1、治病是药 致命也是药,相关新闻,月日，国家药监局接到青海药监局报告，西宁市部分患者使用欣弗后，有人出现了胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分别报告，发现病人使用该注射液后出现相似临床症状。 据新华社电记者8月日从哈尔滨市药品不良反应监测中心获悉，一名哈尔滨的岁女孩因静点欣弗导致死亡，女孩名叫刘思辰。 河北青年报报道，一多岁的男性患者， 月日，在使用欣弗的过程中发生过敏性反应，患者出现寒战、体温升高等症状。最终，由于呼吸和循环功能衰竭，经抢救无效死亡。 7月29日到7月31日3天内，4名患者分别
2、在蓬莱市的两个诊所和两个药店内，静脉滴注了欣弗，然后就不同程度地出现了恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发冷、寒战、胸闷、憋气、全身酸痛无力、发烧(3942)等症状，其中1例出现低血压休克症状。,问题： “欣弗”是怎么回事?,“欣弗”=克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液,是上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产。 其通用名是克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。 商品名为“欣弗” 。,问题：克林霉素是干啥用的?,治疗感染的抗生素 1、对革兰氏阳性菌和多种厌氧菌具有强大的抗菌作用； 2、血液浓度高、渗透性强、组织分布广、疗效强，副作用小； 3、极高的骨浓度及对骨的特殊亲和力；,什么原因?,8月10日,安徽华源生物
3、药业办公室工作人员表示，各级卫生部门还在对“欣弗事件”的原因进行排查，原因还没有最后确定，当然不排除人为操作的原因，另外，新换消毒柜对药品消毒不彻底也是产生问题的主要怀疑对象。,我的怀疑,2006年8月15日国家食品药品监督管理局召开新闻发布会,安徽华 源生物药业有限公司今年67月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）违反GMP工艺流程，降低灭菌温度，缩短灭菌时间；样品检测发现，无菌检查和热原检查不合格。“按照批准的工艺，该药品应当经过105摄氏度、30分钟的灭菌过程。但安徽华源却擅自将灭菌温度降低到100摄氏度至104摄氏度不等，将灭菌时间缩短到1到4分钟不等，明显违反规定。样品经培养后，
4、长出了细菌。,安徽华源生物药业有限公司,安徽华源生物药业有限公司，是一家门类齐全的的大型医药化工企业、中国100家最大医药工业企业之一，全国医药先进企业、安徽省高新技术企业、有自营进出口权。1996年，企业通过了ISO9002质量体系认证，1997年获安徽省质量管理奖，1999年输液车间通过国家GMP认证，同时获得了GMP认证证书。,卫生部反应迅速,二六年八月三日 卫生部关于立即暂停使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的紧急通知,人命关天,非同儿戏 生产小心,用药小心,齐二药 “假药事件”,已导致9人死亡 亮菌甲素注射液 HOCH2-CH2-CH2O
5、H 丙二醇 HO-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH 二甘醇 王桂平卖给齐药二厂丙二醇共两次, 一次是用工业用的丙二醇代替药用丙二醇, 一吨要便宜一两千元，第二次是用价格更低的工业原料二甘醇。据王桂平交代，他购进二甘醇，每吨只需7000元左右，再转手卖给齐齐哈尔第二制药有限公司，就涨到每吨14500元，价格整整翻了一倍多。,二甘醇作恶多端,四起重大“二甘醇”中毒事件 1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全许可的。到这一年的910
6、月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。 1990年1月到1992年12月，孟加拉国达卡地区的一家医院一下子收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。经过调查，这些孩子大多数都服用了一种退热净酏剂。这种退热净酏剂在生产过程中，厂家使用了比较便宜的二甘醇代替丙二醇。,二甘醇作恶多端,19951997年，海地一家医药公司使用被二甘醇污染的原料制成退烧药，导致80多名孩子因肾衰竭死亡。 1998年春，印度德里附近的某村镇发现有36名6岁以下的儿童肾功能严重衰竭，最后有33名儿童死亡。他们中大多数不足
