1、孕孕 激激 素应用专素应用专 家家 共识及共识及地屈孕酮在黄体支持中的作用地屈孕酮在黄体支持中的作用主要内容孕激素应用共 识简 介1地屈孕酮在 ART的临床证据2循证到共识：关键信息解读3中华妇产科杂志 2016， 07共识特点及意义共识特点 共识旨在 对妇科医生、产科医生以及生殖医学专科医生在 预防、治疗流产及助孕周期黄体支持方面 给出 指导意见共识意义 妇科内分泌、生殖医学、生殖免疫学、产科学专家 多学科角度 循证医学原则 重点 突出 问题 导向 临床实用孕激素应用的适应证 先兆流产 复发性流产再次妊娠 先兆早产 助孕周期 常规促排卵助孕治疗 IVF/ICSI鲜胚移植 冻胚移植：自然周期，
2、促排卵周期，人工替代周期常规促排卵后的黄体支持方法排卵日当晚 到排卵 后 4天内起始时间起始剂量用药增减停药时机 黄体支持 2周后妊娠 检测阴性 正常 月经来潮并排除 妊娠 维持用药至排卵后 35天 B超提示 正常宫内孕者可逐渐减量或停 药 提示异位妊娠则及时停药 地屈孕酮， 每日 20mg40mg (分 23次给药 ) 阴道 用黄体酮：阴道微粒化黄体酮每日 200mg-300mg(分 23次给 药 )； 黄体酮阴道缓释凝胶每日 90mg，一次给 药 肌注黄体酮，每日 20mg一般认为给予上述剂量维持已足够常规 IVF/ICSI新鲜胚胎移植孕激素补充取卵后 当日或 次日开始补充孕激素 ，建议
3、不晚于第三天起始时间起始剂量用药增减停药时机 超声 检查正常后可逐渐减量或直接停 药 对 持续用药者可用至孕 8-10周 地 屈 孕酮每日 40mg(分 2次 给 药 ) 黄体酮阴道缓释凝胶每日 90mg，一次给药；阴道微粒化黄体酮每日 600mg(分 3次给药 ) 肌注黄体酮，每日 40mg如出现少量阴道流血， 可酌情增加孕激素剂量自然周期冷冻胚胎移植的孕激素补充自然排卵 或 HCG诱发排卵均 可在排卵后 开始使用 孕激素起始时间起始剂量停药时机 超声 检查正常后可逐渐减量或直接停药 对持续用药者可用至孕 8周 -10周 推荐口服地屈孕酮每日20mg， 分 2次给药至 D3胚胎移植后 14天
4、或 D5胚胎移植后 12天替代周期冷冻胚胎移植 的 孕激素补充胚胎移植前 3天 4天(D3胚胎 )或 胚胎移植 前 56天 (D5胚胎 )起始时间起始剂量停药时机 若妊娠，可持续用药至孕 1012周 对于 GnRHa降调节后的替代周期，其黄体支持与常规替代周期一样 口服地屈孕酮每日 20mg+阴道用黄体酮凝胶每日 90mg 阴道 用 黄体酮凝胶每日90180mg，分 2-3次给 药 ;软胶囊每日 600mg，分 3次给 药 肌注黄体酮 每日 40mg主要内容共 识 ART部分简 介1地屈孕酮在 ART的临床证据2循证到共识：关键信息解读3 1373例 IVF病例（ 23-42岁，鲜胚移植周期）
5、 A组 (n 422)：地屈孕酮（达芙通） 10mg po bid B组 (n 482) ：阴道用孕酮凝胶（雪诺酮） 90mg pv qd C组 (n 459) ：微粒化孕酮胶囊（安琪坦） 200 mg pv tid 黄体 支持自胚胎移植当天开始，使用至妊娠 12周地屈 孕酮 vs. 阴道 凝胶、黄体酮 胶囊 RCTGanesh A et al. Fertil Steril. 2011三 组间妊娠率和流产率无显著 差异地屈孕酮与阴道凝胶、黄体酮胶囊 RCT研究妊娠率和流产率Ganesh A et al. Fertil Steril. 2011地屈 孕酮 vs. Crinone 入组条件 ： 1
6、8-45岁， BMI 35 kg/m2， GnRH激动剂方案 ， IVF0.05）J South Med Univ, 2013, 33(6): 861-865FET周期黄体支持中可用地屈孕酮片替代黄体酮针剂激素替代冻胚移植周期的黄体支持方案比较纳入 1500个 FET周期 ,月经 D3起口服补佳乐 4-8mg/d转化日随机分为 2组（ 1:1） A组：地屈孕酮 20 mg+黄体酮阴道缓释凝胶 90mg B组：地屈孕酮 20 mg+肌肉注射黄体酮 40mg19Yang Wang, Yun Sun. PLoS One. 2015 活产率、临床妊娠率、种植率、流产率和异位妊娠率均无统计学差异 log
