梅里亚---圆环.docx

1、猪圆环病毒第二型感染症从广义上讲猪圆环病毒病（PCVD）是指由猪圆环病毒 2 型（PCV2）所引起的猪圆环病毒病及圆环病毒相关疾病，包括断奶仔猪多系统衰竭综合症（PMWS）、皮炎肾炎综合症（PDNS）、繁殖系统障碍、增生性坏死性肺炎（PNP）、猪呼吸道疾病综合症（PRDC）、母猪流产及死亡综合症。PCV2 在 PMWS中的角色已被证实，PMWS 及繁殖性能障碍可被试验性复制。所以把 PMWS 和繁殖性能障碍称为圆环病毒病（PCVD）。 PCV2 在猪皮炎肾病综合症 （PDNS ）,猪呼吸道疾病综合症（PRDC ）及增生性坏死性肺炎（PNP ）的致病角色还是一个疑问。因此把这些称为圆环病毒相关疾

2、病（PCVAD）。最重要的猪圆环病毒疾病是 PMWS。PCVD 是一种在世界范围内广泛存在的疾病，首先于 1990 年，在加拿大中部从断奶至生长期间第一个观察到猪的“衰竭性疾病” 的病例。1991 年在加拿大的萨斯碦彻温省（Saskatchewan ）的一个猪场证实了这种“综合症”并把其命名为“断奶仔猪多系统衰竭综合症”，全球在过去的近 20 年间陆续传出本病的报告，现在由 PCV2 导致的确证病例几乎遍及世界的每个角落，包括欧洲、美洲、亚洲、新西兰。已经确认PCV2 被认为是引起该病的首要病原。猪圆环病毒（Porcine circovirus PCV）是一种无囊膜的单股环状 DNA 病毒，结

3、构简单，分布广泛，几乎所有的猪场都存在，对一般的消毒剂都有抵抗力。然而在人工状态下比较难以大量的繁殖，是迄今已知的最小动物病毒之一。从世界各地分离到的对 PCV2 的分析结果表明，各地病毒的同源性很高。 PCV2 对猪只在生命的不同阶段的各种细胞的易感性不同，下图是表示从配子到猪只上市各个阶段各种细胞对 PCV2 的易感性的研究。结果表明从配种后第四天起的合子就对 PCV2 易感，以后的各个阶段 PCV2对各种细胞的易感性不同。表示非常易感，表示不易感。对于我国当前的情况，没有完整的调查数据，但根据有关局部数据推测，我国 PCV2 场阳性率在 98以上，猪只阳性率估计在 40-75，各阶段有差

4、异。疾病的发生率与致死率因猪场管理状况而有很大的差异，通常发生率为 5 - 35%，致死率为 70 - 80%。如果与喘气病、蓝耳病、伪狂犬病、细小病毒、猪流感、沙门氏杆菌症等合并感染时，会使养猪场发生严重的经济损失。该疾病以猪与猪的接触传播为主，怀孕母猪可传给胎儿，亦可导致流产，另外已有试验证明公猪可以通过精液把 PCV2 传染给母猪，引起胚胎死亡。一般不感染其他动物。PCV2 所造成的危害是显而易见的，对生产造成的危害包括以下所列，但并不限于这些。1）、繁殖障碍：导致母猪流产，增加死胎率，减少产仔数，增加母猪返情率。2）、出生仔猪均匀度差，弱仔比例高，并导致上市肉猪的均匀度差。3）、仔猪各

5、阶段死亡率提高4）、生长不良，推迟上市日龄，僵猪比例高。5）、饲料转化率下降，饲养成本提高。6）、对其他病原体易感，造成继发感染，导致抗感染用药增加。7）、免疫系统缺陷，免疫抑制，导致猪只抵抗力下降，并影响其他疫苗的免疫反应。8）、消化和呼吸系统混乱，并且抗生素使用不敏感。PCVD 的临床症状：PCV2 与仔猪进行性消瘦，多系统感染，以及呼吸道疾病，肠炎和母猪繁殖障碍等有着密切关系，临床特征为断奶仔猪渐进性消瘦、生长发育受阻，皮肤苍白甚至出现黄疸，呼吸困难和间歇性下痢，但是并非所有这些症状均出现在同一头猪中。感染 PCV2 的猪场通常伴有其他病原体的混合感染，如：气喘病、蓝耳病、伪狂犬病、猪细