7、2岁，最小的才两个月。调查发现，这些孩子都服用了一种止咳糖浆，而这种止咳糖浆中被检测出含有17.5的二甘醇。,2006年5月9日国家食品药品监督管理局发布了对齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液采取紧急控制措施的通知,什么是药物？ 是治病的？ 是致命的？,什么是药物？,用于防治、诊断和治疗疾病的化学物质 能改变或查明机体的生理功能及病理状态 与毒物没有本质的区别，药就是毒，毒就是药！无药不毒!是药三分毒！ 有些药物用量很大的时候，对人体就有毒，但他不是毒物，什么是毒物呢，用量很小的时候对人体产生毒害作用,药物与机体有何关系？,Pharmacokinatics（药代学）,Pharmaco
8、dynamics（药效学）,防病治病,危害机体，引起生理、生化机能的紊乱,药物不良反应或药源性疾病,药物不良反应（adverse drug reactions; ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。,ADR可由药物本身所引起，也可以由药品中所含的杂质所引起,基 本 概 念,药源性疾病（drug-induced diseases; DID）：又称为药物诱发性疾病。是一类由于药物在用于诊断和治疗疾病时又成为致病因子，引起人体功能的异常或组织结构的损害，并具有相应临床经过的疾病。,药源性疾病与药物不良反应,药源性疾病它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良
9、反应，而且包括超量、误服、错用及不恰当使用药物所引起的疾病。 药源性疾病既是严重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。 举例阿斯匹林、利他林,基 本 概 念,不良事件(Adverse event,AE)是指用药过程中出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。,打针,头晕,下楼,骨折,不良事件与不良反应,不良事件,不良反应 52%,典型的药物不良反应,让人们认识到药品安全性问题的重大事件 氯仿（美）麻醉猝死 纯净食品药品法1906 砷凡钠明（606） 1922年有人报道因用治疗梅毒时而造成黄疸。 磺胺酏剂（美）1937年，二甘醇-乙醇 358人肾衰竭 107人死亡 食品
10、、药品、化妆品法1938 氯碘羟喹60年代末，亚急性脊髓视神经病，致11000人受害、死亡数百人（5%）,典型的药物不良反应,反应停（沙利度胺）事件 1953年，瑞士首次合成，无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。 联邦德国，抗惊厥药物，抗过敏药物，镇静安眠，妊娠呕吐。1957年10月1日，推向市场。孕妇的理想选择，加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲及非洲等地的17个国家上市。 到1959年，联邦德国，近100万人，1吨，不需要医生处方。 美国，猴子，第23到31天，FDA的评审专家反对将反应停引入美国市场。最终没有批准,更深入的临床研究。,典型的药物不良反应,反应停（沙利度胺）事件 1960
11、年，令人恐怖的副作用，畸形婴儿的出生率明显上升。四肢畸形，腭裂，盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形。 1961年，澳大利亚麦克布雷德医生，3名患儿，疑虑，柳叶刀，46个国家！ 联邦德国遗传学家兰兹博士，1961年11月16日电话警告，药厂、政府卫生部门以及各方专家讨论，越来越多类似的临床报告，于1961年11月底，从联邦德国市场上召回。 为时已晚，1万到12万名，将近4000名不到一岁就夭折了。不承认，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。,典型的药物不良反应,反应停（沙利度胺）事件 后来公司支付巨额赔偿金：1970年支付了总额11亿
