1、美罗培南的应用 进展主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的 比较各大权威指南一致推荐： 美罗培南 是院内中 -重度感染 经验性治疗的一线用药HAP/VAP2016 IDSA/ATS成人HAP及 VAP管理指南 12008 加拿大医学微生物学与感染病学会 HAP及VAP临床实践指南 2粒缺伴发热2016 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南 32011 第 4届 ECIL粒缺伴发热经验性治疗欧洲指南 42010 IDSA 粒缺伴发热肿瘤患者抗菌药物应用临床实践指南 5脓毒症2014
2、JSICM脓毒症管理指南 62014 中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南 72012 拯救脓毒症运动 (SSC) 8复杂腹腔感染2013 WSES 腹腔内感染的管理 92009 IDSA/SISA复杂腹腔内感染诊治指南 101. Kalil AC,et al.Clin Infect Dis.2016 Sep 163(5):e61-e111. 2. Rotstein C,et al. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2008 Jan19(1):19-53. 3.中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会 . 中华血液学杂志 . 2016,353-359. 4.
3、 Averbuch D, et al. Haematologica.201398(12):1826-35. 5. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious Diseases 201152(4):e56e93.6. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38. 7. 中华 医学会重症医学分会 . 中华内科杂志 . 2015, 6(54): 557-581. 8. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013 41:580637. 9. Sartelli et
4、 al. World Journal of Emergency Surgery. 2013, 8:3. 10. Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010 50:13364.美罗培南治疗 HAP/VAP/的用法用量，疗程和停药标准用法用量 疗 程 停 药标 准VAP 1g IV q8h 7天 而非更长时间（强推荐，中等质量证据 ) 可根据临床、影像学和实验室参数的改善率确定更短或更长的抗生素使用时间 建议使用 PCT水平和临床标准来指导停用抗生素，而不是仅仅使用临床标准（弱推荐，低质量证据）HAP1g IV q8h，延 长输 注
5、 时间可能是合适的 7天（ 强 推荐，极低 质 量 证 据） 可根据临床、影像学和实验室参数的改善率确定更短或更长的抗生素使用时间Kalil AC, et al. Clin Infect Dis.2016 Sep 163(5):e61-e111.HAP/VAP 2016年 IDSA/ATS成人医院获得性肺炎及呼吸机相关的管理 指南 推荐的 疗程和停 药标准美罗培南治疗粒缺伴发热的用法用量、疗程和停 药标准1. Keng MK, et al. Curr Hematol Malig Rep. 20138:370378.2. Freifeld AG,et al.Clinical Infectious
6、 Diseases 201152(4):e56e93.3. 中华 医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会 . 中华血液学杂志 . 2016,353-359.感染 类 型 疗 程或停 药标 准肺感染 1021 d腹部复 杂 感染 感染 证 据完全消失， ANC0.5109/L深部 组织 感染、心内膜炎、化 脓 性血栓性静脉炎或接受适当抗菌 药 物治 疗并拔除 导 管后仍有持 续 性血流感染 72 h 4周或病灶愈合、症状消失金黄色葡萄球菌、 铜绿 假 单 胞菌或分枝杆菌所致 导 管相关性血流感染 首次血培养阴性后至少 14 dMRSA 血流感染（以糖 肽类药 物、达托霉素等治 疗 ） 至少
7、 14 d，合并迁徙性病灶者适当延 长耐甲氧西林凝固 酶 阴性的葡萄球菌或 肠 球菌引起的血流感染 体温正常后持 续 治 疗 57 d无法解 释 的 发热 患者 治 疗 持 续 至血 细 胞有明 显 恢复迹象，一般在 ANC0.5109/L 时停 药粒缺伴发热 2010 IDSA 粒缺伴 发热指南推荐 1,2： 1 g IV q8h 用法用量疗程或停药 2016年 中国粒缺伴发热指南 :适当 的抗菌药物治疗应持续用于整个中性粒细胞缺乏期，直至 ANC0.5109/L美罗培南治疗 脓毒 症的 用法用量、 疗程 和停药 标准引起脓毒症的可能病因 用法用量 疗程（天）VAP/HAP/HCAP 1gQ
