1、含量测定咖啡因的原料与制剂 （包括复方制剂）,20120924 黄璐斐、翁琦,咖啡因,咖啡因是一种黄嘌呤生物碱化合物，是从茶叶、咖啡果中提炼出来的一种生物碱，适度地食用有祛除疲劳、兴奋神经的作用，临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏。大剂量或长期使用也会对人体造成损害，特别是它也有成瘾性，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲软等各种戒断症状。在北美，90%成年人每天都使用咖啡因。很多咖啡因的自然来源也含有多种其他的黄嘌呤生物碱，包括强心剂茶碱和可可碱以及其他物质例如单宁酸。,咖啡因 - 简介,咖啡因是一种黄嘌呤生物碱化合物，对人类来说是一种兴奋剂。存在于瓜拉纳（guarana）中的咖啡因有时也被称为
2、瓜拉纳因子（guaranine），而存在于玛黛茶中的被称为马黛因（mateine），在茶中的则被称为茶毒（theine）。它存在于咖啡树、茶树、巴拉圭冬青及瓜拿纳的果实及叶片里，少量的咖啡因也存在于可可树、可乐果及代茶冬青树。 总体上来说，作为一种自然杀虫剂，在超过60种植物的果实、叶片和种子中能够发现咖啡因，它能使以这些植物为食的昆虫麻痹因而达到杀虫的效果。,咖啡因 - 性质,化学性质 咖啡因属于甲基黄嘌呤的生物碱。纯的咖啡因是白色的，强烈苦味的粉状物。 它的化学式是C8H10N4O2。它的化学名是1,3,7-三甲基黄嘌呤或3,7-二氢-1,3,7三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮。分子量为1
3、94.19物理性质 白色粉末或六角棱柱状结晶，熔点 237 ，沸点178 ，升华。1g溶于46ml水、5.5ml 80的水、1.5ml沸水、66ml乙醇、22ml 60的乙醇、50ml 丙酮及5.5ml 氯仿等。,有助于增加记忆力？,药理作用,咖啡因开始能使中枢神经系统兴奋，因此能够增加警觉度，使人警醒，有快速而清晰的思维，增加注意力和保持较好的身体状态。最后进入脊髓并保持一个较高的剂量。在体内，关于咖啡因的化学反应十分复杂。 咖啡因是一个中枢神经系统兴奋剂，也是一个新陈代谢的刺激剂。咖啡因既被作为饮品，也被作为药品，其作用都是提神及解除疲劳。,药理作用,咖啡因有时也与其他药物混合提高它们的功
4、效。咖啡因能够使减轻头痛的药的功效提高40%，并能使身体更快的吸收这些药品缩短起作用的时间。因此，很多非处方治疗头痛的药品中包含有咖啡因。咖啡因也与麦角胺一起使用，治疗偏头痛和集束性头痛，也能克服由抗组胺剂带来的困意。早产婴儿的呼吸问题，有时也使用柠檬酸咖啡因治疗。使用柠檬酸咖啡因疗法后，早产婴儿的支气管发育不良明显减少。此疗法的唯一缺点是在治疗中暂时性的体重增长变慢。柠檬酸咖啡因在很多国家只能通过处方获得。对人类而言，咖啡因是安全的，但是咖啡因对某些动物而言确是有毒的，例如狗，马和鹦鹉等，因为这些动物肝脏的分解咖啡因的能力比人类弱很多。咖啡因对蜘蛛有显著的影响，远远高于其他药物。,含有咖啡因
5、的药物,通用名称：氨基比林咖啡因片 药品名称 汉语拼音：anjibilinkafeiyinpian药品别名：脑清片,氨咖片,安咖片 主要成份 本品为复方片剂，其主要成份为：氨基比林150mg，咖啡因40mg。 剂型 片剂 功能主治 本品用于缓解感冒.上呼吸道感染引起发热.头痛等症状.亦可用于神经痛. 风湿痛.牙痛. 用法用量 口服.一次1-2片.每日3次.或遵医嘱. 规格 氨基比林0.15g,咖啡因40mg 药物相互作用 本品为解热镇痛药。氨基比林为吡唑酮类解热镇痛抗炎药，能抑制下丘脑前部神经元中前列腺素E1的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用；氨基比林还能抑制炎症
6、局部组织中前列腺素的合成和释放、稳定溶酶体膜、影响吞噬细胞的吞噬作用，而起到抗炎作用。咖啡因作为中枢兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管加强氨基比林缓解头疼的效果，协同解热镇痛作用。,含有咖啡因的药物,通用名称：麦角胺咖啡因片 药品名称 商品名称：妙林汉语拼音：MaiJiaoAnKaFeiYinPian 主要成份 本品为复方制剂，其组分为：每片含酒石酸麦角胺1mg，无水咖啡因100mg。 剂型 片剂 功能主治 主要用于偏头痛能减轻其症状，无预防和根治作用，只宜头痛发作时短期使用。 用法用量 口服一次12片，如无效，隔0.51小时后再服12片，每次发作一日总量不超过6片。
