1、T 细胞激活,T Cell Activation,T细胞激活和增殖涉及的分子与信号 信号转导过程 T细胞功能性亚群的分化 记忆T细胞 超抗原,T细胞激活和增殖涉及的分子与信号,第一信号 （抗原信号）第二信号 （协同刺激信号）CK信号,TCR-肽-MHC三元体 + CD4/CD8,CD3胞内段ITAM转导信号,CD28-B7,IL-2与IL-2R（使T增殖） IL-12、IL-4、IL-23使T分化,T细胞抗原识别信号的转导,pathway A,pathway B,pathway C,PKC,calcineurin,MAP kinase,PIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GT
2、P,Ca2+ Raf,PLC- Sos,NF-AT,OCT,NF-B,AP-1,NF-AT,OCT,PKC,Grb-2,I-B,NF-B,NF-B,NF-AT,NF-AT-p,c-Jun c-Fos,AKT,B7 CD28,PI 3-K,LAT,SLP-76,ZAP-70,Peptide-MHCTCR, , ,Lck Fyn,CD45 CD4,PTP domains,Y505,p,ITAM,ITAM,Yp,Yp,NUCLEUS,CELL MEMBRANE,IL-2 gene,Yp,Yp,Yp,GSK3,Gads,NCK,细胞骨架重排,免疫突触,PI,PI P3,TCR,CD3,ITAM,受体交
3、联成簇,偶联PTK活化,（Lck、Fyn）,ITAM 磷酸化（活化）,招募胞浆PTK,（ZAP-70）,PTK磷酸化（活化）,激活衔接蛋白,PLC-,PIP2,DAG + IP3,GEF（Sos）,激活PKC,活化钙调磷酸酶,活化MAP激酶级联反应,活化转录因子（NF-B、 NFAT、 AP-1）,与特异性基因的启动子结合，启动基因转录,转位,CD3和CD4的胞内段连接有PTK,CD3的胞内段具有ITAM结构,Src family: Lck, Fyn, Lyn, BlkTyrosine kinase Syk family: ZAP-70, SykJak family: Jak1, Jak2,
4、Jak3Protein kinase Csk family: CskProtein kinase C (PKC)Serine/threonine MAP kinase (MAP: mitogen-activationkinase protein)PI 3 kinase (PI: phosphatylinositide)Tyrosine phosphatase CD45Protein phosphataseSerine/threonine Calcineurin 钙调磷酸酶phosphatase,Protein kinases and protein phosphatases in T/B ac
5、tivation,蛋白激酶,蛋白磷酸酶,蛋白酪氨酸激酶 PTK,蛋白酪氨酸磷酸酶 PTP,蛋白激酶,蛋白丝/苏氨酸激酶,P,ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif,以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列,存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）,其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应,为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需,衔接蛋白： LAT（、SLP-76） 招募 Grb-2、G
6、ads和PLC- 磷脂酰肌醇途径 Grb-2 招募 GEF（Sos） MAP激酶途径 Gads 招募 NCK 免疫突触形成,鸟苷酸置换因子：guanine nucleotide exchange factor， GEF 小G蛋白：small GTP-binding protein,Erk- and Jnk-pathways in MAP kinase-related signaling cascade,?,Pak,Raf,Mekk,Mek,Lnkk,Erk,Jnk,Fos,Jun,AP-1,Ras,Rac,cdc42,T activation B activation/Stress,GTP p
7、rotein MAPKKKK MAPKKK MAPKK MAPK,Transcription factor,p38,协同刺激信号的转导,pathway A,pathway B,pathway C,PKC,calcineurin,MAP kinase,PIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP,Ca2+ Raf,PLC- Sos,NF-AT,OCT,NF-B,AP-1,NF-AT,OCT,PKC,Grb-2,I-B,NF-B,NF-B,NF-AT,NF-AT-p,c-Jun c-Fos,AKT,B7 CD28,PI 3-K,LAT,SLP-76,ZAP-70,Peptide-M
8、HCTCR, , ,Lck Fyn,CD45 CD4,PTP domains,Y505,p,ITAM,ITAM,Yp,Yp,NUCLEUS,CELL MEMBRANE,IL-2 gene,Yp,Yp,Yp,GSK3,Gads,NCK,细胞骨架重排,免疫突触,PI,PI P3,细胞因子受体启动的信号转导,T细胞功能性亚群的分化,CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 CTL,TCR配体 pMHC II类 pMHC II类 pMHC II类 pMHC I类 诱导因子 IL-12、IFN- IL-4 IL-23 IL-2 转录因子 STAT4 STAT6/GATA3 STAT3/R
9、ORtSTAT1/T-bet 表面效应分子 CD40L、FasL CD40L FasL 分泌效应分子 IFN-、TNF-、 IL-4、5、10、13 IL-17、IL-17F 穿孔素、IL-2、IL-3、 GM-CSF 颗粒酶、 IFN-、TNF-、GM-CSF TNF-、 TNF- 主要靶目标 吞噬病原体的M Ag特异性B 炎症细胞 感染病毒的靶细胞 应答类型 细胞免疫 体液免疫 炎症反应 特异杀伤,naive CD4 T,Th0,Th2,Th1,Stat1 T-bet,Gata 3,IL-12,IL-4,IL-12R 1 / 2 IFNR1/ IFNR2,c IL-4R,IFN- TNFI
10、L-2,IL- 4 IL- 5 IL-13,CCR3, 4, 8 CxCR7,CxCR3,CCR5,Stat 4,Stat 6,Ag MHC,costimulation,RORt,IL-17 IL- 17F,Stat3,IL-23,Il-23R IL-12R1,Th17,IFN- ,CD4 T 细胞功能性亚群的分化,CD8 CTL的分化与作用,记忆性T细胞,效应性记忆T细胞（TEM） 中枢性记忆T细胞（TCM）保护性记忆 反应性记忆外周炎症组织 外周淋巴器官直接发挥效应作用 分化成效应细胞,超抗原对T细胞的激活,超抗原(superantigen)：通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定V片断结合，激活相应T细胞克隆 特点：无需APC加工无MHC限制性非特异性，多克隆激活（220%）,