6、小病毒病、链球菌脑膜炎、沙门氏菌症、大肠杆菌等。其中蓝耳病的呼吸道症状与本病是最相关且最相似，因而受到业界的格外关注。PCV2 对于母猪所造成的主要问题是返情、流产、死胎和弱仔等繁殖障碍性疾病。PCVD 的病理变化：大部分受到 PCV2 感染的病变为无法塌陷的肺脏，橡皮肺，以肺小叶病变为单位的间质性肺炎，淋巴结明显肿大(腹股沟淋巴结、颔下、肠系膜和纵膈膜淋巴结) ，但是这些病变并不一定都会出现，无法以此判定为猪场即为 PCV2 感染场。少数感染猪可能有萎缩、褪色性的肝脏(通常会出现明显的黄疸)，有些病例肾脏的皮质部有多发性局部白色坏死区。另外，经常见到由继发感染引起的胸膜炎、腹膜炎、心包炎(心

7、包膜内有大量炎性渗出物)和关节炎。PCVD 的诊断要点：根据上述的临床症状和病理变化，同时根据流行病学结合实验室 ELISA 及 PCR 来诊断本病。在生长实践中，如发生以上描述的典型症状和病理变化，同时对 14 周龄以上的猪做 PCV2 的抗体检测，基本可以怀疑 PCVD。型圆环病毒病（PCVD ）的发病机理：猪研究认为在怀孕早期感染，将导致胚胎的死亡。如果全部死亡，表现为母猪的返情；部分死亡，表现为产仔数的降低。怀孕后期感染 PCV2，主要导致胎儿的生长受阻，表现为初生仔猪均匀度差，平均初生重轻，弱仔比例高；也可导致流产、死胎、木乃伊胎等。因此圆环病毒病所导致的繁殖障碍主要表现为：胚胎死亡

8、率高，弱仔/ 小仔比例高，产仔数/ 产活仔数少，返情率高。对于在胎儿后期和出生仔猪，PCV2 感染巨噬细胞和树突样细胞导致发生 PCVD 分为两个步骤，第一步PCV2 进入巨噬细胞和树突样细胞，并休眠很长时间， PCV2 削弱树突样细胞的免疫反应，在树突状细胞中，PCV2 可以逃脱被免疫系统分解和进一步处理而潜伏很长时间，这些被感染的细胞丧失了原有的功能，最终导致小猪早期的免疫抑制，为继发感染提供了可能。此阶段通常不会或很少出现临床症状。第二步在成长中的猪只面临多种混合因素： 免疫刺激，感染因子，应激因素等，在免疫抑制的猪只中 PCV2 被重新激活而大量排毒，并出现临床症状。不管 PMWS 在

9、哪个日龄段发生，获得母源抗体是预防 PMWS 的关键，缺乏 PCV2 母源抗体被动免疫的小猪，发生临床症状的可能性更高。低抗体母猪所产的小猪死亡率也明显的高。没有免疫 PCV2 疫苗的母猪的免疫状态不确定，PCV2 病毒量不同，产仔猪后，当有环境污染，应激因素等出现时就导致大量排毒，使仔猪处于高感染压力，加至缺乏母源抗体的保护，感染的仔猪导致免疫抑制，混群后，这些免疫抑制的小猪就成为了群体的“定时炸弹” ，当有其他病原体（PRRS、PPV.）的混合感染，免疫刺激，环境应激时，感染的病毒被激活，大量排毒并导致自身 PCVD 的发生和群体血清学的转化。如果母猪免疫高效的疫苗，使其产生良好的体液免疫

10、和细胞免疫，其仔猪将获得良好的母源抗体的被动免疫，同时排毒量大大减少，断奶后混群的猪只受母源抗体保护低 PCV2 感染压力，猪只建立起自身的主动免疫力， PCV2 不被激活并不排毒，生长更好，均匀度好，不会有 PCVD 的临床症状。圆环病毒的感染与母源抗体的参差不齐密切相关，现在已经广泛的证实，当母猪处于 PCV2 病毒血症期和 PCV2 抗体水平低下时所产的仔猪，其生长的后期有很高的概率发生圆环病毒病，还有研究表明，在 PCV2 的感染场，仔猪出生后一周内就会处于一个高病毒感染压力的环境中，PCVD 发生的机率大大提高。最近的一篇文章，总结了目前已发表的实验室攻毒实验的结果，进一步确认了仔猪