12、德国马克。联邦德国有2866名反应停受害者得到了应有的赔偿。 据统计： 在1956-1963年， 17个国家共发现12000多例畸形，主要表现为患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形，发生率达到20% ，德国最多，有6000多例，日本也不少，有1000例，其中有半数死亡 ，目前生存者，智力正常。,药品安全吗？,新药的发现过程,发现或合成化合物 寻找具有体外活性的化合物，约105个化合物中才能找到1 个具有体外活性 动物试验 期临床，淘汰率30 期临床，淘汰率67% 期临床，淘汰率70% 在美国，合成10000个具有体外活性的化合物，其中能进入动物实验的只有250个，进入临
13、床试验的仅有5个，最终成为上市药品的可能只有1个。,动物实验的局限性,虽然，我们的药学工作者仍然在孜孜不倦的有目的的寻找着防病治病的药品，我们的药品上市前做了大量的的动物实验：包括急毒、慢毒、致癌、致畸、致突变、毒代动力学、药品相互作用等局限性注重药品的主要药理作用以及与它有关的不良反应和药品的直接毒性假阳性和假阴性（剂量大小、药代的差异),人体临床实验的局限性,动物(青蛙、老鼠、狗、猴子)实验结果符合我们的预期 药品上市前的人体临床实验 观察人数少新药审批办法 期 20-30例 期 100例 期 300例,人体临床实验的局限性,研究时间短,时间缩短,非甾体抗炎药 苯噁洛芬 4 抗菌药 替马沙
14、星 4 抗高血压 氟司喹南 4 5羟色胺受体阻滞剂 阿洛司琼 9 抗抑郁剂 诺米芬辛 7 利尿降压 替尼酸 8 抗高血压药 米贝拉地尔 11 非甾体抗炎药 溴芬酸 11,药品不良反应发生的必然性,药品上市前的人体临床实验观察人数少研究时间短选择性人群：年龄范围窄(18岁到65岁)，特殊人群，如老人、儿童用药条件控制较严：心肝肾功能异常、妊娠、精神异常、造血功能异常剂量和适应症严格控制 上市后的安全性得不到保证,最近一位WHO官员这样说：“不管发证机构多么一丝不苟，也不管它对临床试验数据的检查多么严格，依然可能并且必然会出现问题。其原因很简单：导致药物撤出市场的大多数问题在通过批准前进行的研究不
15、可能被发现，因为这些被研究的患者的数目太小了，时间太短了。”,Between 44,000 - 98,000 Americans die in hospitals each year due to injuries from care; 7% of patients experience serious medication error.,As many as 14,000 people die in Australian hospitals every year through preventable mis takes ranging from misdiagno- sis to bein
16、g given the wrong drugs, ,2.5M patients are affected by ADR every year190,000 patients die from ADR every year estimate from China ADR Monitoring Centre Shanghai Morning Post 2000/11/08,药物不良反应监测已越来越受到人们的重视,WHO统计数据表明：住院病人中约有1%3%发生ADR，其中5%因严重ADR导致死亡,我国每年有250万患者因ADR而住院占整个住院病人的5% ，我国每年死于ADR的人可达19万。,1999
17、年10月国家ADR监测中心成立，随后，各省市相继成立ADR监测中心,开始对一些有严重ADR的药物采取行政措施，如：含苯丙醇胺药品制剂； 西沙比利片； 西立伐他汀片,ADR就在我们身边,2003年,我院发生的一例甲氨蝶呤引起的骨髓抑制，患者是一位退休的老师，经我们医院确诊为类风湿性关节炎, 仅仅静脉推注了10mg的甲氨蝶呤,后果是病人因骨髓抑制而死。 2004年，蛇口医院发生的一例穿琥宁引起的过敏性休克，导致目前患者的植物人状态，据说已花了几百万员，目前事件还没完结。 2005年，我院连续发生6例使用头孢拉定引起的血尿。,发生药物不良反应如何处理,我们国家对这个不良反应是越来越重视，有专门的药品
18、不良反应监测中心，象这次的齐二药的亮菌甲素和克林霉素注射掖，国家反应迅速，避免了更多的人员死亡。 药物不良反应我们医院也很重视，有专门的专业人员负责这个事，包括门诊和病房，前两年我院在深圳市整个卫生系统中监测的不良反应数是全市第一，如果大家关心报纸的话会注意到这个事，今年我们上报的不良反应数接近180例，还有好几例是新的不良反应， 象我们老百姓在家吃了什么药不舒服，怎么办呢？立即停药，然后向深圳市药品不良反应监测中心直接报告，也可以向最近的任何医院报告，当然如果严重的话，你就不是报告的事，你要来医院看医生。,药物不良反应分类,其它不良反应继发反应停药综合症药物依赖性,剂量相关 常规药理作用的延
