1、止 若盐酸帕洛诺司琼注射液江苏正大天晴药业股份有限公司,2019年3月,1,止若基本信息,通用名：盐酸帕洛诺司琼注射液 商品名：止若 规格： 5ml:0.25mg 包装：安瓿装，1支/盒 药理分类：抗肿瘤辅助药化疗止吐药属5-HT3受体拮抗剂 适应症： 1、预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐； 2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。 用法用量：化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼0.25mg，注射时间为30秒以上。,2019年3月,2,肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响,轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗,CI
2、NV Compromises Quality of Daily Life,Group 1: n=166; Group 2: n=30; Group 3: n=157; Group 4: n=332 aGroup 1 vs. Group 4, p=0.007; bGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; cGroup 3 vs. Group 4, p=0.0002; dGroup 3 vs. Group 4, p=0.003; eGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; fGroup 2 vs. Group 4, p=0.0005; gGroup 3 vs
3、. Group 4, p=0.002 Adapted from Osoba D et al Support Care Cancer 1997;5:307313.,Mean changes in functional domain scores of health-related quality of life after eight days of chemotherapy,Mean change in score,Quality of Life Diminished,Quality of Life Improved,Group 1 (no nausea or vomiting) Group
4、2 (vomiting, no nausea) Group 3 (nausea, no vomiting) Group 4 (nausea and vomiting),20,15,10,5,0,5,10,1.9b,0.6,1.1c,8.4,2.6,0.6,0.5d,8.8e,0.6f,1.1,7.4g,14.2,3.8a,5.7,8.7,10,5.3,5.3,4.9,0.8,Physical,Emotional,Cognitive,Social,Global,Functional domain,Need for Improved Control of CINV,1983 1996 1 Bein
5、g sick (vomiting) Feeling sick (nausea)2 Feeling sick (nausea) Loss of hair3 Loss of hair Being sick (vomiting)4 Thought of coming for treatment Constantly tired5 Duration of treatment at the clinic Need for an injection6 Need to get a needle Constipation7 Shortness of breat Thought of coming for tr
6、eatment8 Constantly tired Affects family or partner9 Difficulty sleeping Feeling low, miserable (depression)10 Affects family or partner Feeling anxious or tense,Most distressing adverse effects of chemotherapy before and during 5-HT3 receptor antagonist era,Adapted from de Boer-Dennert M et al Br J
7、 Cancer 1997;76(8):10551061; Coates A et al Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203208.,CINV分类,急性呕吐 化疗后24h内发生延迟性呕吐 化疗后24h or 更长时间预期性呕吐 曾有CINV经历，化疗前、中、后发生暴发性呕吐 预防处理后发生难治性呕吐 CINV预防、解救治疗失败,关注三种药物,2019年3月,7,这是卡铂、环磷酰胺、顺铂的呕吐强度图。由于药物随着时间推移仍会出现呕吐，这里需要特别注意，这三种药物易引起延迟性呕吐。,5-HT3RA的作用机制,迷走神经,化疗,5-HT3 RA的分类,第一代 Onda
8、nsetron（枢复宁）-1984年开发，1991年批准上市 Tropisetron-欧洲 Granisetron-1988年开发，1991 及1994年分别在英国及美国被批准上市 Dolasetron-1997年批准上市 Ramosetron-日本及东亚地区 第二代 Palonosetron-2003年,常用5-HT3R拮抗剂的结构,与5HT相似的吲哚环,融合的三环结构,Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 478.,常用5-HT3R拮抗剂的特点,第一代5-HT3RA主要临床研究结果,N Engl J Med 1995;332:1-5. J Clin Onco