11、在 8 周龄以后感染 PCV2 几乎不可能诱发 PMWS。PCVD 发生的特殊性根源于仔猪出生后早期的几周内 PCV2 的感染，在断奶后，当仔猪受到不同的联合作用因子如细菌和病毒的感染、免疫刺激、环境应激和其他因素，加之没有足够母源抗体的保护，这些持续感染和应激可使 PCV2 被再次激活，并进行高水平 PCV2 的复制，病毒可大量的向环境中排泄和传播。根据感染程度的不同和其他混合因子的差异，一些猪只死亡，一些猪只发展成 PCVD 温和症状并得以存活，一些猪只仅仅表现亚临床症状。但高量的排毒结果导致猪舍内未被感染的猪只重新暴露感染，形成病毒血症，血清逐步转阳，使得 PCV2 在猪场内持续循环的感

12、染。 因此，最佳的免疫策略是尽早给仔猪提供足够的保护，使仔猪的具有抵抗 PCV2 感染的能力，避免仔猪的免疫系统因感染而造成免疫抑制。因此对于仔猪而言，PCVD 发生的三个危险因素：、高 PCV2 的感染压力。 、早期感染 PCV2。、缺乏被动免疫力。 缺乏足够母源抗体的母猪，当有环境污染，应激因素等出现时就导致大量排毒，使仔猪处于高感染压力，加至缺乏母源抗体的保护，感染的仔猪导致免疫抑制，这些小猪成为“定时炸弹” ，当有其他病原体（PRRS、PPV.）的混合感染，免疫刺激，环境应激时，大量排毒并导致自身 PCVD 的发生。从实验室攻毒的结果进一步确认了仔猪在 8 周龄以后感染 PCV2 几乎

13、不可能诱发 PMWS。因此最佳的免疫策略是尽早给仔猪提供足够的保护，避免仔猪的免疫系统因感染而造成免疫抑制。同时保持母猪群的高水平免疫状态来保护胚胎、胎儿、仔猪、后备猪和母猪本身。PCVD 的防控措施：从饲养管理的角度来说，包括：1）、减少混养：棚舍分隔，全封闭隔墙，高 80CM，保育混群：小于 20，如有哺乳寄养的要在1224 小时内，寄养以同胎次原则执行。2）、避免应激：给舒适的环境：在易出现临床症状期间保持良好的环境，包括：温度、环境卫生、通风、饲料、饮水。避免无为的应激：转群、免疫、鉴定。圆环病毒的感染率很高（40-75），但当前大约只有 5-35的猪只发病，因为圆环病毒病的爆发有诱发

14、因子，这些诱发因子包括病原性因子和免疫刺激。试验表明，3 日龄的仔猪，单独用 PCV2 攻毒，发生 PCVD 的比例不高，如果同时给予免疫刺激（比如免疫促进佐剂），那么 PCVD 的发病率可高达 90以上。防止双重感染：适合的免疫程序，策略性的抗感染用药。3）、良好的卫生管理： 实施全进、全出生产模式，制定空栏并实施经常性彻底清洁、消毒制度，要求空栏期：产房3 天，保育、育肥栏7 天。更换针头/每窝、每栏、每头母猪和害虫管理（老鼠、昆虫等），减少仔猪接触母猪粪便，是卫生管理的重中之重。4）、单向流动：怀孕母猪 产房 保育 育肥 上市除了上述的动物流外，人员的流动和物料的流动也要实施单向，所以各

15、个猪场根据自身的情况，事先制定流动程序就显得非常重要。为了实施这些措施，以下的操作程序有助于单向流动的实施。在各个单元间：洗手、洗靴，更换服装并使用不同颜色，各单元间使用不同的工具并从外观上有明显的不同，每次转群后清扫走道。在单元间更换工具。合理的免疫：包括母猪免疫：是最基本、最经济的免疫方法，其效果已经被证实。提高母猪群对 PCV2 的整体免疫力且均匀度好。减少母猪 PCV2 的排毒。提高仔猪 PCV2 的被动免疫力。通过早期保护仔猪以免在敏感期受感染以保持其全程抵抗 PCV2 的能力，仔猪死亡率降低。 提高其后代的生产性能，提高日增重和均匀度。改善母猪的繁殖性能。免疫机理及疫苗的评价：为了