19、伸和发展 可以预报,剂量不相关 与药理作用无关 难预测 死亡率高,B型反应遗传药理学不良反应药物变态反应（过敏反应）,A型反应付作用毒性反应过度作用首剂效应,副作用（副反应）,岁的江大爷因胃疼难忍，自服了一片阿托品。没想到服药后不久，他突然出现头部胀痛、双眼发胀、视力明显减退等现象，经医生诊断，是阿托品导致急性青光眼发作。 老年人服含阿托品类药物一定要慎重，因为它们除了有解痉止痛的作用外，还能散大瞳孔、使眼内压升高，对青光眼患者存在着极大的危险，很有可能加重原有病情，青光眼患者应禁用该类药物。,过敏性休克(allergic shock),定义：凡因人体对药物发生强烈的变态反应，导致急性微循环功
20、能障碍，称为药物过敏性休克。过敏性休克是药物不良反应中最为严重的表现类型，其发生与用药剂量无线性关系，其常于接受药物后立即发生，约70%患者发生于给药后5min，并可于20min左右死亡。,案例：过敏性休克,一场突如其来的小感冒并没有引起小翠的重视，自恃平素身体健康的小翠像往常一样，到当地诊所开了些银翘感冒片和阿莫西林，并当着医生的面服下了颗阿莫西林和粒银翘感冒片。晚上，小翠感到脸发烫、身上瘙痒难忍，送到医院后，诊断为“上呼吸道感染”，经青霉素皮试阴性后，静脉滴注青霉素治疗。静滴青霉素的过程中，小翠并未感觉有任何不适。可第二天，她竟昏睡不醒，整整昏迷了16天。在这神志不清的16天内，她全身起疱
21、疹，表皮像煮稀饭时上面的一层米膜那样，轻轻一吹就能移动。与此同时，她还出现了消化道出血，肝损害，指甲全部脱落，嘴唇黏膜、眼角膜损坏，面目全非，惨不忍睹。看上去就像个80多岁的人，可她的实际年龄却还不足20岁。,引起过敏性休克药物,抗生素类：青霉素、头孢菌素、氨基糖甙类 非甾体抗炎药 蛋白或多肽类药物 疫苗和生物制品 中药 某些抗过敏药 造影剂,案例：罗氏芬引发过敏性休克,患者，男性，63岁，于2004年12月1日在我院住院。次日（12.2）于球后麻醉下行“左眼玻璃体及晶体切除，A-IOL植入术”。术中常规球后麻醉，静脉给予罗氏芬1g，5分钟后患者自觉发热、憋气，出现皮疹，心律失常，10分钟后患
22、者意识丧失，血压从140/80mmHg降到70/40mmHg。即予加压给氧，氟美松10mg小壶，多巴胺4mg及利多卡因50mg静推，继又予氟美松10mg (iv)，Adr 1mg (iv)，利多卡因200mg500ml液体iv gtt，多巴胺8ug/kgmin10ug/kgmin20ug/kgmin静滴，阿拉明19mg、38mg、38mg iv gtt。约60分钟意识恢复，血压回升，收入心内监护病房。诊断为过敏性休克 。,案例：低分子右旋糖酐引起过敏性休克,患者，女，68岁。因“耳鸣2个月”就诊，给予低右500ml及川芎嗪160mg/日输液约1分钟，感全身发麻，难受，既而呼吸困难，全身紫绀，以
23、口唇甲床为重，呼吸微弱，血压测不出，脉搏摸不到，双瞳孔不等大，立即拔掉静滴，建立足背静脉通道，给予20mg%多巴胺，给予肾上腺素1mg，可拉明0.375，洛贝林3mg，地塞米松5mg/iv。心电图示：快速交界区心律。病人出现下颌呼吸，意识丧失，护士气管插管，病人呕吐黄色胃内容物，立即吸引，麻醉科医生插管成功，接简易呼吸器，再次给予地塞米松5mg/iv，肾上腺素1mg，异丙肾上腺素1mg心内注射。心音消失，交界区逸搏，抢救无效死亡。,最常见的不良反应-药疹,以前，张某和老婆亲热时都使用避孕套。近来，同事给他推荐了一种外用避孕药片，据说能在避孕的同时，不影响性质量。他买了一些来用，感觉确实比避孕套
24、好多了。可是半个月后，小张的阴茎头红肿疼痛、瘙痒，包皮水肿，生殖器龟头黏膜糜烂。恰巧这时，小张刚从外地出差回来，老婆看小张这样，大为恼火，一口咬定小张在外面风流快活，害了性病，又哭又闹，死活要离婚。 小张的处理? 外用避孕药片过敏引起的固定性药疹,他汀类与横纹肌溶解症,横纹肌溶解症系指人体的骨骼肌(横纹肌)产生了急速的损伤,结果会导致肌肉细胞坏死,使肌肉的肌球蛋白渗漏出来,进入血液,并由尿中排出,由于肌球蛋白有肾毒性,如果大量的肌肉破坏,经尿中排出的肌球蛋白浓度太高时,就会导致肾脏机能的损伤,甚至导致急性肾衰竭。FDA不良事件数据库，1997.11 2000.3共收到871例报告，其中601例
