1、正 常 皮 肤 中 单 核 巨 噬 细 胞 和 树 枝 状 细 胞 的 分 布 规 律 郭 英 军 赵 玉 铭 王 雅 坤 陈 洪 铎 (中 国 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 ,沈 阳 110001)中 国 图 书 分 类 号 R751 文 献 标 识 码 A 文 章 编 号 10002484X( 2006) 0620565204摘 要 目 的 :观 察 正 常 真 皮 内 的 单 核 2巨 噬 细 胞 和 树 枝 状 细 胞 的 分 布 、 排 列 规 律 ,探 讨 单 核 2巨 噬 细 胞 在 皮 肤 免 疫 防 御中 的 作 用 。 方 法 :正 常 皮 肤 8例 ,取 面 部
2、 、 躯 干 、 四 肢 近 端 、 四 肢 远 端 、 手 掌 和 足 跖 6个 部 位 皮 肤 ,进 行 纵 行 与 水 平 切 片 。 CD1a和 CD68单 克 隆 抗 体 染 色 ,观 察 朗 格 汉 斯 细 胞 (LC)和 单 核 2巨 噬 细 胞 的 分 布 形 态 和 密 度 。 结 果 :真 皮 浅 层 CD68阳 性 细 胞 呈 网状 分 布 ,其 密 度 为 361 562个 /mm2。 真 皮 内 血 管 周 围 及 附 属 器 周 围 亦 见 CD68阳 性 细 胞 。 真 皮 深 层 CD68阳 性 细 胞 多 为 树枝 状 ,散 在 分 布 于 粗 大 的 胶 原
3、 纤 维 之 间 。 不 同 解 剖 部 位 真 皮 浅 层 CD68阳 性 细 胞 密 度 分 别 为 :四 肢 远 端 562个 /mm2 ,腹 部 517个 /mm2 ,面 部 509个 /mm2 ,手 掌 507个 /mm2 ,四 肢 近 端 472个 /mm2 ,足 跖 361个 /mm2。 真 皮 浅 层 CD68阳 性 细 胞 在 手 掌 和 足跖 部 位 高 于 相 应 部 位 的 表 皮 内 CD1a和 CD68细 胞 。 结 论 :在 真 皮 浅 层 形 成 数 层 单 核 2巨 噬 细 胞 网 ,此 网 在 接 近 真 表 皮 交 界 处较 致 密 。 真 皮 内 单 核
4、 2巨 噬 细 胞 的 这 种 分 布 形 式 说 明 这 些 细 胞 在 真 皮 内 有 明 确 的 方 向 性 ,其 防 御 的 方 向 是 穿 透 表 皮 进 入 真 皮的 入 侵 物 。关 键 词 皮 肤 免 疫 系 统 ;单 核 2巨 噬 细 胞 ;郎 格 汉 斯 细 胞 ;树 枝 状 细 胞 ; CD68The d istr ibution pa ttern of m onocytes/macrophages and dendr itic cells in nor2ma l human derm isGUO Ying2Jun, ZHAO Yu2M ing, WAN G Ya2Kun
5、, CHEN Hong2D uo. D epartm ent of D erm atology, the F irst Hospita lof China M ed ical U niversity, Shenyang 110001, China Abstract O bjective: To observe the distribution, morphology and density of monocytes/macrophages and dendritic cells inthe normal human derm is. M ethods:Normal skin from 6 lo
6、cations such as the face, trunk, p roximal limbs, distal limbs, and palm s andsoles of 8 subjects were collected for the study. The horizontal and longitudinal sections of the skin were stained with an ABC immu2noperoxidase p rocedure with anti2CD1a and anti2CD68 monoclonal antibodies. Results: In t
7、he superficial derm is CD68 positive mono2cytes/macrophages form a dense network with a density in a 62m icron section ranging from 361 /mm2 to 562 /mm2. These network ofCD68 positive cells continued on to surround the blood vessels and skin appendages. Lower densities of CD68 positive dendritic cel
8、lswere found in the deep ( reticular) derm is, dispersed between collagen bundles. The CD68 positive cells were detected within the su2perficial derm is with variable densities: distal limbs 562 /mm2 , trunk 517 /mm2 , face 509 /mm2 , palm s 507 /mm2 , p roximal limbs,472 /mm2 , and soles 361 /mm2.
