1、阿司匹林作用原理您有过头痛的经历吗？也许有过，几乎所有人都会偶尔出现头痛。您也许还曾服用过某种药物来缓解头痛。这种药物很可能是阿司匹林的同类药物。 您还可能曾经服用过阿司匹林或其同类药物来治疗其他疾病，如发炎（关节或身体其他部位出现肿胀）或发烧。但您是否知道，为了治疗这些疾病以及许多其他疾病，每年人们要服用约 800 亿片的阿司匹林？例如，有数百万人服用阿司匹林来预防心脏病！在很多情况下，医生会对您说“服上两片阿司匹林，明早给我打电话！” 本文中，卢克霍夫曼博士将对阿司匹林进行详细介绍。您将了解到阿司匹林的众多好处以及某些副作用！您还会明白为什么拜耳公司称阿司匹林为“创造奇迹的特效药”。 阿司
2、匹林是水杨酸盐（见下面的化学性质和结构）类化学物质的成员。几个世纪以来，凡是对医学感兴趣的人都听说过此类化学物质。 早 在公元前五世纪，西方医学奠基人之一、最著名的医学专家希波克拉底，曾在医书中记载了一种从柳树皮中提取的苦涩粉末，这种粉末具有缓解疼痛和退烧的功效。 18 世纪，科学家 Reverend Edmund Stone 记载了用柳树皮和柳木成功治愈疟疾（症状为发烧并伴有疼痛）的病例。在对柳树皮进行化学物质探测的过程中，科学家们发现柳树皮含有一种名为水杨苷的物质，该物质具有以下特点：（1）味道苦涩，（2）可治疗发烧和疼痛。 人 体摄取这种化学物质后，可将其转化为另外一种化学物质，即水杨酸
3、。 1829 年，一位名叫勒鲁的药剂师指出，水杨苷是柳木中含有的一种活性成分。多年来，人们利用大剂量水杨酸（最初由意大利化学家 Piria 用水杨苷为原料 制成）及化学性质与其近似的物质来治疗关节炎等疾病引起的疼痛和肿胀，以及流感等疾病引起的发烧。 水杨酸这些化学物质的副作用在于它们会严重扰乱患者的消化机能。事实上，有些人曾因为大量服用此类化学物质来控制疼痛和肿胀而导致消化道出血。德国人霍夫曼就是其中之一。他患有严重的关节炎，但他的消化系统却无法承受水杨酸的刺激。这引起了他的儿子德国化学家费利克斯霍夫曼的 注意。费利克斯在一家名叫 Friedrich Bayer 的公司（拜尔公司）工作，他一心
4、想找到一种对他父亲的胃粘膜不会产生刺激作用的化学物质。他认为水杨酸之所以刺激胃粘膜的原因在于它是酸性物 质，于是他在一连串的化学反应中加入这种化合物，并通过一种乙酰基将其某个酸性部分覆盖，最终将其转化成乙酰水杨酸（ASA）。他发现 ASA 不仅能退烧、止痛和消除肿胀，而且对于胃部的刺激较小，效果甚至强于水杨酸。 乙酰水杨酸遗 憾的是，霍夫曼却未能等到成名的那一天。他于 1897 年完成了最初的研究。由于此药物刚刚问世，谨慎保守的老板们没有对其引起足够的关注，他们认为对这种 药物所做的试验还不足以证明它的功效。直到 1899 年，拜耳公司一位名叫 Dreser 的高级药剂师兼科学家对这种新型药物
5、的效用进行了演示，甚至还给它起 了一个新名字：阿司匹林。人们认为该名称源自于一种与玫瑰具有亲缘关系的植物，此类植物能制成水杨酸（除柳木以外，其他一些植物也可以用于制作水杨酸）。 于是，拜耳公司接受了这种经过试验检验的药物，并开始对其进行广泛宣传和推广。 在随后的数百年里，这种药物几经沉浮，并至少衍 生了两类新药物，同时医学领域还发表了大量有关它的研究论文。仅在过去的五年内就发表了数千份这样的论文。最重要的一篇有关阿司匹林研究的论文发表于 20 世纪 70 年代早期，英国科学家约翰文及其同事在文中向人们展示了阿司匹林作用原理（请参阅以下各节）。为此，他们荣获了 1982 年的诺贝尔医学奖，约翰