16、控制 PCV2 相关问题所引起的巨大经济损失，以上提及的管理措施可降低 PCVD 的发病机率并使疾病的严重程度得到改善，帮助减轻猪场造成的损失，但仅靠这些管理措施是很难重新回到感染 PCV2 病毒前的状况，疫苗接种是被证实最实际及有效控制 PMWS 的方法。梅里亚是猪圆环病毒病研究的先驱，从1996 年以来一直进行圆环病毒病的研究，2004 年由梅里亚公司开发的世界上首个猪圆环病毒 2 型灭活疫苗CIRCOVAC 问世。细胞免疫：Goubier. A 等在 2 个猪场用 CIRCOVAC 免疫母猪，另一个母猪不免疫。用酶联免疫斑点法（Elispot）测定仔猪血 干扰素（IFN ）以跟踪 PCV

17、2 特异性的细胞免疫，根据对仔猪中 PCV2 特异性干扰素（IFN）的分析，来自免疫 CIRCOVAC 母猪的出生仔猪，其血液中 PCV2 特异性 干扰素（IFN）的数量明显地高：56的小猪每 5.105 外周血单核细胞（PBMCs ）中至少出现 1 个 PCV2 特异性免疫细胞，P0.002。然而在没有免疫母猪的仔猪中几乎没有发现任何 PCV2 特异性免疫细胞：72的仔猪没有任何的免疫反应，P0.002 。结果证明，母猪免疫 CIRCOVAC 后，PCV2 特异性功能的免疫细胞可以传递给其仔猪，但这种免疫细胞的传递仅限于免疫的母猪，在自然感染而没有经过免疫的母猪中几乎不会产生。这说明，母源免

18、疫细胞的传递，尤其是母猪免疫后免疫细胞的传递为初生仔猪抵御PCV2 的感染筑起了另一道有效的防线。体液免疫：另外众多的试验证实该疫苗通过免疫母猪可产生足够高的抗体并通过初乳传递给仔猪，使仔猪快速获得良好的被动免疫，避免仔猪的早期感染。通过免疫母猪使其排毒量下降，降低猪场环境的感染压力。有关生产性的试验在更广泛的范围进行。梅里亚的 CIRCOVAC 在欧洲、美洲和亚洲等诸多国家进行大规模的临床应用，其功效得到了一致的确认，帮助全球养猪解决圆环病毒的困扰。在欧、美及亚洲许多国家上市以来，大量母猪接受 CIRCOVAC 的免疫，并取得了非常一致的效果： 哺乳期、保育期和育肥期各阶段的死亡率均明显下降

19、，日增重显著提高，饲养期缩短，猪只均匀度好，很少出现僵猪，抗感染用药减少，PMWS 的发生率明显降低。 有效改善母猪因 PCV2 引起的繁殖障碍问题：仔猪从出生起看起来更具活力；提高母猪健康状况及繁殖力。母猪返情率、流产和死胎比例明显降低，仔猪初生重、胎产仔数、胎产活仔数都有显著提高，取得良好的经济效益。 另外，在一些地区，对正在发生严重 PMWS 的猪场，对来源于尚未免疫的母猪所产仔猪及不良饲养管理引起的无法使仔猪获得良好的母源抗体的仔猪，或在免疫的初始阶段为了尽快获得疫苗的好处或尽快降低猪场的感染压力，用梅里亚 CIRCOVAC 免疫仔猪，众多的试验证实，免疫仔猪后，保育期和育肥期的死亡率也明显下降，免疫仔猪后的日增重比对照组也明显增加。目前全球针对 PCVD 已有几种商品化疫苗，其中梅里亚的 CIRCOVAC 猪克环是全病毒高效灭活疫苗，并且唯有 CIRCOVAC 猪克环是注册为既可以通过免疫母猪保护仔猪，也可直接免疫仔猪的疫苗。 大量的试验证实，疫苗的使用对降低猪只死亡率和提高日增重都有明显的效果。免疫母猪的保护效果从胚胎一直到上市，而免疫仔猪的效果只是从疫苗产生免疫力后到上市。另外免疫母猪还可显著改善母猪的繁殖性能，降低返情率，流产率；增加产仔数和产活仔数，提高初生重；提高母猪对其他疫苗的免疫应答。而免疫仔猪就无法解决这些问题。