1、表 1 常用的细胞骨架抑制剂。常用的细胞骨架激活剂激活剂 靶点 机制 作用特点及效果Jasplakinolide（C36H45BrN4O6）肌动蛋白 在体外诱导肌动蛋白聚合及稳定。在体内同样诱导肌动蛋白单体聚合成 F-肌动蛋白。在 DMSO 中溶解度2 mg/ml。一种具有杀菌、抗癌特性的环羧酚酸肽。无荧光且具有细胞透性的 F-actin。紫杉醇（Taxol）（C 47H51NO14）微管 结合于 -微管蛋白的 N 端，促进微管组装并抑制微管蛋白分解溶于 DMSO 和甲醇。抗肿瘤和抗白血病试剂。将细胞周期阻止于 G2/M 期。导致异常的有丝分裂并且有时会引起凋亡。鬼笔环肽（C 35H48N8O
2、11S）肌动蛋白 与聚合的 F-肌动蛋白结合并保持其稳定，防止解聚的发生（F-肌溶于乙醇和甲醇。从真菌中分离出的有毒双环七肽。干扰富含肌动蛋白的结构行使功能。鬼笔环肽的偶抑制剂 靶点 机制 作用特点及效果细胞松弛素D（C 30H37NO6）肌动蛋白 结合于肌动蛋白核和 F-肌动蛋白的生长端，从而抑制聚合反应。诱导肌动蛋白解聚。溶于 DMSO 和乙醇。抑制收缩。抑制依赖于 p-53 的细胞通路。引起 G1-S 转化过程中的细胞周期阻滞。抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运。Lantraculin A（C 22H31NO5S）肌动蛋白 扰乱微丝介导的过程。与 G-肌动蛋白单体形成 1:1 的复合物（K d
3、= 200 nM）。溶于 DMSO 和乙醇。比细胞松弛素的抑制效果强 10-100 倍。抑制巨噬细胞的吞噬作用。比Lantraculin B 的效果更强。Lantraculin B（C 20H29NO5S）肌动蛋白 体外反应中抑制肌动蛋白的聚合（K d = 60 nM）。扰乱微丝的组织和微丝介导的过程。溶于 DMSO、甲醇或乙醇。比细胞松弛素的抑制效果强 10-100 倍。在该复合物持续存在的情况下被血清缓慢失活并导致短暂的诱导变化。Wiskostatin（C 17H18Br2N2O）肌动蛋白 选择性地抑制 N-WASP（WASp家族）并抑制 Arp2/3 复合物活化，该分子阻断肌动蛋白丝的组
4、装。在 DMSO 中溶解度可达 100 mM。同样抑制PIP2 诱导的肌动蛋白聚合反应(EC 50 4M)。抑制依赖于 actin 的细胞功能（迁移、吞噬、内褶）。Mycalolide B（C 52H74N4O17）肌动蛋白 它选择性地将 F-actin 彻底解聚成 G-actin。与 actin1:1 进行结合。溶于 DMSO、甲醇或异丙醇。抑制肌动球蛋白ATP 酶。Nocodazole（C 14H11N3O3S）微管 抑制微管的动态变化并促使其解聚。与 -tublin 结合并阻止两个链间二硫键中任意一个的形成。在 DMSO 的溶解度达 10 mg/ml。有丝分裂抑制剂。将细胞周期阻滞在 G
5、2/M 期。抑制各种癌症相关的激酶，包括 ABL、c-KIT、BRAF、MEK1、MEK2 和 MET。长春碱（C 46H58N4O9 H2SO4）微管 解聚微管。与微管蛋白结合并诱导其自缔形成螺旋形聚合体，抑制微管组装。溶于水和甲醇。通过阻断有丝分裂纺锤体的形成将细胞周期阻滞于 G2/M 期。在一些肿瘤细胞系中诱导凋亡。抑制自噬体的成熟。秋水仙碱（C 22H25NO6）微管 与微管蛋白结合并阻止其聚合 在乙醇中溶解度达 50 mg/ml，在水中溶解度可达 100 mM，DMSO 中溶解度可达 100 mM。有丝分裂抑制剂。在一些正常的及癌症细胞系中诱导凋亡长春新碱（C 46H56N4O10