9、l 1996,14:2242-2249. Support Care Cancer,2004,2:5863 Anti-Cancer Drugs 2006, 17:217224 Annals of Oncology 2006,17:1441-1449, Cancer 2003;98:247382.,*：呕吐有效率,第二代5-HT3RA 帕洛诺司琼,化学名：2一1一氮杂双环(222)辛一3S一基一2，3，3aS，4，5，6一六氢一1 H一苯并de异喹啉一1一酮盐酸盐 分子式为C19H24N2OHCL 分子量332.87 属第二代高选择性5-HT3受体拮抗剂,III期临床帕洛诺司琼vs 昂丹司琼用于中
10、度致吐性化疗,研究设计： III期随机，多中心，双盲，主动控制, 分层, 平行试验 中度致吐性化疗 n = 563 第1天: Palonosetron 0.25 mg IV Palonosetron 0.75 mg IV Ondansetron 32 mg IV 没有预防给予皮质类固醇 病人14天后进行评估,Gralla R et al. Ann Oncol. 2003;14:1570-1577.,Palonosetron vs Ondansetron: CINV 完全控制率,Palonosetron 0.25 mg (n=189) Palonosetron 0.75 mg (n=189) O
11、ndansetron 32 mg (n=185),*97.5% CIs and 2-sided Fishers exact test (significance level = 0.025) indicate a difference between palonosetron and ondansetron. Complete response (CR): no emesis, no rescue medication.,Gralla R et al. Ann Oncol. 2003;14:1570-1577.,治疗失败时间,Time (h),10,20,0,30,40,50,60,70,80
12、,90,100,0,24,48,72,96,120,Percent of Patients,Palonosetron 0.25 mg (n=223),Palonosetron 0.75 mg (n=223),Ondansetron 32 mg (n=221),P=NS for palonosetron 0.25 mg or 0.75 mg vs ondansetron.,Time to Treatment Failure = time to 1st emetic episode or use of rescue medication.,PALO-99-05 HEC,III期临床帕洛诺司琼VS多
13、拉司琼,Eisenberg P,Cancer，2003;98:24732482.,帕洛诺司琼（止若）预防肿瘤化疗性恶心呕吐的双盲双模拟、随机、阳性药平行对照的多中心临床试验,双盲随机,试验组=111 帕洛诺司琼0.25mg,对照组=112 格拉司琼 3mg,1次用药7天观察,研究设计,盐酸帕洛诺司琼注射液 /空白模拟剂 5ml,空白模拟剂 3ml/ 盐酸格拉司琼注射液,生理盐水 12ml,20ml Iv 30秒以上,化疗前半小时,第7天,解救治疗,解救治疗标准：呕吐发作2次/日 解救治疗方法：格拉司琼3mg地塞米松5mg,呕吐控制情况,2019年3月,20,P=0.0282,P=0.0140,
14、P=0. 1420,急性呕吐 CRR,延迟性呕吐CCR,0-7天呕吐 控制情况,呕吐控制时间,呕吐为化疗后小时，而对照组为化疗后0.5小时。两组化疗后呕吐控制时间(小时)中位值分别为168.00112.00(平均)和168.00 140.00(平均)，其差异具有显著性(P=0.0377)，提示试验组呕吐控制时间较长。,2019年3月,21,两组病人用药后恶心程度的比较,5-HT3RA的疗效比较,第二代 相当或优于 第一代,呕吐全程控制,第二代 优于 第一代,急性呕吐,延迟性呕吐,恶心程度,CINV治疗策略的发展,多天给药化疗方案的呕吐预防,高中度致吐风险的化疗方案，5-HT3 RA 和地塞米松
15、应在每天化疗药物应用前给予 化疗期间和结束后2-3 天均可出现延迟性呕吐 Palonosetron 可以用于多天化疗方案以代替其他需要每天使用的5-HT3 RA ，且重复使用可认为是安全的,NCCN 05年版介绍帕洛诺司琼中度致吐性化疗的首选,NCCN 05年版介绍帕洛诺司琼 FDA批准的适应症,2019年3月,26,不良反应,2019年3月,27,预防化疗诱发恶心和呕吐研究中2%患者中出现的不良反应,止若优势,止若半衰期长，可“全程控制”化疗引起的恶心呕吐！ 止若显示出“全面控制”化疗引起的急性和延迟性恶心呕吐的作用。 国际多个指南权威推荐：帕洛诺司琼（止若）用于高度和中度致吐性化疗引起的恶心呕吐。,2019年3月,28,止若优势1,2019年3月,29,受体亲和力强：止若与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂至少高30-100倍,止若优势2,2019年3月,30,止若半衰期长达40小时,止若优势3,多个权威指南推荐用于高、中度致吐性化疗引起的恶心呕吐,2019年3月,31,帕洛诺司琼,谢谢！止若不久也将成为中国止吐药第一品牌！,2019年3月,32,