8、8h 除外非 发 酵菌的感染 ： 7非 发 酵菌感染 ： 14导管相关或健康护理相关性尿路感染 1gQ8h 14导管相关血流感染 1gQ8h 714复杂腹腔感染 1gQ8h 感染源控制后 47神经外科术后脑膜炎 高剂量 (2gQ8h) 革兰阴性菌感染： 21粒缺伴发热 1gQ8h （未描述）不明感染源引起的院内感染 1gQ8h （未描述）1. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38.2. 中华 医学会重症医学分会 . 中华内科杂志 . 2015, 6(54): 557-581.脓毒症 2014年 JSICM脓毒症管理
9、指南 推荐的用法用量和疗程 1 2014年中国 严重脓毒症脓毒性休克治疗 指南 推荐的疗程和停药标准： 建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助指标 (2C) 建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为 710 d (2C)，但对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和 /或合并免疫缺陷者可适当延长疗程美罗培南治疗复杂腹腔感染的 用法用量、疗程和停药标准Solomkin JS, et al. Clinical Infectious Diseases. 2010; 50:13364.* 肾功能和肝功能正常如果可能存在未引流的腹腔脓肿， -内酰胺类抗生素应使用最大 剂量复杂腹腔感染 2009 ID
10、SA/SISA复杂腹腔内感染诊治 指南 推荐的用法用量和疗程 用法用量 疗 程成人 1g q8h * 47天，若感染源难以获得足够的控制，可延长疗程 (B-III)儿童 60 mg/kg/d q8h主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的 比较恰当的抗菌药物剂量可同时 杀死敏感菌和耐药突变 菌，避免耐药产生野生型菌群敏感菌耐药突变菌浓度(mg/L)杀死敏感菌群和耐药菌群突变选择窗(MSW)选择出耐药亚群无效防突变浓度最小抑菌浓度1. Roberts JA, et al. Antibiotic r
11、esistance-whats dosing got to do with it? Crit Care Med. 2008 Aug36(8):2433-40.2. Drlica K, et al. Mutant selection window hypothesis updated. Clin Infect Dis. 2007 Mar 144(5):681-8国内外权威指南一致推荐：早期经验 性治疗要选择恰当 的 抗菌药物 ， 包括充足的剂量 早期经验 性抗感染治疗包括一种或多种药物，这些药物可以对抗所有的可能病原体 ( 细菌和 / 或真菌或病毒 )，并且要有 足够 的药物浓度 可以渗透 到病
12、灶中 1-41. 中华医学会重症医学分会 . 中华内科杂志 . 2015, 6(54): 557-581. 2. Oda S, et al. Journal of Intensive Care. 2014, 2(55):1-38.3. Dellinger RP, et al. Crit Care Med 2013 41:580637. 4. ATS,IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005171(4):388-416.尤其对于重症感染患者，美罗培南足剂量对于确保治疗疗效至关重要达到 40% fTM的 PTA 达到 80% fTM的 PTAJaruratanasi
13、rikul S, et al. Antimicrob Agents Chemother2015 59:29953001.美罗培南 0.5g q8h 输注 1h美罗培南 1g q8h 输注 1h美罗培南 2g q8h 输注 1h美罗培南 0.5g q8h 输注 4h美罗培南 1g q8h 输注 4h美罗培南 2g q8h 输注 4h虚线表示 90% PTA该研究旨在： 1) 评估美罗培南的人群 PK参数； 2)评估美罗培南的目标达成概率（ PTA）。在 9例脓毒症和脓毒性休克患者中，研究美罗培南给药后的第一个 24h期间的 PK，并采用蒙特卡罗模型测定达到 40% fTMIC和 80% fTMI
14、C的 PTA。结果显示，对 MIC为 4 g/ml的病原菌，美罗培南 1g q8h 输注 1h和 0.5g q8h 输注 4h 达到 40% fTMIC 的 PTA分别为 92.52% 和 90.29%。对 MIC为 2 g/ml 免疫功能受损的宿主，美罗培南 2g q8h输注 1h和 4h后达到 80% fTM的 PTA分别为 84.32%和 94.72%。提示，对于危及生命的感染或许需要使用美罗培南最大推荐剂量 2 g q8h荟萃分析：对于 VAP患者，抗菌药物足疗程治疗有助于预防感染复发Dimopoulos G, et al. Chest. 2013144(6):1759-67. 一项荟