7、药物相互作用 本品与-受体阻滞剂、大环内酯类抗生素、血管收缩剂和5-羟色胺（5HT1）激动剂等有相互作用，应重视,大部分感冒药、一些止咳药里都含有咖啡因，像阿莫西林、止咳糖浆等等，都有不同程度的咖啡因,过度使用的危害,在长期摄取的情况下，大剂量的咖啡因是一种毒品，能够导致“咖啡因中毒”。咖啡因中毒包括上瘾和一系列的身体与心理的不良反应，比如神经过敏，易怒，焦虑，震颤，肌肉抽搐（反射亢进），失眠和心悸 （一般人服用咖啡因是因为它的刺激作用，许多学生在应付考试时及做夜班的人均会服用咖啡因药片。在而在严格的上瘾的定义下，只有逐渐增高用量才是上瘾，用咖啡因依赖描述更为恰当一些，但是在一个被广泛接受的定
8、义下，所有慢性的很难摆脱的行为都叫做上瘾，所以也可以用咖啡因上瘾来描述。）另外，由于咖啡因能使胃酸增多，持续的高剂量摄入会导致消化性溃疡，糜烂性食道炎和胃食管反流病。然而，因为无论是正常的咖啡还是脱咖啡因咖啡，都会刺激胃粘膜，增加胃酸分泌，所以咖啡因可能不是咖啡唯一的成分。四个被精神疾病诊断与统计手册（第四版）所验证的有咖啡因引起的精神紊乱包括咖啡因过度轻奋、咖啡因焦虑症、咖啡因睡眠失调及其他咖啡因相关紊乱。,太多咖啡因可以导致咖啡因中毒。其症状是烦躁，紧张，刺激感，失眠，面红，多尿和消化道不适。有些人在每日服用250毫克以下时就会有这些症状。每天多于1克可以导致痉挛，思想和语言突然转换，心跳
9、不稳，心动过速和精神运动性激越。咖啡因中毒的症状有点类似恐慌症和全面化焦虑症。 192毫克/体重千克 ，或对普通成年人来说， 72杯咖啡可能可以导致半数人死亡。,含量测定,正是咖啡因亦正亦邪，我们要发挥它对人体的好处，减少它对机体的毒副作用 所以药物中咖啡因的含量测定变得尤为重要,方法一：高效液相色谱法,【色谱条件】色谱柱：Lichrospher C18柱（4.6mm250mm，5m），流动相：甲醇水冰醋酸（40:60:0.3）流速：1.0ml/min，检查波长：272nm，柱温：35，进样量：20l。 【样品处理】取样品片, 精密称定, 研细, 精密称取适量（约相当于对乙酞氨基酚100mg）
10、, 置200ml量瓶中, 加流动相约100ml, 振摇使溶解, 并加流动相稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液5.0ml，置25ml量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀,作为供试品溶液。取供试品溶液林, 注人液相色谱仪, 记录色谱图。另精密称取对照品对乙酞氨基酚、乙酞水杨酸及咖啡因各适量, 置同一量瓶中,加流动相制成与供试品溶液相同浓度的对照品溶液, 同法测定, 按外标法以峰面积计算成分含量 【结果与评价】对乙酞氨基酚、乙酞水杨酸、咖啡因线性方程分别为线性范围分别为19.93199.32g/ml,36.00359.96g/ml,4.9049.04g/ml；平均回收率（n=9）分别为99.2%
11、，99.7%，98.8% 该方法简便，结果准确，适用于该产品的质量控制,方法二：红外光谱法测定咖啡因的含量,【实验条件】傅立叶变换红外光谱仪：FT-IR，NEXUS-870，美国Nicolet公司测试条件：扫描次数：32，分辨率：4cm-1 【实验方法】样品的前处理：溴化钾和铁氰化钾在进行测定前要进行干燥处理,待测的咖啡因是通过茶叶研磨成碎末然后用乙醇作溶剂在索氏提取器中进行回流萃取,得到粗产品用于分析测定. 标准曲线绘制：在电子天平上,准确称取6份KBr0.08g和内标物0.01g,分别 称取咖啡因标样按1.0mg、3.7mg、7.1mg、10.0mg、 16.0mg、 27.7mg(准确到
12、0.0002g)置于玛瑙研钵中,充分研磨,注意研磨过程中不要让样品损失.充分混合均匀后控制一定的压力进行制样,绘制混合样品的红外光谱吸收谱图,对每一个混合样品均进行3次测定,测定其平均值。,【结果与评价】方法的线性范围为10250mg/g，其线性回归系数r=0.9953；采用该方法对样品进行测定的结果与HPLC方法比较获得了满意的结果；回收实验中平均回收率为98.0%100.5%，该方法准确，可靠，适合咖啡因和其他固体物质的快速定量分析 【参考文献】杨捷，宋继梅，方芳 红外光谱法测定咖啡因的含量 安徽大学学报（自然科学版）,2009,33（1）:8589,方法三：紫外光谱法测定咖啡因的含量,【