9、Conclusion: There exists in the superficial derm is a relatively dense network of CD68 positive mono2cytes/macrophages. Such a distribution m ight indicate the clear polarity of the dermal monocytes/macrophages, with their direction ofdefense towards to the dermal2ep idermal junction. Key words Skin
10、 immune system;Monocyte /macrophage; Langerhans cells; Dendritic cells; CD68近 年 来 人 们 对 于 真 皮 在 皮 肤 免 疫 中 的 作 用 ,有了 较 深 入 的 认 识 。 真 皮 不 仅 仅 是 由 胶 原 纤 维 和 基 质构 成 的 结 缔 组 织 ,而 且 是 含 有 多 种 细 胞 成 分 ,如 单核 2巨 噬 细 胞 、 真 皮 树 枝 状 细 胞 、 肥 大 细 胞 、 淋 巴 细胞 、 粒 细 胞 以 及 血 管 内 皮 细 胞 等 ,构 成 具 有 重 要 功 能的 真 皮 免 疫 系 统
11、1 。 真 皮 微 血 管 单 位 (DMU )的 概 本 课 题 为 辽 宁 省 教 育 厅 资 助 项 目 ( 051464)作 者 简 介 :郭 英 军 (1970年 - ) ,女 ,博 士 ,主 要 从 事 免 疫 皮 肤 病 学 的研 究 ,现 工 作 单 位 是 中 国 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 ;通 讯 作 者 :赵 玉 铭 (1959年 - ) ,男 ,副 教 授 ,硕 士 生 导 师 ,主 要 从 事 免疫 皮 肤 病 学 的 研 究 , E2mail: ymzhao_sy yahoo. com。念 是 目 前 所 认 识 的 真 皮 免 疫 系 统 的 主 要
12、 结 构 基 础 :围 绕 真 皮 小 血 管 分 布 的 淋 巴 细 胞 、 单 核 2巨 噬 细 胞 、树 枝 状 细 胞 2 。 然 而 ,在 多 数 情 况 下 ,微 生 物 或 抗原 物 质 侵 入 人 体 时 ,首 先 穿 透 表 皮 进 入 真 皮 浅 层 。在 生 物 体 的 长 期 进 化 过 程 中 ,作 为 皮 肤 免 疫 系 统 的重 要 组 成 部 分 ,真 皮 免 疫 系 统 的 结 构 应 当 针 对 来 自表 皮 方 向 的 侵 袭 。 因 此 ,真 皮 免 疫 系 统 的 防 御 应 当是 具 有 方 向 性 的 ,我 们 发 现 单 核 2巨 噬 细 胞 在
13、 真 皮 浅层 形 成 多 层 较 致 密 的 网 ,其 密 度 远 高 于 表 皮 内 的LC,构 成 真 皮 免 疫 防 御 的 一 道 重 要 防 线 ,并 据 此 提出 了 真 皮 单 核 2巨 噬 细 胞 的 网 状 分 布 的 形 式 和 防 御方 向 性 的 概 念 。565郭 英 军 等 正 常 皮 肤 中 单 核 巨 噬 细 胞 和 树 枝 状 细 胞 的 分 布 规 律 第 6期1 材 料 与 方 法111 正 常 皮 肤 脑 外 伤 死 亡 男 性 患 者 8例 ,平 均 年龄 34 611岁 ,每 例 均 取 其 面 部 、 躯 干 、 四 肢 近 端 、 四肢 远 端
14、 、 手 掌 和 足 跖 6个 部 位 皮 肤 。 皮 肤 标 本 分 为数 块 :分 离 真 皮 和 表 皮 ,表 皮 行 免 疫 组 化 染 色 后 ,铺片 观 察 ;真 皮 组 织 OCT包 埋 后 行 横 向 (水 平 )切 片 检查 ; OCT复 合 物 包 埋 真 表 皮 进 行 纵 (垂 直 )切 片 观 察 。112 试 剂 CD68和 CD1a单 克 隆 抗 体 均 购 自 Dako公 司 , 1 100倍 稀 释 。113 方 法11311 真 表 皮 分 离 术 取 正 常 皮 肤 ,去 除 皮 下 组织 ,剪 成 015 1 cm小 块 ,在 015 mol/L的 ED
15、TA溶液 中 37 水 浴 1小 时 ,解 剖 显 微 镜 下 用 镊 子 分 离 真表 皮 。 表 皮 丙 酮 固 定 ,真 皮 OCT包 埋 。 - 70 冻 存待 用 。11312 ABC过 氧 化 酶 技 术 将 速 冻 组 织 块 在 -25 恒 冷 切 片 机 上 连 续 切 片 ,厚 6 m,贴 于 明 胶 载玻 片 上 ,丙 酮 固 定 ; 加 1 100倍 稀 释 的 CD68或CD1a单 克 隆 抗 体 于 切 片 和 表 皮 铺 片 上 , 37 湿 盒 内孵 育 60分 钟 ; 加 生 物 素 化 的 马 抗 鼠 IgG血 清 ,37 孵 育 30分 钟 ; 浸 于 0