25、与他汀类肯定相关，死亡38例（6.3%），以辛伐他汀和西立伐他汀为多见。,他汀类并发横纹肌溶解症,Ann Pharmacothe 2002; 36:288295,(美国,1997.112000.3),药物致聋哑,我国听力障碍的残疾人高达2057万，1990年我国聋哑儿童180余万人，其中药物所致耳聋占60%，约100余万人，并以每年2-4万人递增。耳毒性药物引起的耳聋所占比例高达20% 抗生素是致耳聋的主要药物，氨基糖甙类致耳聋占药物性耳聋病例的80%以上，包括庆大霉素、卡那霉素等，外用新霉素滴耳剂冲洗伤口也可致耳聋。此外，红霉素、万古霉素、多粘菌素B、阿司匹林均有相当耳毒性 举例,耳毒性药物
26、,氨基糖甙类抗生素：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、新霉素、托布霉素、洁霉素等、丁胺卡那霉素、奈替米星、依替米星等 非氨基糖甙类抗生素：氯霉素、紫霉素、红霉素、万古霉素、卷曲霉素、多粘菌素B 等 水杨酸盐：阿斯匹林、非那西汀、APC 、保泰松等 利尿剂：速尿、利尿酸、汞撒利等 抗肿瘤药物：顺铂、氮芥、博来霉素、氨甲嘌呤等 中药：乌头碱、重金属盐（汞、铅、砷等）,没有安全的药物只有安全的医生,抗生素,基本概念,抗生素（Antibiotics）：是指“在低浓度下对一些病原微生物有杀灭或抑制作用的微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物”。 抗菌药：是指能杀灭或抑制细菌，用于预防和治疗细菌性感
27、染的药物。 消炎药：？,病原体,病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒） 寄生虫 恶性肿瘤细胞,抗菌药物发展简史,青霉素人类抗菌运动的鼻祖,青霉素是抗菌素的一种，是从青霉菌培养液中提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可
28、以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星青霉素。,获得诺贝尔医学和生理学奖,1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。 1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。 由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现，当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于194
29、5年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。,研究新的抗菌药物人类不懈的追求,1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代-现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。,微生物与抗生素,眼1克,鼻10克,上呼吸道20克,皮肤200克、,阴道20克,口腔20克,胃肠
30、道1000克,1985年瑞典一位微生物学家统计出一个健康成人全身寄居的微生物:,总量1271克,原籍菌 (固有菌群或常住菌群),共生共长维持生态平衡,外籍菌 (过路菌),生态系统 明显变化 引起疾病,抗生素,不干扰菌群者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等,优选,干扰菌群小者有头孢呋新、头孢噻肟,干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵,尽量少选,可选,抗生素的滥用日趋严重,抗生素的大量使用，破坏了我们体内的生态平衡， 扰乱了体内菌丛中种群或群落间相互制约的格局，
31、促进了原本是弱势的外来菌或环境菌生长繁殖，导致体内生态社会的失控，引发菌群失调，严重危及健康，在临床上表现出各种急、慢性炎症和全身感染。,在正常人的粪便中，分离到的绿脓杆菌约占 5% ，但当利用抗生素抑制了体内大肠杆菌和肠球菌时，绿脓杆菌的出现率高达 40% ，以致引起泌尿道感染抑或败血症。一般说来，抗生素的抗菌谱愈广，则发生菌群比例失调的概率也就愈高,相关新闻,英国泰晤士报：超级细菌蔓延英国医院 数百婴儿在病房遭感染 上海晨报：滥用抗生素 本市儿童将会面临抗菌无药 人民网：“后抗生素时代”人类将面临无药可用困境 南方周末：抗生素滥用，每年夺命8万,毫无疑问，抗生素自1929年弗莱明发现青霉素