6、本人还被授予英国爵士头衔。 迄今为止，任何人都无法完全弄清疼痛的作用原理。事实上，尽管人们已经掌握了大量与疼痛有关的知识，但随着对疼痛了解的不断深入，问题也随之增多。下面将简要介绍一下疼痛的作用原理。 疼痛实际是大脑的感受。例如，假设您用锤子砸自己的手指（切勿轻易尝试），手指被砸的部位具有神经末梢，它们是关节和皮肤中的微型“探测器”，可感受到热、振动以及与外界事物（如握在手中的鼠标） 的轻微接触所产生的各种感觉，当然也可感受到锤子的重击。每种不同的感觉都有不同的感受器与之对应。手指的受损组织还会释放出一些化学物质，使神经末梢能 够感觉到更强烈的撞击，就好像调大音响的音量以便让您听得更清楚一样。
7、这些化学物质中包括一种名为前列腺素的物质，受损组织中正常工作的细胞可通过一种名为环氧化酶-2（COX-2）的酶生成这种化学物质。 由 于前列腺素的存在，感受撞击的神经末梢将发出一种很强的信号，该信号依次通过手部和手臂的神经到达颈部，然后进入大脑，大脑随即便可确定该信号意味着疼 痛。尽管前列腺素似乎仅对一部分信号（即疼痛）起了作用，但这部分信号却具有重要意义。前列腺素不仅能感受到受损手指的疼痛，还能导致手指肿胀（称为“发 炎”），使手指组织浸在血液中含有的某种液体中，这种液体有保护和治疗的作用。请注意，以上过程仅仅是一个简化的疼痛作用过程，实际上此过程中还会涉及到很多其他化学物质，而不仅仅是前列
8、腺素。 上述过程完全可以使您意识到自己的手指已经受伤。疼痛的作用如下：提醒您手指已经受伤，需要悉心处理，并在手指痊愈前不要使用它。有时候，受伤并非是锤子所致，而是由其他原因而引起。例如，有时头痛可能是头部或颈部肌肉因受到挤压而收缩或大脑内的血管痉挛所致。很多人都患有关节炎，即指节或膝盖等关节肿胀疼痛，这些问题不仅使人感觉不适，还可能会造成关节永久损伤。很多女性在经期感到腹部无端疼痛，就是我们通常所说的痛经。这些过程中也有前列腺素的参与。阿司匹林可通过抑制细胞生成前列腺素来缓解疼痛。还记得前面提到的 COX-2酶么？它是一种由人体内的细胞产生的蛋白质，用于提取在身体各组织内浮游的化学物质，然后将
9、其转化成前列腺素。 很多完好的组织中均含有 COX-2，而受损组织中产生的这种物质更多。阿司匹林可粘住 COX-2，使之失去功能；这就好像将自行车锁住一样。自行车因上锁无法运行，同样 COX-2 因被阿司匹林粘住而失去功效。因此，仅服用阿司匹林并不能治愈疼痛的根源，如头部肌肉紧绷、腹部绞痛或被锤的手指。但它可以减弱通过神经传递到大脑中的信号。 一个有关阿司匹林和其他药物的常见问题是，“阿司匹林如何到达疼痛的部位呢？”其实，它根本不能到达该部位！服用阿司匹林后，它将在胃或消化道的后半段（即小肠）被溶解和吸收。随后，它将进入血液中，从而遍布全身。尽管它遍布了身体的各个部位，但却仅对生成前列腺素的部
10、位（包括受伤部位）起作用。 您可能会问，“既然阿司匹林的功效如此强大，为何要一直服用呢？”这是因为，与所有化学物质一样，人体会消耗它们。消耗过程中，人体的肝脏、胃以及其他器官会将阿司匹林转换为水杨酸。随后，该物质将受到肝脏的作用而慢慢发生变化，肝脏会将其他化学物质粘在水杨酸上，以便肾脏将其过滤出血液，并输送到尿液。整个过程持续四到六个小时，随后您需要再服用一片阿司匹林以保持效果。 阿 司匹林遍布人体血液又引发了一个新的问题，即人体有时候还需要前列腺素。例如，胃就需要前列腺素；研究表明，一种名叫 COX-1 的酶可生成前列腺素，从而 保护胃粘膜并使其增厚。而阿司匹林却抑制了 COX-1 的功效（