7、istic回归：活产率 1.036（ 0.8291.295）、临床妊娠率 0.971（ 0.7851.200）、流产率0.919 （ 0.5951.420）和异位妊娠率 0.649 （ 0.2611.614）主要内容共 识 ART部分简 介1地屈孕酮在 ART的临床证据2循证到共识：关键信息解读3药理特性独特，带来良好的疗效及安全性1. Kuhl H. Climacteric 2005; 8(Suppl 1): 3-63; 2. Schindler AE et al. Maturitas 2009; 65(Suppl 1): S3-S11;3. Dydrogesterone CCDS. 23
8、June 2015. 4. Stanczyk FZ, et al. Endocr Rev 2013; 34(2):5Paulson RJ et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014 6. 达芙通说明书 . 20140115. 通过 光技术获得的地屈 孕酮 ， 可 增强孕激素效应 (改善 生物利用度以及孕酮受体的特异性亲和力 )1,2 地屈孕酮的口服 生物利用度为 28%3；口服用微粒化孕酮的生物利用度 5% 4，而孕酮阴道栓剂的生物利用度为 4% 8%5 地屈孕酮 口服后吸收迅速，地屈孕酮和 DHD分别在0.5和 2.5小时后达峰 地屈孕酮可持久、稳定发挥作用 (
9、平均终末半衰期为 5 7小时 )3肝脏安全性1. Schindler AE, et al.Maturitas 2008;61 (1-2):171-180.2. 黄体支持与孕激素补充共识 . 生殖与避孕 . 2015, 35(1): 1-8.3. Utrogestan 200mg vaginal capsules.SPC.UK 30 April 2013.地屈孕酮阴道微粒化黄体酮低于口服微粒化黄体酮 1020倍 的剂量发挥药效 1 仍需在肝脏中发生 代谢 3口服 微粒化黄体酮需要较大剂量、副作用大 ，经肝脏代谢分解后产生的代谢产物 多 2肝脏安全性 研究设计： 一项法国的前瞻性研究 入组人群 ：
10、 既往 无肝脏病史，妊娠期诊断为肝内胆汁淤积综合征的孕妇 50名 试验结果： ICP发病前使用口服微粒化黄体酮的比例要高于正常孕妇 研究结论： 口服微粒化黄体酮与妊娠期胆汁郁积增加具有 相关性P0.01； OR=3.16； 95% CI=1.29-7.80患者比例(%)ICP前服用微粒化黄体酮未服用微粒化黄体酮的正常孕妇HEPATOLOGY.1997;26:358-364孕激素临床应用要点 本共识涉及的需要孕激素使用的情况，均 不建议把孕激素监测作为常规评估指标 共识推荐： 孕 8-10周前可选择动态监测血 -hCG，以了解胚胎发育情况为什么不推荐监测孕酮 孕早期正常孕妇体内孕酮水平（孕酮单位
11、换算： ng/ml3.12nmol/ml或 nmol/ml0.32 = ng/ml）1. Schindler AE. First trimester endocrinology: consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure. Gynecol Endocrinol 2004; 18: 5157.2. Jrvel IY, et al. Effect of rising hCG levels on the human corpus luteum during early pregnancy. Hum Reprod. 2008 Dec; 23(12): 2775-81 孕早期（ 12周前），妊娠黄体在 hCG作用 下产生孕酮 在此期间，循环内源性孕激素 并不随 hCG的升高而升高，往往保持稳定甚或 降低谢谢 谢！谢！
