1、2019/3/16,1,一、概述,疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状. 但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。,Analgesics,2019/3/16,2,三、 阿片生物碱类镇痛药,阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。,一、来源及构效关系,Analgesics,2019/3/16,3,吗啡（Morphine)
2、【构效关系】:,Analgesics,2019/3/16,4,吗啡,【药理作用】,1. CNS系统 镇痛镇静： 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。对多种疼痛有效（对锐痛的作用钝痛）。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。,Analgesics,2019/3/16,5, 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。剂量增大，抑制作用增强。
3、 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ！,Analgesics,2019/3/16,6,缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (5)其它: 兴奋延脑CTZ恶心、呕吐。抑制下丘脑释放:促性腺释放激素促肾上腺皮质激素释放因子,Analgesics,2019/3/16,7,2. 平滑肌 胃肠道 有致便秘，止泻作用通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。
4、胆道 诱发胆绞痛收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。,Analgesics,2019/3/16,8,(3) 收缩支气管平滑肌，大剂量时诱发和加重哮喘。 (4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。！,Analgesics,2019/3/16,9,3. 心血管系统 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。 这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2) 间接扩张脑血管而使 颅内压升高主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4. 其它
5、：抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。,Analgesics,2019/3/16,10,1镇痛:对多种疼痛均有效 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛； 能有效缓解心机梗死引起的剧痛；因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。,Analgesics,【临床应用】,2019/3/16,11,2.心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。依据: 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深
6、慢。,Analgesics,2019/3/16,12,（一）一般反应治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 （二）特殊反应久用易产生耐受性和依赖性。,Analgesics,【不良反应】,耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。,2019/3/16,13,精神依赖性药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。有时也包括身体状态。,Analgesics,依赖性
7、Drug dependence ：包括身体依赖性和精神依赖性,2019/3/16,14,身体依赖性：长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。,Analgesics,2019/3/16,15,2. 过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。急性中毒抢救人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。,2019/3/16,16,可待因（Codeine),作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1101/12左右。 镇咳作用为吗啡的14左
8、右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳 欣快和成瘾性低于吗啡,Analgesics,2019/3/16,17,第二节 人工合成镇痛药,哌替啶（pethidine),（度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)）,Analgesics,2019/3/16,18,【药理作用】 1. 镇痛（镇痛强度为吗啡的17110） 2. 镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留 4. 对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，不延长产程。,Analgesics,2019/3/16,19,【临床应用】镇痛剧痛（创伤、术后
9、等）晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿麻醉前给药 镇静、诱导麻醉人工冬眠 （与氯丙嗪、异丙嗪合用）,Analgesics,2019/3/16,20,【体内过程】口服，皮下和肌内注射吸收均良好 【药理作用】与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻 【临床应用】 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。,美沙酮（methadone）,Analgesics,2019/3/16,21,短效、强效镇痛药（吗啡的80100倍）一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神
10、经阻滞镇痛。,芬太尼（fentanyl ）,为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的5001000倍。本品激动受体，对、受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛， 也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。,二氢埃托啡（dihydroetorphine）,Analgesics,2019/3/16,22,部分激动剂（激动受体和阻断受体）镇痛作用:强度为吗啡的13。 没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关。) 常见不良反应有镇静、嗜睡、眩晕等；剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快等 用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡,喷他佐辛(pentazocine，镇痛新),Analgesics,2019/3/16,23,第四节 阿片受体阻断药,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用： 临床应用： 治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效 研究疼痛与镇痛的工具药。 同类药：纳曲酮,纳洛酮（Naloxone）,Analgesics,The end,Analgesics,