11、它抑制了大部分前列腺素的正常生成）。服用阿司匹林后，人体的胃粘膜就会变薄，从而会受到内 部消化液的刺激。这可能就是阿司匹林及其同类药物会导致胃部不适的最主要原因（正如霍尔曼所认为的，这不仅是因为其呈酸性）。 COX-2 也会对一些功能正常的组织（如大脑和肾脏）起作用，一剂阿司匹林通常不会对这些组织产生较大影响。在身体的其他部位，前列腺素也会对正常的组织（如血液）起到一定的作用。 最近几十年来人们发现，阿司匹林对前列腺素的抑制作用除了可以减轻疼痛、消除炎症以及对胃部产生刺激以外，还会产生其他影响。 例如，某些类型的前列腺素可使血液中的微粒（称作血小板）相互粘结，形成一个血块。通过抑制前列腺素的生
12、成，阿司匹林会降低血块生成的速度。尽管这可能会产生不利影响（例如，对于鼻子流血就很不利，因为这种情况下需要形成血块），但血块有时也会对身体不利。例如，血块会导致向跳动的心脏输送氧气和能量的血管产生阻塞，从而引起心脏病发作。为此，很多成年人都服用阿司匹林来预防心脏病，同时它对那些已经患有心脏病的患者也有一定的疗效。霍夫曼（和拜耳公司）当年肯定没有预料到这个效果。早在古希腊希波克拉底时代，人们就意识到阿司匹林及其同类物具有退烧的功效。这可能是对大脑某个部位（即人们熟知的下丘脑）作用的结果，该部位可以控制温度以及其他身体机能。 如今，研究人员一直不断进行研究，试图找出阿司匹林的其他用途。研究表明，阿
13、司匹林可能有助于治疗眼部白内障、某些癌症、牙龈疾病以及孕期高血压等多种疾病！ 同 所有药物一样，阿司匹林也并非完美无缺。它会给人体带来一些副作用，这是您和您的医生所不希望看到的结果。其中的某些副作用已在上文介绍过；例如，如果您 用锤子将手指锤破并流血，那么服用阿司匹林可能有助于缓解疼痛和肿胀，但伤口可能需要更长的时间才能凝结并停止流血。此外，阿司匹林还会给胃带来严重不 适，当患者为了治疗关节炎而大量服用阿司匹林时，这种副作用尤其明显。 研究表明，患有流感、水痘或其他病毒性疾病的儿童服用阿司匹林可能会患上一种致命的疾病，即急性脑病综合征，因此发烧儿童通常不宜服用此药物。 阿司匹林还会改变肾脏产生
14、尿液的方式，可引起某些人呼吸困难（这种情况很少见），过量服用会非常危险。 为 了避开这些副作用，化学家们发现了其他一些功效与阿司匹林相似的物质，这些物质对于阿司匹林而言具有扬长避短的作用。例如，布洛芬以及萘普生（商品名分别 为美林和甲氧萘丙酸）也有止痛、缓解肿胀及降热的功效，但是它们似乎对血小板的副作用要小。这些药物由于能缓解肿胀，但又不属于甾族类药物（它们是最有效 的消炎药物），因此被称为非甾族抗炎药（NSAID）。此外，还有一类与阿司匹林功效类似的药物，包括对乙酰氨基酚（或扑热息痛），它们也有降烧止痛的功 效，但对肿胀部位或胃部的刺激性要小于 NSAID。 费利克斯霍夫曼曾肯定阿司匹林对治疗关节炎有 很好的疗效。但由于当时只顾忙着向谨慎守旧的老板证明这方面的药效，他又怎么能想到这种药物在今天竟然有救命的奇效，并且药效如此之多呢？因此，当您下次 拿出锤子时，请想起霍夫曼，并准备一、两片阿司匹林。一方面对他致以应有的敬意，另一方面也不妨做好砸到手指的万全准备。