16、13% H2 O2 2PBS中 20分钟 ,阻 断 内 源 性 过 氧 化 物 酶 ; 滴 加 ABC复 合 物 ,孵育 30分 钟 ; 加 底 物 32氨 基 292乙 基 卡 巴 唑 (AEC)室 温 显 色 ; 苏 木 素 复 染 ,甘 油 明 胶 封 片 。114 观 察 指 标 观 察 单 核 2巨 噬 细 胞 和 LC在 真 皮内 分 布 部 位 的 深 浅 ,染 色 强 弱 ,细 胞 的 树 枝 状 分 枝 的长 短 等 。115 计 数 与 统 计 处 理 以 测 微 尺 标 定 目 镜 方 格 在不 同 放 大 倍 数 下 的 大 小 ,计 数 方 格 内 的 阳 性 细 胞
17、 数 ,计 算 出 单 位 面 积 内 细 胞 的 密 度 。 统 计 分 析 采 用SPSS统 计 软 件 的 t检 验 。2 结 果211 表 皮 铺 片 内 CD1a和 CD68阳 性 细 胞 的 密 度 面 、 躯 干 及 四 肢 表 皮 内 的 CD1a阳 性 细 胞 密 度 较 高 ,为 530 216和 809 204个 /mm2 ,这 些 部 位 CD68阳 性 细 胞 的 密 度 与 CD1a阳 性 细 胞 密 度 相 近 ,为 524 148和 650 249个 /mm2 ;在 手 掌 和 足 跖 的 表 皮 内LC密 度 为 184 92和 252 104个 /mm2 ,
18、 CD68阳性 细 胞 密 度 则 相 对 较 高 ,为 234 112和 310 97个 /mm2 ,见 表 1。212 皮 肤 纵 切 片 内 CD1a阳 性 细 胞 和 CD68阳 性 细胞 的 分 布 CD1a阳 性 细 胞 多 位 于 表 皮 中 部 ,见 图1。 表 皮 内 的 CD68阳 性 细 胞 一 部 分 为 树 枝 状 ,分 布与 CD1a阳 性 细 胞 不 同 ,主 要 位 于 表 皮 的 中 、 下 部 ;此 外 尚 有 一 部 分 角 质 形 成 细 胞 呈 CD68阳 性 ,染 色形 式 为 细 胞 核 和 细 胞 浆 染 色 ,见 图 2。真 皮 浅 层 仅 见
19、 少 数 散 在 LC,真 皮 内 CD68阳 性细 胞 分 布 于 : ( 1)沿 表 皮 的 真 皮 浅 层 排 列 1至 数 层CD68阳 性 的 细 胞 ; ( 2)真 皮 乳 头 层 较 致 密 的 CD68阳 性 细 胞 ; (3)血 管 周 围 较 多 的 CD68阳 性 细 胞 ,附属 器 内 及 附 属 器 周 围 的 CD68阳 性 细 胞 ; (4)真 皮 深层 粗 大 胶 原 纤 维 间 的 散 在 分 布 的 CD68阳 性 细 胞 。213 真 皮 横 断 切 片 的 染 色 结 果 (1) CD1a阳 性 细胞 在 真 皮 浅 层 少 见 ,个 别 切 片 可 见
20、 一 些 CD1a阳 性细 胞 ,多 位 于 皮 肤 附 属 器 (毛 囊 )和 血 管 周 围 ,但 其间 的 真 皮 纤 维 中 CD1a阳 性 细 胞 少 见 ,见 图 3。 (2)CD68阳 性 细 胞 : 在 真 皮 浅 层 呈 网 状 分 布 ,在6 m厚 的 真 皮 横 切 片 中 ,其 密 度 为 361 562个 细胞 /mm2 ,在 多 数 解 剖 部 位 间 真 皮 内 CD68阳 性 细 胞密 度 相 近 ,变 化 范 围 较 CD1a阳 性 细 胞 少 ,见 图 4和表 1。 真 皮 内 CD68阳 性 细 胞 分 为 3种 :树 枝 状 及 非树 枝 状 ,其 中
21、树 枝 状 CD68阳 性 细 胞 又 分 为 深 染 及表 1 表 皮 铺 片 和 真 皮 水 平 切 片 的 阳 性 细 胞 密 度 (细 胞 /mm2 )Tab11 D en sity of positive cell in ep iderma l sheets andhor izona l derma l section s( cell/mm2 )CD1a CD68 CD68Trank 809 204 586 211 517 162Palm 184 92 310 97 507 192Sole 252 104 234 112 361 78Prox limb 574 285 637 248