6、H2SO4）微管 能与微管蛋白结合并抑制微管形成的吲哚生物碱。解聚微管。溶于甲醇和水。延迟细胞周期的进程。在人类淋巴瘤细胞中诱导凋亡。动蛋白转变为 G-肌动蛋白） 联物被用作确认纤维状肌动蛋白的探针。表 常用的内吞作用抑制剂。HOE.64 和 LY294002 是另外两种巨胞饮抑制剂。单丹磺酰尸胺和巴弗洛霉素 A1 是用于研究网格蛋白介导的内吞作用的另外两种抑制剂。抑制剂 靶点 机制 作用特点及效果氯丙嗪（C 17H19ClN2S HCl）网格蛋白介导的内吞作用引起网格蛋白网络在内涵体膜上的组装并阻止细胞表面上的被膜小窝组装。溶于水和甲醇。抑制钙调蛋白依赖性的环核苷酸磷酸二酯酶和一氧化氮合成酶
7、激活。对白血病细胞具有细胞毒性和抗增殖活性。金雀异黄素（C 15H10O5）胞膜窖介导的内吞作用可逆性抑制酪氨酸激酶 溶于 DMSO。可渗透细胞。抑制表皮生长因子受体激酶。抗血管生成剂。抑制肿瘤细胞增殖。抑制肿瘤细胞分化。体外抑制拓扑异构酶 II 活性。-环糊精（C 42H70O35） 胞膜窖介导的内吞作用清除胆固醇 水中溶解度达 50 mg/ml。由相同的环状1,4-糖苷键连接的 D-葡萄吡喃糖单元形成的七元环。形成包合物。常用的络合剂。盐酸阿米洛利（ C6H8ClN7O.HCl.H2O）巨胞饮 抑制 Na+/H+交换。降低膜下pH 值。阻止 Rac1 和 Cdc42的信号传导。S 水中溶解
8、度达 50 mg/ml。T-型钙通道阻滞剂。抑制尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）。抑制血管生成。Dynasore（C 18H14N2O4）网格蛋白介导的内吞作用中的动力蛋白抑制动力蛋白 1 和 2 的 GTP酶活性（IC 50 15 M）。溶于 DMSO 和乙醇。同样抑制 Drp1（线粒体）。会引起纤维化并在胸膜间皮细胞中诱导 PAI-1。抑制 BSC1 细胞的细胞铺展和迁移。非律平（C 35H58O11） 胞膜窖介导的内吞作用与膜上的胆固醇结合并形成超微机构聚集与复合。非律平由 4 个异构的多烯大环内酯组成。非律平 III 是主要成分。抗生素和抗真菌。抑制朊蛋白（PrP）的内吞。制霉菌素（C
9、47H75NO17）胞膜窖介导的内吞作用胆固醇隔离。 溶于 DMSO、DMF 、乙醇和甲醇。抗微生物（酵母、支原体）。增加 Na+ - K+泵活性。莫能菌素（C 36H61O11。 Na）内涵体成熟 阻止内涵体酸化 溶于氯仿、乙醇和甲醇。聚醚类抗生素。Na+离子载体。阻断糖蛋白分泌。阻断神经酰胺在高尔基体中的运输磷酸氯喹（C 18H26ClN32H3PO4）内涵体成熟 它是一种可以装入内涵体和溶酶体这样的酸性囊泡的弱碱，从而抑制内涵体酸化和溶酶体酶活性。水中溶解度达 100 mM。内涵体 Toll 样受体抑制剂（拮抗剂）。在许多癌症细胞系中抑制细胞生长并诱导细胞死亡。渥曼青霉素（C 23H24
10、O8）巨胞饮 抑制磷脂酰肌醇-3 激酶（PI3激酶）（IC 50 = 5nM）溶于 DMSO。具有细胞通透性。在很高浓度时抑制肌球蛋白轻链激酶和 PI4 激酶活性。抑制 polo 样激酶 1（PLK1）（IC 50 = 5.8 nM）。激活剂 靶点 机制 作用特点及效果佛波醇-12- 十四酸酯 -13-乙酸酯（PMA）（C 36H56O8）（佛波酯）巨胞饮在体内和体外都激活蛋白激酶 C。诱导膜转运和酶激活。DMSO 中可溶解至 100 mM，在乙醇中可溶解至 10 mM。具有感光性。强力的肿瘤诱发物12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13（TPA ）（C 36H56O8）（佛波酯）内吞作用结合并激活蛋白激酶 C 溶于 DMSO 和乙醇。具有感光性。强力的肿瘤诱发物。人单核 U937 细胞中诱导凋亡。