32、，1940年用于临床以来，在人类与微生物的斗争中发挥了巨大的作用，抗生素的神奇疗效使人类彻底自大起来 美国医事总署曾在1979年发表一项重要声明说：我们对传染病的研究总算可以告一段落了。现在最重要的事就是好好地研究癌症和心血管疾病。 可仅仅过去了几十年，我们发现曾经销声匿迹的白色幽灵结核又卷土重来，肺炎又开始蔓延，某些淋球菌已成为淋病控制中的棘手问题。,中国的细菌好厉害,一家著名的日用品公司想在中国推出一种新型的女用月经棉塞，根据国外妇女使用该产品的经验，如果使用不当则有发生“阴道棉塞病”的潜在危险。推广前对中国的金黄色葡萄球菌耐药情况作一次调查，得出的结论是中国的细菌好厉害，推广计划因而搁置
33、。,全国抗生素几乎处在放任的无序状态（生产无序、使用无序，）。 西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国是22%，我国规定为50以下。但是： 我国医院抗菌药物的使用率，中国药学会的统计是：,为什么中国的细菌那么厉害,三级医院70%； 二级医院80%； 一级医院90%。,4月9日CCTV（新闻联播）,北京大学第一医院呼吸内科前一阵收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生竭尽全力为这位患者试用了多种类型的抗生素，都遏制不了病情的发展，最后上了万古霉素，可是还是没有效果。患者最终很快就死亡了。 我们的医生们非常纳闷，究竟是什么原因？在死者家属的同意下，专家们对尸体进行了医学解剖研究，然
34、而检查结果却出人意料！尸体解剖就发现他的体内存在着大量的耐药菌的感染，而这些耐药菌是对目前使用的这些抗生素是没有效果的！ 那么死者体内的那种致人死命的耐药菌又从何得来的呢？ 原来，他每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后一个普通的感冒就结束了他的生命。,为什么中国的细菌那么厉害,滥用的结果，产生耐药性。 耐药性是某个菌种作为一个整体对某些抗生素不再敏感，抗生素对它们不再起作用。细菌耐药一旦形成，不论感染在哪一个人身上，抗生素都不再能有效地杀灭或抑制它们。所以，耐药细菌的出现是对整个人群健康的危害，而不是像有的人理解
35、的那样：“谁滥用(抗生素)谁受害”。 国内滥用抗生素的总体情况是：情况是严重的，意识是淡漠的，发展趋势难以预料。开发新型抗生素的速度，远没有耐药细菌产生的速度快，照此下去，有专家估计，人类将进入“后抗生素时代”。 “后抗生素时代”=无药可用的时代,难道后抗生素时代真的会来？,抗菌药物临床应用指导原则,诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌
36、及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。,抗菌药物临床应用指导原则,急性细菌性上呼吸道感染 急性上呼吸道感染是最常见的社区获得性感染，大多由鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致，病程有自限性，不需使用抗菌药物，予以对症治疗即可痊愈。但少数患者可为细菌性感染或在病毒感染基础上继发细菌性感染，此时可予以抗菌治疗。,小孩发热,其实，发热并非都是坏事，如发生了呼吸道感染后，发热是机体防御性的保护反应，有利于调动体内的免疫大军，促进抗体生成，增强吞噬细胞的活性，尽快地将侵入机体的细菌或病毒消灭。只要体温不超过，一般不会对机体内环境造成损伤。
37、若见孩子发热不管高低就退热，甚至擅自加大退热药的剂量，极易导致患儿出汗过多，水电解质紊乱而导致虚脱、休克，有的会引起白细胞、血小板过度下降，甚至发生消化道出血。滥用药物退热还会掩盖病情，干扰医生对疾病的诊断和治疗。,小孩鼻塞,今年1月份,一孩子患急性上呼吸道感染，医生开了止咳、化痰和其他抗感染药让他们带回去吃。 吃了药，孩子烧退了，咳嗽也少了, 但鼻塞仍然很重，吃奶困难，又哭又闹于是，孩子他妈妈拿了平时我们感冒鼻塞时用的滴鼻净给他滴，一边鼻孔滴了几滴之后，儿子鼻子就通了，不哭不闹了，吃奶也不费劲了但过一会，出现脸色发白、呼吸急促、烦躁不安、手脚发冷等症状,滴鼻净局部应用有强烈而持久的收缩血管作