22、 472 138D ist limb 621 235 524 147 562 230Face 530 216 650 249 509 235图 1 正 常 皮 肤 纵 切 片 CD68阳 性 细 胞 ( AEC染 色 , 400)F ig11 CD68 positive cells are in norma l long itud ina l sec2tion( AEC sta in ing, 400)Note: Some CD68 + cells are dendritic and situated mainly in the m id andlower ep iderm is. Some
23、cell nucleus and cytop lasm of keratinocyteare CD68 +. Several layers CD68 + cells in the upper derm is are a2long the ep iderm is.665 中 国 免 疫 学 杂 志 2006年 第 22卷图 2 正 常 皮 肤 纵 切 片 CD1a阳 性 细 胞 ( AEC染 色 , 400)F ig12 CD1a positive cells in norma l human long itud ina lsection( AEC sta in ing, 400)Note: C
24、D1a positive cells are situated in m iddle of ep iderm is, m inoritylongerhans cells in superficial derm is.图 3 正 常 人 四 肢 远 端 真 皮 浅 层 水 平 切 片 的 CD1a 染 色( AEC, 400)F ig13 CD1a positive cells in hor izona l derma l section s ofnorma l human d ist lim b( AEC sta in ing, 400)Note: CD1a + cells are situa
25、ted around the skin appendages and bloodvessels.图 4 正 常 人 四 肢 远 端 真 皮 浅 层 水 平 切 片 的 CD68染 色( AEC, 400)F ig14 CD68 positive cells in hor izona l superf ic ia l derma lsection s of norma l d ist lim b( AEC sta in ing, 400)Note: CD68 positive cells in superficial derm is are neticulated distribu2tion,
26、these cells could be divided into dendritic and non2dendritic,and the dendritic cells are divided into intensively stained and light2ly stained.图 5 正 常 人 四 肢 远 端 真 皮 深 层 水 平 切 片 的 CD68阳 性 细 胞( AEC, 400)F ig15 CD68 positive cells in hor izona l deep derma l sec2tion s of norma l human d ist lim b( AE
27、C sta in ing, 400)Note:Most of CD68 + cells are dendritic and situated among collagen fi2ber.淡 染 2种 ; 真 皮 内 血 管 周 围 及 附 属 器 周 围 亦 见CD68阳 性 细 胞 ; 真 皮 深 层 CD68阳 性 细 胞 多 为 树枝 状 ,密 度 降 低 ,散 在 分 布 于 粗 大 的 胶 原 纤 维 束 之间 ,见 图 5。 (3)不 同 解 剖 部 位 的 CD68阳 性 细 胞 在真 皮 浅 层 的 细 胞 密 度 存 在 差 异 ,见 表 1:四 肢 远 端562 230个
28、/mm2 ,腹 部 517 162个 /mm2 ,面 部 509 235个 /mm2 ,手 掌 507 192个 /mm2 ,四 肢 近 端472 138个 /mm2 ,足 跖 361 78个 /mm2。 真 皮 浅层 CD68阳 性 细 胞 在 手 掌 和 足 跖 部 位 高 于 相 应 部 位的 表 皮 内 CD1a和 CD68细 胞 。3 讨 论CD1a是 非 经 典 的 MHC2 抗 原 ,其 结 构 和 功 能与 MHC2 类 抗 原 类 似 ,具 有 抗 原 提 呈 功 能 。 由 于CD1a具 有 持 续 、 固 定 的 表 达 特 性 , 因 此 是 人 类 LC细 胞 表 面