15、萃系统评价和荟萃分析对短疗程（ 78天）与长疗程（ 1015天）抗菌药治疗 VAP的影响进行了分析。主要研究结果包括死亡率、不使用抗菌药物天数以及临床和微生物学复发率。次要终点包括无机械通气天数和 ICU住院天数。结果显示，虽然与短疗程相比没有显著差异，但长疗程治疗有更低的感染复发趋势。主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法 用量 美罗培南与比阿培南的比较美罗培南在肝肾功能不全患者中也可 应用 肝功能不全患者 使用美罗培南时 不需要调整 剂量肾功能不全 的成人患者使用美罗培南的建议剂量 肌酐清除率ml/min 剂量 间
16、隔时间50 标准剂量 * q8h26-50 标准剂量 * q12h10-25 标准剂量 q12hMIC的目标达成概率 (PTA)肥胖患者获得 40%fTMIC的目标达成概率 (PTA)该研究旨在评估美罗培南在非肥胖（ n=11, BMI 0.5h。采用NONMEM检测人群药动学模型，采用 5,000例患者蒙特卡罗模拟计算 5种给药剂量方案输注超过 0.5和 3h期间，获得 40%、 54%和 100% fTMIC 的目标达成概率（ PTA）。结果显示，各组患者中的 PK参考无显著差异 。标准给药剂量能获得 40% fTMIC。 提示，美罗培南在肥胖患者中无需调整 剂量。美罗培南 在 儿科适用的
17、 感染性疾病 肺炎 (包括院内获得性肺炎 ) 败血症 脑膜炎 皮肤软组织感染 尿路感染美罗培南适用于 儿童： 年龄 3个月 -12岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况， 每 8小时按剂量 10-20mg/kg给药 ，体重超过 50kg的儿童， 按成人剂量给药 脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按 每 8小时 40mg/kg给药儿童用法用量：1. 海 正美 特产 品说明书 0.25g(20151201)2. 海 正美 特产 品说明书 0.5g(20151201)3. 海 正美 特产 品说明书 1.0g(20151201)主要内容 美罗培南在各大指南中的推荐地位和用法用量 美罗培
18、南足量足疗程规范治疗的重要性 美罗培南在特殊患者中的用法用量 美罗培南与比阿培南的比较美罗培南与比阿培南的作用机制比较美 罗 培南 比阿培南国外上市 时间 1995 2002国内上市 时间 1999 2008共性作用机制 抑制 细 胞壁粘 肽 合成 酶 ，即青霉素 结 合蛋白 (PBPs) ，从而阻碍 细 胞壁粘 肽 合成，使 细 菌胞壁缺 损 ，菌体膨 胀 致使 细 菌胞 浆 渗透 压 改 变 和合成，使 细 胞溶解而 杀灭细 菌， 对 宿主毒性小个性作用机制 能迅速渗透入 肠 杆菌科和铜绿 假 单孢 菌靶位，主要是与 PBP2和 PBP3结 合PBP1b和 PBP2的 亲 和力强Moham
19、med I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897中国 6家教学医院的体外药敏研究：美罗培南对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性优于比阿培南注：比阿培南无 CLSI折点Chen H, et al. Jpn J Infect Dis. 2015;68(4):263-7. 评估比阿培南、阿贝卡星和头孢米诺对分离自 2012年中国 6家教学医院的 100株非重复大肠埃希菌、 100株鲍曼不动杆菌、 100株铜绿假单胞菌和 99株肺炎克雷伯菌革兰阴性菌的体外抗菌药物活性。中国一项多中心研
20、究证实：美罗培南治疗严重下呼吸道感染和尿路感染的疗效与比阿培南相似Wang X, et al. Indian J Med Res. 2013 138(6): 9951002. 一项在中国 9个中心多中心、随机、平行对照研究，比较了比阿培南与美罗培南治疗下呼吸道感染和尿路感染（ UTIs）的临床疗效、细菌学清除率和安全性特征被诊断为细菌性下呼吸道感染或 UTIs的 272例患者随机接受比阿培南 （ 0.3mg q12 h）或美罗培南（ 500mg q12h）静脉输注，根据疾病严重程度疗程 714天。分析两组的总体临床疗效、细菌清除率和药物相关不良反应。小结美 罗 培南是国内外 权 威指南一致推荐的中 -重度感染 经验 性治 疗 的一 线 用 药遵循足量足 疗 程 规 范治 疗 原 则 ， 对 于确保美罗 培南的 临 床 疗 效至关重要相比比阿培南，美 罗 培南 对 大 肠 埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性更好， 临 床 疗 效相似THANK YOU