13、实验条件】SPECORD200分光光度计（德国耶拿分析仪器股份公司），检测波长278nm 【样品处理】样品的处理 在250mL的分液漏斗中，准确移入l0.0mL经超声脱气后的均匀可乐型饮料试样，加入1.5%高锰酸钾溶液5mL，摇匀，静置于5min，加入混合溶液10mL，摇匀，加入30mL重蒸三氯甲烷。振摇100镒，静止分层，收集三氯甲烷。水层再加入10mL重蒸三氯甲烷，振摇100次，静置分层。合并二次三氯甲烷萃取液，并用重蒸三氯甲烷定容至100mL，摇匀，备用。 在25mL巨塞试管中，加入5g无水硫酸钠，倒入20mL样品的三氯甲烷制备液，摇匀，静置。将澄清的三氯甲烷用1cm比色杯于276.5n
14、m处测其吸光度，根据标准曲线求出样品的吸光度相当于咖啡因的浓度。测定时用重蒸三氯甲烷作试剂空白。 【结果与评价】在3种可乐饮料中加入不同浓度的咖啡因标准溶液，回收率在96.6%106.1%之间。线性范围位0.530mg/L，相关系数为0.9999；检出限为0.001mg/L。将本方法应用于市售可乐饮料中咖啡因含量分析，取得了满意的结果。有快速，准确，溶剂消耗少等特点。,其他方法,利用电导率测定咖啡因含量的方法 【参考文献】严赞开，利用电导率测定咖啡因含量的方法江苏农业科学，2007，2：195-196 GC/MS法测定咖啡的含量 【参考文献】王玉飞， 微量化学GC/MS法测定茶叶中咖啡的含量
15、中国卫生检验杂志，2005,15（17）:818819 毛细管气象色谱法测定咖啡因的含量 【参考文献】郭琦，傅强等人，毛细管气象色谱法同时测定酚氨咖颗粒中的4个组分含量，药物分析杂志，2009,20（12）：20672070,实验背景,复方阿司匹林片，简称APC，是由阿司匹林 (Aspirin)、非那西丁 (Phenacetin)、咖啡因 (Caffeine)按一定比例配成的复方片剂。除主药外，还添加一定量的赋形剂和崩解剂，如淀粉和滑石粉。 APC具有解热镇痛作用，可以用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛等。,复方制剂分析的特点与方法,特点：与原料药、单方制剂的分析相比，复方制
16、剂的分析方法更为复杂，不仅附加成分或辅料会干扰测定，各有效成分之间测定时亦会相互干扰。 检测方法 ：(1)不经分离，直接测定；(2)经过分离后进行测定。,阿司匹林 非那西丁 咖啡因,阿司匹林结构中具有羧基，呈酸性，可用中和法测定含量； 非那西丁是中性物质，咖啡因具有弱碱性，所以对阿司匹林的测定无干扰。,阿司匹林,非那西丁结构中具有乙酰胺基，酸性条件下，水解生成芳伯氨基，以亚硝酸钠滴定法测定含量。 在此条件下，阿司匹林和咖啡因不干扰。,非那西丁,咖啡因,咖啡因是生物碱，但碱性极弱，1%的水溶液 pH为6.9，一般生物碱的含量测定方法均不适用；但咖啡因可在酸性条件下与碘定量生成沉淀，可采用剩余碘量
17、法测定其含量。 测定时采用先加稀硫酸充分溶解，然后滤过，除去辅料、阿司匹林和非那西丁再测定。,咖啡因测定方法,取本品20片，精密称定，研细备用。精密称取适量细粉 (约相当于咖啡因50mg)，加稀硫酸5ml ，振摇数分钟溶解后，滤过，滤液置50ml容量瓶中，滤器与滤渣洗涤三次，每次5ml，合并滤液与洗液，精密加碘滴定液 (0.1mol/L) 25ml，用水稀释至刻度，摇匀。在25 避光放置15分钟，滤过，精密量取续滤液25ml，置碘量瓶中，用硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L) 滴定，至近终点时，加淀粉指示液，滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。,反应方程测定式,实验主要仪器,含量计算公式,V0为空白试验时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积； V为样品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液的体积； C为硫代硫酸钠滴定液的浓度； W为样品的称量；为平均片重。,谢谢！,
