道网片手术的作用和应用：仍应摒弃简单的切除脱垂组织和器官的旧观念，遵循现代的盆底重建原则。利用患者自身韧带、筋膜组织(骶骨前纵韧带、骶棘韧带、子宫骶骨韧带、坐骨棘筋膜和髂尾肌筋膜等)作为支持结构进行盆底重建手术效果肯定，部分手术费用低，并能避免经阴道植入网片相关的并发症。选择适合的病例，同样能完成从解剖恢复达到功能恢复的目的。经腹阴道骶骨固定术仍然是目前阴道顶端脱垂的金标准术式，阴道封闭术也有其不可替代的地位。7探索中国盆底手术医师资格准入制度：学科的发展促进了专业技术队伍的建设，但是各地区和各级医院的发展并不平衡，急需探索建立妇科泌尿亚专业医师的资格认证制度，以及职业技能鉴定的考核体系和评价
15、标准。盆底重建手术为级复杂手术，对于从未做过经阴道植入网片手术的医师，只有在完成足够的理论和技术培训后，具有良好的经阴道手术经验的前提下，才能慎重开展此类手术。对于已经开展此类手术的高级职称医师，也应该重视和掌握非网片类的盆底重建手术，充分权衡加用经阴道植入网片的利弊，只有万方数据生堡妇芒型苤查!Q!生!旦箜塑鲞筮!塑鱼世!Q!丝堡Y!塑!：塑!型!Q!：!：塑：堕!：!对利大于弊的患者才考虑审慎使用。8建立规范化管理和制度：对于我国目前存在的POP治疗不规范以及治疗过度等现象，应强调手术培训，进一步减少经阴道植入网片相关的并发症。需要建立、健全各项规章制度，如疑难病例会诊制度、转诊制度及跟踪
16、随访制度，建立全国层面的不良事件统计汇总及上报制度，推动制度化管理。9认真总结中国经验，创建新术式：随着对盆底重建手术的理念逐渐认识与深入，重建手术的方法也在不断创新。中国专家在紧跟国际前沿的同时，也探索并尝试了许多适合中国国情的手术方法，如坐骨棘筋膜固定手术、应用自裁网片进行盆底重建手术等，得到了国际社会的认可，但同样也面临许多临床亟待解决的问题。中国的妇科泌尿专业医师应该以此为契机，进一步在实践中积累经验。10提倡前瞻性多中心大样本量研究：国际专科组织提倡进行随机对照研究，强调多中心长期随访的结果，比如目前正在欧洲进行的PROSPECT研究，主要是对比应用自体组织或者网片的重建手术的效果。
17、这对于中国既是机遇也是挑战，我国人口基数大，有条件进行多中心大样本量的研究。希望国内同道能增强科研意识，进行多中心的随机对照研究，开展适合中国国情的经济有效的盆底重建手术，探索适合中国人的治疗策略，达到“有效诊疗、安全诊疗、经济诊疗”的目标。备注：中华医学会妇产科学分会妇科盆底学组参与讨论的专家组成员：郎景和、朱兰、宋岩峰、张晓薇、王建六、鲁永鲜、杨欣、马庆良、华克勤、罗来敏、韩劲松、马乐、刘培淑、许学先、金杭美、谢静燕、黄欧平、王鲁文、夏志军、李际春参考文献5678910121314Sand PK，Koduri S，Lobel RW，et aiProspective randomizedtr
18、ial of polyglactin 910 mesh to prevent recurrence of cystocelesr 15and rectocelesAm J Obstet Gynec012001，184：13571364一。Withagen MI，Milani AL，den Boon J，et a1Trocarguided meshcompared with conventional vagihal repair in recurrent prolapse：arandomized controlled trialObstet Gynec01201 11 17：242-250Nie
19、minen K，Hihunen R，Takala T，et a1Outcomesafteranterior vaginal wall repair with mesh：a randomized，controlledtrial with a 3 year follow-upAm J Obstet Gynecol，2010，203：235el-8Sivaslioglu AA，Unlubilgin E，Dolen I，et a1A randomizedcomparison of polypropylene mesh surgery with sitespecific67surgery in the
20、treatment of eystocoeleInt Urogynecol J PelvicFloor Dysfunet，2008，19：467471Nguyen JN，Burchette RJOutcome after anterior vaginal prolapserepair：a randomized controlled trialObstet Gyneeol，2008，1l 1：89l-898Ahman D，Viiyrynen T，Engh ME，et a1Nordic TransvaginalMesh GroupAnterior Colporrhaphy versus Trans
21、vaginal Mesh forPelvicOrgan ProlapseN Engl J Med，201 1364：18261836Jia X，Glazener C，Mowatt G，et a1Efficacy and safety of usingmesh or grafts in surgery for anterior andor posterior vaginal wallprolapse：systematic review and metaanalysisBJOG，2008，l 15：1350一1361Foon R，ToozsHobson P，Latthe PMAdjuvant ma
22、terials inanterior vaginal wail prolapse surgery：a systematic review ofeffectiveness and complicationsInt Urogyneeol J Pelvic FloorDysfunct，2008，19：16971706Maher C，Feiner B，Baessler K，et a1Surgicat management ofpelvic organ prolapse in womenCochrane Database Syst Rev，2010，14：CD004014Sung VW，Rogers R
23、G，Schatter JI，et a1Society of gynecologicsurgeons systematic review groupGraft use in transvaginat pelvicorgan prolapse and urinary incontinenceObstet Gynecol，2008，112：11311142Food and Drug AdministrationFDA safety communication：UPDATE on serious complications associated with transvagihalplacement o
24、f surgical mesh for pelvic organ prolapse(201 1-0727)2012-08-01http：wwwfdagovMediealDevicesSafetyAlertsandNoticesucm262435htmCommittee on Gynecologic PracticeVaginal placement of syntheticmesh for pelvic organ prolapseFemale Pelvic Med Reconstr Surg，2012，18：5-9American Urogynecologie SocietyS Guidel