38、用，人们常用其浓度的盐酸萘甲唑啉溶液滴鼻治疗炎性鼻充血，用于成年人急慢性鼻炎和感冒鼻塞。婴幼儿鼻粘膜娇嫩，血管丰富，对药物吸收迅速而完全，进入血液循环后作用于心脏、全身血管等器官，就会引起中毒，抢救不及时还会危及生命。小儿一般情况下不宜使用滴鼻净，感冒鼻孔不通气严重时可以用的麻黄素滴鼻液，但也要非常注意，婴儿对麻黄素类药物也相当敏感，每次只能滴滴，重复再用时，应在小时以后。,滴鼻净不能乱用,感冒药的用法,2005年的考生王丽本来成绩不错，班主任估计她考上重点本科应该没什么问题。可是偏偏在高考的前一天她患上了感冒。王丽的妈妈安慰孩子：“感冒没什么大不了，吃点药就行了，别影响了考试。” ，买了一板
39、感冒胶囊，让她一天服用次。没想到月日这天，王丽一整天都昏昏欲睡，结果连三本线都没能进。 提醒：一些含有抗过敏成分（如扑尔敏、苯海拉明等）的复方感冒药物，如伤风感冒胶囊、康泰克、日夜百服宁等，这些药物可引起嗜睡，应该在有症状时服用。这些药物只能减轻感冒症状，并不能缩短病程。,用药姿势,用药姿势有讲究（1）,用药讲究姿势，是为了充分发挥其疗效，避免或 减少不良反应。 新生儿喂药以前，家长不宜给病儿喂乳及饮水。要使患儿处于半饥饿状态，这样，既可防止恶心呕吐，又因病儿饥饿，便于药物咽下。喂药时先将药片或药水放置勺内，用温开水调匀，将患儿抱于怀中，托起头部成半卧位，用左手拇、食二指轻轻按压小儿双侧颊部，
40、迫使病儿张嘴，然后将药物慢慢倒入小儿嘴里，（幼儿可将病儿抱起，取半卧位，用手捏住下巴，以小汤匙盛药液，紧贴孩子的 口角轻轻灌入），等孩子咽下以后放开下巴，再喂一些温开水即可。,用药姿势有讲究（2）,新生儿吮吸能力差，吞咽动作缓慢，所以喂药时要特别耐心、细致。其实，新生儿味觉反应尚未成熟，难以辨别酸甜苦涩，没有必要加糖。不要用捏鼻子的方法硬灌，这样药液容易呛入气管，也不宜将药物直接倒入咽部，以免将药物吸入气管发生呛咳，甚而导致吸入性肺炎的发生。如果喂药液时，病孩出现呛咳，要立即停服，并抱起病孩轻拍背部。要停止药液呛入气管，否则容易造成肺部感染或因阻塞气管而窒息死亡。喂药后，应喂水2030ml，将
41、口腔及食道内积存的药物送入胃内，而且，喂药后不宜马上喂奶，以免发生反胃引起呕吐。,用药姿势有讲究（3）,滴眼药水时，病人应仰卧在床上或采用坐位，头向后仰，眼向上看，然后用左手拇指及食指轻轻分开 上下眼皮（或用拇指向下牵拉下眼皮，使其形成一个 “小口袋”），放一个棉球于下眼皮下方；右手持药瓶， 将眼药水滴于眼球正中，眼球转动并轻闭12分钟， 使药液分布均匀。液管与眼睛的距离约为35厘米， 替小孩滴药时距离可远些，以免碰伤眼球。滴药后， 用棉球吸去跟外药液。,用药姿势有讲究（4）,心绞痛病人发作时，应立即取1粒硝酸甘油片放 在舌下含化。同时，将身体紧靠在椅子或沙发上，约 25分钟后即可奏效。若站着
42、服用，因脑部缺血，易导致眩晕无力、面色苍白，甚至昏厥，造成摔伤。若 卧床服用，会增加静脉的回心血流量，使发病时间延 长，故以坐式服药为上。肌内注射时，病人应侧卧，两腿微曲，使肌肉充 分放松，以迅速吸收药液。若站着注射，臀部肌与梨 状肌处于紧张状态，不仅难于进针，而且药液也难被 吸收。,用药姿势有讲究（5）,据调查发现，有些病人临睡前服用四环素、强力霉素、消炎痛、强的松与氨茶碱、复方新诺明、硫酸亚铁等西药，往往未过多久，便因胸腹部剧烈疼痛而苏醒。另有些病人晚间服用六神丸等中成药。 同样会产生毒副反应。经用内窥镜检查，食道内有局 部溃疡现象。原来服药时，干吞药片、药丸，或饮水太少，加之服后立即卧床
43、，唾液分泌和吞咽能力均显著降低，这样药物极易粘附于食道内，或停留在食道狭窄处，以致局部溶解、渗透后刺激粘膜，造成损害。,用药姿势有讲究（6）,国外有人曾做过这样一个试验，选用不同形状的药物，让121名病人吞服，并用荧光仪跟踪观察，结果证明，睡卧服用会导致很多药物粘着在食道粘膜上，10分钟左右，开始溶解，且发生刺激性疼痛。 即使吞服胶囊，进入胃部的时间也明显延长。故卧床病人最好采用坐式，以60毫升温开水送服。一般病 人服用药片，应至少饮用100毫升温开水，并保持站立姿势一分半钟，以获最佳效果。,用药时间,用药时间有讲究,我们人体有生物钟，它的活动是有一定规律的，即周期节律性。正常人的体温、心率、