29、 的 一 个 最 可 靠 的 标 记 3 。 CD68是 110 kD的 型 跨 膜 糖 蛋 白 ,是 髓 单 核 细 胞 标 志 , 表 达 于 单核 2巨 噬 细 胞 。 除 单 核 2巨 噬 细 胞 外 ,其 他 细 胞 ,如 部分 LC,亦 可 表 达 CD68抗 原 。 本 研 究 通 过 CD68和CD1a两 种 单 克 隆 抗 体 染 色 的 对 比 ,显 示 在 真 皮 浅 层存 在 一 个 多 层 的 CD68阳 性 的 单 核 2巨 噬 细 胞 网 ,此网 广 泛 存 在 于 体 表 各 个 部 位 ,各 解 剖 部 位 间 差 异 较小 。 真 皮 网 状 层 内 的 C
30、D68阳 性 细 胞 则 散 在 于 粗 大胶 原 纤 维 束 之 间 。以 往 的 研 究 认 为 真 皮 内 的 单 核 2巨 噬 细 胞 和 树枝 状 细 胞 根 据 其 部 位 分 为 3类 : ( 1)真 皮 浅 层 沿 表皮 分 布 的 细 胞 ; (2)血 管 周 围 的 细 胞 ; (3)真 皮 中 散在 的 细 胞 4, 5 。 本 研 究 发 现 ,真 皮 浅 层 存 在 的 这 一CD68阳 性 的 单 核 2巨 噬 细 胞 网 ,可 能 是 皮 肤 免 疫 系765郭 英 军 等 正 常 皮 肤 中 单 核 巨 噬 细 胞 和 树 枝 状 细 胞 的 分 布 规 律 第
31、 6期统 在 真 皮 中 的 “ 第 一 道 重 要 防 线 ” 。 这 道 防 线 在 构成 上 有 其 特 点 。 在 真 皮 浅 层 沿 上 皮 分 布 有 一 至 数 层的 CD68阳 性 细 胞 ,这 些 细 胞 可 呈 树 枝 状 ,并 可 向 表皮 内 发 出 树 枝 状 突 起 。 在 真 皮 浅 层 形 成 多 层 单 核 2巨 噬 细 胞 网 ,此 网 在 接 近 表 皮 处 较 致 密 ,随 着 真 皮 乳头 层 向 下 延 至 与 网 状 层 交 界 处 , CD68阳 性 细 胞 网 密度 降 低 。 在 真 皮 深 层 , CD68阳 性 单 核 2巨 噬 细 胞
32、密度 降 低 ,散 在 分 布 于 胶 原 纤 维 束 间 。 真 皮 内 单 核 2巨噬 细 胞 的 这 种 分 布 形 式 说 明 这 些 细 胞 在 真 皮 内 的 分布 排 列 有 明 确 的 方 向 性 ,其 防 御 的 方 向 是 由 表 皮 并穿 透 表 皮 进 入 真 皮 的 入 侵 物 。 许 多 外 来 侵 害 均 经 破损 的 表 皮 进 入 真 皮 浅 层 ,这 是 损 伤 与 入 侵 最 常 见 的部 位 ,因 此 ,这 一 部 位 即 成 为 皮 肤 免 疫 防 御 的 一 个 重点 。 本 研 究 与 以 往 的 研 究 结 果 相 比 ,对 单 核 2巨 噬 细
33、胞 在 真 皮 的 分 布 规 律 有 更 加 全 面 的 认 识 ,特 别 是 单核 2巨 噬 细 胞 在 真 皮 浅 层 呈 有 方 向 性 的 网 状 分 布 。LC是 主 要 位 于 表 皮 内 的 一 群 树 枝 状 抗 原 递 呈细 胞 ,约 占 表 皮 细 胞 的 1% ,可 覆 盖 体 表 面 积 的25%。 我 们 的 研 究 发 现 ,在 6 m的 真 皮 水 平 切 片中 ,单 核 2巨 噬 细 胞 的 密 度 与 表 皮 铺 片 LC的 密 度 接近 。 因 此 在 相 当 于 表 皮 厚 度 的 真 皮 内 ,分 布 有 数 倍至 数 十 倍 于 表 皮 内 LC密
34、度 的 CD68阳 性 的 单 核 2巨噬 细 胞 , LC是 强 力 的 抗 原 呈 递 细 胞 ,但 吞 噬 功 能弱 6 。 与 LC相 比 ,在 皮 肤 局 部 的 防 御 中 ,单 核 2巨噬 细 胞 有 相 当 重 要 的 作 用 ,因 为 它 们 具 有 吞 噬 等 功能 ,可 起 到 免 疫 效 应 或 免 疫 损 伤 的 作 用 。LC来 源 于 骨 髓 ,但 表 皮 中 缺 失 的 LC难 以 随 时从 骨 髓 中 得 到 补 充 。 当 某 些 情 况 下 表 皮 内 LC缺 失时 ,可 能 需 要 局 部 解 决 ,且 通 过 皮 肤 局 部 的 单 核 2巨噬 细 胞