25、ines DevelopmentCommitteeGuidelines for providing privileges and credentials tophysicians for transvaginal placement of SUrgical mesh for pelvicorgan prolapseFemale Pelvic Med Reconstr Surg，2012，18：194一197Stanford E，Moen MPatient safety communication from the Foodand Drug Administration regarding tr
26、ansva目“nal mesh for pelvicorgan prolapse surgeryJ Minim Invasive Gynec01201118：689691Murphy M，Holzberg A，van Raalte H，et a1Time to rethink：anevidencebased response from pelvic surgeons to the FDA SafetyCommunication：“UPDATE on serious complications associatedwith transvaginal placement of snrgical m
27、esh for pelvic organprolapse”Int Urogynecol J，2012，23：5-9(朱兰陈娟整理)(收稿日期：2012-0817)(本文编辑：潘砀)1JJJjl二_心口M万方数据美国FDA“经阴道植入网片安全警示”解读与专家共识作者： 中华医学会妇产科学分会妇科盆底学组作者单位：刊名： 中华妇产科杂志英文刊名： Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology年，卷(期)： 2013,48(1)参考文献(15条)1.Sand PK;Koduri S;Lobel RW Prospective randomized trial
28、 of polyglactin 910 mesh to prevent recurrence ofcystoceles and rectoceles 20012.Withagen MI;Milani AL;den Boon J Trocar-guided mesh compared with conventional vaginal repair in recurrentprolapse:a randomized controlled trial 20113.Nieminen K;Hiltunen R;Takala T Outcomes after anterior vaginal wall
29、repair with mesh:a randomized,controlledtrial with a 3 year follow-up 20104.Sivaslioglu AA;Unlubilgin E;Dolen I A randomized comparison of polypropylene mesh surgery with site-specificsurgery in the treatment of cystocoele 20085.Nguyen JN;Burchette RJ Outcome after anterior vaginal prolapse repair:a
30、 randomized controlled trial 20086.Altman D;V(a)yrynen T;Engh ME Nordic Transvaginal Mesh Group.Anterior Colporrhaphy versus Transvaginal Mesh forPelvic-Organ Prolapse 20117.Jia X;Glazener C;Mowatt G Efficacy and safety of using mesh or grafts in surgery for anterior and/or posteriorvaginal wall pro
31、lapse:systematic review and meta-analysis 20088.Foon R;Toozs-Hobson P;Latthe PM Adjuvant materials in anterior vaginal wall prolapse surgery:a systematicreview of effectiveness and complications 20089.Maher C;Feiner B;Baessler K Surgical management of pelvic organ prolapse in women 201010.Sung VW;Ro
32、gers RG;Schaffer JI Society of gynecologic surgeons systematic review group.Graft use intransvaginal pelvic organ prolapse and urinary incontinence 200811.Food and Drug Administration FDA safety communication:UPDATE on serious complications associated withtransvaginal placement of surgical mesh for
33、pelvic organ prolapse 201212.Committee on Gynecologic PracticeVaginal placement of synthetic mesh for pelvic organ prolapse 201213.American Urogynecologic Societys Guidelines Development Committee Guidelines for providing privileges andcredentials to physicians for transvaginal placement of surgical
34、 mesh for pelvic organ prolapse 201214.Stanford E;Mocn M Patient safety communication from the Food and Drug Administration regarding transvaginalmesh for pelvic organ prolapse surgery 201115.Murphy M;Holzberg A;van Raalte H Time to rethink:an evidence-based response from pelvic surgeons to the FDASafety Communication:“ UPDATE on serious complications associated with transvaginal placement of surgical meshfor pelvic organ prolapse“ 2012引用本文格式：中华医学会妇产科学分会妇科盆底学组 美国FDA“经阴道植入网片安全警示”解读与专家共识期刊论文-中华妇产科杂志 2013(1)