44、呼吸、血压、激素分泌等所呈现的昼夜周期节律性变化，都与此有关。如能熟练掌握此规律，正确的因时给药，则可收到事半功倍之效。现介绍几种病的最佳给药时间。,高血压,正常人血压有生理性曲线变化，即夜间下降，白昼上升。现已知血压在早晨8-9时和下午5-6时最高（存在个体差异），故应在早晨8时和下午5时用降压药效果最好。 最新研究表明，高血压病人采用清晨醒后一次服药的方法后，可以有效地控制血压的波动，防止血压在清晨时突然升高，同时又能有效地避免和控制夜间睡眠达到预防脑溢血和脑血栓形成的目的。,高血压,一般夏季血压会轻度降低，冬季血压明显升高，冬季血压要比夏季高（收缩压）（舒张压）毫米汞柱。 吃降压药要注意
45、“夏令时” ，不可“夏行冬令”或“冬行夏令”,糖尿病,胰岛素时间治疗学的研究表明：糖尿病人的空腹血糖、尿糖都有昼夜的节律性。凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感。胰岛素的降糖作用上午的作用较下午强。 服药时间：上午8点和下午4点口服降糖灵，作用强而持久；可使药效与体内血糖浓度变化的规律适应，疗效显著，副作用降至最低。另外口服降糖药治疗的病人，若需每日一次应在早餐前；2次则在早晚餐前。磺胺类降糖最佳服药时间餐前30min ，a-糖苷酶在餐时或第一口饭时嚼碎吞服等。,风湿性关节炎和骨性关节炎,风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀等症状，以早晨最为严重。故服抗炎药应在晚上临睡前，服激素最好在凌晨45点
46、钟。 目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用。而骨性关节炎病人宜在早上或中午服药。,用药时间,强心药：心脏病病人对洋地黄、地高辛和西地兰等药物，在凌晨时最为敏感，此时药物作用比其他时间约高40倍。抗哮喘药：如氨茶碱宜在早上7时左右服用，效果最佳。 抗过敏药：如赛庚啶于早上7时左右服用，能使药效维持1517个小时，而晚上7时服用，只能维持68小时。激素类药：由于人体的肾上腺皮质激素在午夜零点至上午9时的分泌量约占一天24小时分泌总量的70，因此，宜在上午9时以前服用，而人体肾上腺皮质激素的分泌高峰在上午7时左右，故在每天上午7时一次性给药疗效最好。,用药时间,抗
47、感冒药：宜在上午和晚上症状重时服用。 解热镇痛药：如阿司匹林在早上7时左右（餐后）服用疗效高而持久，若在下午6时和晚上10时服用，则效果较差。降胆固醇药：由于人体内的胆固醇和其他血脂的产生在晚上增加，因此，病人宜在吃晚饭时服用降胆固醇的药物。抗溃疡病药：由于人的胃酸分泌在晚上达到高峰，因此，每日剂量宜分早晚两次服用。铁剂：贫血病人宜在晚上7时左右服用铁剂。,食品与药品,食品与药品（1）,药，吃了就完了，是你的习惯。但药物参与消化的所有过程，可能和你抽的那支烟、喝的那种果汁、吃的那种食物相互作用。因此，你有必要了解你正在服用的药物有哪些忌口，防止药效打折甚至出现不良反应。任何药物烟服用任何药物后
48、的30分钟内都不能吸烟。因为烟碱会加快肝脏降解药物的速度，导致血液中药物浓度不足，难以充分发挥药效。试验证实，服药后30分钟内吸烟，血药浓度约降至不吸烟时的1/20。阿司匹林酒、果汁酒进入人体后需要被氧化成乙醛，再进一步被氧化成乙酸。阿司匹林妨碍乙醛氧化成乙酸，造成人体内乙醛蓄积，不仅加重发热和全身疼痛症状，还容易引起肝损伤。而果汁则会加剧阿司匹林对胃黏膜的刺激，诱发胃出血。,食品与药品（2）,布洛芬咖啡、可乐布洛芬(芬必得)对胃黏膜有较大刺激性，咖啡中含有的咖啡因及可乐中含有的古柯碱都会刺激胃酸分泌，所以会加剧布洛芬对胃黏膜的毒副作用，甚至诱发胃出血、胃穿孔。 黄连素茶茶水中含有约10%鞣质
49、，鞣质在人体内分解成鞣酸，鞣酸会沉淀黄连素中的生物碱，大大降低其药效。因此，服用黄连素前后2小时内不能饮茶。 抗生素牛奶、果汁服用抗生素前后2小时内不要饮用牛奶或果汁。因为牛奶会降低抗生素活性，使药效无法充分发挥；而果汁(尤其是新鲜果汁)中富含的果酸则加速抗生素溶解，不仅降低药效，还可能生成有害的中间产物，增加毒副作用。,食品与药品（3）,止泻药牛奶服用止泻药物，不能饮用牛奶。因为牛奶不仅降低止泻药药效，其含有的乳糖成分还容易加重腹泻症状。 苦味健胃药甜食苦味健胃药依靠苦味刺激唾液、胃液等消化液分泌，促食欲、助消化。甜味成分一方面掩盖苦味、降低药效，另一方面还与健胃药中的很多成分发生络合反应，降低其有效成分含量。 利尿剂香蕉、橘子服用利尿剂期间，钾会在血液中滞留。若同时再吃富含钾的香蕉、橘子，体内钾蓄积更加严重，易诱发心脏、血压方面的并发症。 多酶片热水酶是多酶片等助消化类药物的有效成分，酶这种活性蛋白质遇热水后即凝固变性，失去应有的助消化作用，因此服用多酶片时最好用低温水送服。,