35、 来 补 充 更 为 快 捷 。 在 体 外 实 验 中 单 核 2巨 噬细 胞 在 一 定 条 件 下 也 可 转 化 为 LC 7 。4 参 考 文 献1 Jan D B. The skin immune system M . In: skin immune system( SIS). Boca Raton New York: CRC Press, 1997: 12.2 Silverman J S, Glusac E J. Ep ithelioid cell histiocytoma2histogeneticand kinetics analysis of dermal m icrovas
36、cular unit dendritic cell sub2populations J . J Cutan Pathol, 2003; 30: 4152422.3 Chu T, Jaffe R. The normal Langerhans cell and the LCH cell J .B r J Cancer, 1994; 70 ( Supp l 13) : S42S10.4 W eber2Matthinesen K, SterryW. O rganization of the monocyte /mac2rophage system of normal human skin J . J
37、Invest Dermatol, 1990;95: 83289.5 Sueki H, W hitakerD, Buchsbaum M et al. Novel interaction betweendermal dendrocytes and mast cell in human skin. Imp lication for ma2trix repair J . Lab Invest, 1993; 69: 1602172.6 Dupasquier M, Stoitzner P, Van Oudenaren A et al. Macrophagesand dendritic cells cons
38、titute a major subpopulation of cells in themouse derm is J . J Invest Dermatol, 2004; 123: 8762879.7 Yuan J, Latouche J B, Reagan J L et al. Langerhans cells derivedfrom genetically modified human CD34 + hemopoietic p rogenitors aremore potent than pep tide2pulsed Langerhans cells for inducing anti
39、2gen2specific CD8 + cytolytic T lymphocyte responses J . J Immunol,2005; 174: 7582766.收 稿 2005205222 修 回 2005208229 (编 辑 徐 杰 )(上 接 第 564页 )2 Matsumura R, Umem iya K, Goto T et al. Interferon gamma and tumornecrosis factor alpha induce Fas exp ression and anti2Fas mediated ap2op tosis in a salivary d
40、uctal cell line J . Clin Exp Rheumatol, 2000;18 (3) : 3112318.3 Kong L, Ogawa N, Nakabayashi T et al. Fas and Fas ligand exp res2sion in the salivary glands of patientswith p rimary Sjogren s syndrome J . A rthritis Rheum, 1997; 40 (1) : 87297.4 Ohlsson M, Skarstein K, Bolstad A I et al. Fas2induced
41、 apop tosis isa rare event in Sjogren s syndrome J . Lab Invest, 2001; 81 ( 1 ) :952105.5 Gregory C D, D ive S, Henderson S et al. Activation of Ep stein2Barrvirus latent genes p rotects human B cells from death by apop tosis J . Nature, 1991; 349 (6310) : 6122614.6 Eliopoulos A G, Davies C, Knox P
42、G et al. CD40 induces apop tosisin carcinoma cells through activation of cytotoxic ligands of the tumornecrosis factor superfam ily J . Mol Cell B iol, 2000; 20 ( 15) : 550325515.7 Afford S C, Ahmed2Choudhury J, Randhawa S et al. CD40 activa2tion2induced, Fas2dependent apop tosis and NF2kappaB /AP21
43、 signa2ling in human intrahepatic biliary ep ithelial cells J . FASEB J,2001; 15 (13) : 234522354.8 D im itriou ID, Kap sogeorgou E K, Moutsopoulos H M et al. CD40 onsalivary gland ep ithelial cells: high constitutive exp ression by culturedcells from Sjogren s syndrome patients indicating their int
44、rinsic activa2tion J . Clin Exp Immunol, 2002; 127 (2) : 3862392.9 V itali C, Bombardieri S, Moutsopoulos H M et al. Prelim inary criteriafor the classification of Sjogren s syndrome. Results of a p rospectiveconcerted action supported by the european community J . A rthritisRheum, 1993; 36 (3) : 34
45、02347.10 Ogawa N, Dang H, Kong L et al. Lymphocyte apop tosis and apop to2sis2associated gene exp ression in Sjogren s syndrome J . A rthritisRheum, 1996; 39 (11) : 187521885.11 Matsumura R, Umem iya K, Kagam i M et al. Glandular and ex2traglandular exp ression of the Fas2Fas ligand and apop tosis i
46、n pa2tients with Sjogren s syndrome J . Clin Exp Rheumatol, 1998; 16(15) : 5612568.12 Nakamura H, kawakam iA, Tom inagaM et al. Exp ression of CD40 /CD40 ligand and Bcl22 fam ily p roteins in labial salivary glands ofpatients with Sjogren s syndrome J . Lab Invest, 1999; 79 ( 3 ) :2612269.13 Roa W H
47、, Chen H, Fulton D et al. X2linked inhibitor regulatingTRA IL2induced apop tosis in chemoresistant human p rimary glioblas2toma cells J . Clin InvestMed, 2003; 26 (15) : 2312242.14 Carter B Z, Kornblau S M, Tsao T et al. Caspase2independent celldeath in AML: caspase inhibition in vitro with pan2caspase inhibi2tors or in vivo by X IAP or Survivin does not affect cell survival orp rognosis J . B lood, 2003; 102 (12) : 417924186.收 稿 2005210229 修 回 2005212214 (编 辑 许 四 平 )865 中 国 免 疫 学 杂 志 2006年 第 22卷
