1、第八章 中药制剂生产过程技术管理,第一节 生产前准备第二节 生产操作管理第三节 生产记录管理第四节 物料平衡管理第五节 清场管理第六节 与生产管理有关的质量保证和质量控制的概念,本章内容,第一节 生产前准备,生产文件管理,物料的准备,生产现场准备,一、生产文件管理,Product,文件是质量保证系统的基本要素。,Product,所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录。,Product,所有药品生产企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。,所有工艺操作过程必须与注册标准一致是生产中必须注意的问题。,岗前培训,二、物料的准备
2、,中药材、中药饮片和外购中药提取物,生产用物料,包装材料,辅料,原料,制剂生产中，中间产品、待包装产品在流转时也作为物料。,物料的准备,药品生产前物料的准备就是按照批生产指令要求接收生产所需 的各种物料，并严格按照操作规程对所领取的物料进行核对。,必须严格防止差错、混淆、污染的发生。为保证物料流向的清晰和可追溯性，必须认真做好相关记录。,物料准备,尽量避免交叉污染,三、生产现场准备,第二节 生产操作管理,QA（Qaultiy Assurance，质量保证）,强调的是为达到质量要求应提供的保证。QA是一个广义的概念，在实际工作中，QA可以是指活动（实施质量保证措施），或者指部门（质量保证部门），
3、也可以指人员（从事质量保证工作的人员）。,QC（Quality Control，质量控制），强调的是质量要求。在实际工作中，QC就是指检验部门、检验工作、检验人员。,要围绕生产工艺的关键控制项，结合过程控制手段，在保证没有发生差错、混淆、污染的情况下最终顺利完成生产。,注意强调操作人员必须按批生产指令和操作规程的指引，严格按工艺步骤和要求进行相关操作，禁止擅自更改相关工艺参数和操作步骤。,生产操作中如出现异常现象，必须及时报告。报告的层级顺序一般为操作人员、班长、现场QA、车间主任（工艺员）、生产部、总经理。一些非GMP的风险例如粉尘污染、物理伤害、环境污染等也应注意，并加强管理。,一、生产投
4、料,二、生产工序衔接,三、状态标识,核对物料； 精确称量或计量； 作好标识 ；有复核记录；,做到时间衔接合理，传递迅速，避免物料在某一工序滞留时间过长，以防止物料的混淆，交叉污染和遗漏生产或检验。,物料状态标识,生产操作管理,操作间状态标识,设备状态标识,第三节 生产记录管理,记录是生产、管理实施中操作和行为结果的书面反映。药品生产的所有环节，从生产到检验到销售都要有记录可查证追溯。记录必须真实、完整，才可以体现生产过程中的实际情况。 记录签名：不签名、或不签全名，事后补签名，签名潦草不易分辨或不在指定位置签名，都是不允许的。记录要求真实，代签名是必须杜绝的。,基本原则即保证记录及时、真实、清
5、晰、正确、完整。,难点释疑,批号：用于识别一个特定批的固定数量的药品，强调其唯一性，以保证不受干扰的追溯批生产历史。,认识批号,作为生产操作活动的中心坐标，利用生产批号唯一性的特点对复杂分散的生产对象起到核心组织作用以便更有效协调和监控生产各要素。,注意将类似批号的数字或数字加字母组合的识别号与生产批号相混淆。,认识批号,生产批号的唯一性还应该体现在企业生产历史的全部产品、全部批次的上的“唯一”。,认识批号,第四节 物料平衡管理,物料平衡是指产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。进行物料平衡控制是避免或及时发现差错与混药的有效方法
6、之一。加强物料平衡的管理,有利于及时发现物料的误用和非正常流失,确保药品的质量。,物料平衡计算的基本公式,1.原辅料、包装材料的计算公式,2.中间产品、成品的物料平衡计算公式,生产中若发生跑料现象，应及时通知车间管理人员及质监部质检员，并详细记录跑料过程及数量，跑料数量也应计入物料平衡之中，加在实际值范围内。,物料平衡=实际值/理论值100%合格范围（通常在95%-105%之间） 物料平衡结果在生产中可直观的判断生产过程是否正常。包装时贴签工序的标签，要求标签的使用数、残损数及剩余数之和必须与领用数相符，绝不允许有一张差错出现。,物料平衡计算中的实际值为实际生产过程中实际产出量，包括本工序产出
7、量、收集的不可再用的废品量、收集的可再利用的回收品量、取样量、剩余量，在生产中可直观的判断生产过程是否常。,收率计算强调的是得到的合格产品量与理论量的比率，并不真实反映物料的流转过程是否正常。如包装环节废品多时，物料平衡结果正常，而收率会低于常规值；又如投料环节操作人员错误的多投料，计算物料平衡结果时会不正常，但收率可能会得出较高的理想值。,物料平衡与收率的区别,收 率,1）理论收率（计算收率）：指假设实际生产过程没有任何损失或失误，根据所用各种成分的数量，在药品的制造、加工或包装的任何阶段，应该获得的产量。2）实际收率：指在某种药品的制造、加工或包装的任何阶段实际获得产量。,第五节 清场管理
8、,药品生产中，为了防止不同批号、不同品种、不同规格之间的混淆或污染，各生产工序在生产结束时，应彻底清理及检查作业场所，也就是清场。在药品生产管理中，清场既是过程控制的手段，又是过程控制的结果。,一、清场具体要求,（一）地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰、室内不得存放与生产无关的物品； （二）使用的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物； （三）设备内外无前次生产遗留的药品，无油垢； （四）非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或消毒； （五）直接接触药品的机器设备及管道、工具、容器等应按验证确定的清洗或清理周期进行； （六）包装工序调换品种时多余的标签及
9、包装材料应全部按规定处理； （七）对于难以清洗的部件（如制粒用滤袋），可分品种专用。,二、清场记录,清场记录一般包括操作间编号、清场前产品的品名、规格、批号、生产工序、清场日期、清场项目、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录纳入清场前产品的批生产记录，清场合格证纳入下批次产品批生产记录。,第六节 与生产管理有关的质量保证和质量控制的概念,验证,偏差,变更,纠正措施 和预防措施,1、工艺验证： 2、清洁验证： 3、分析方法验证：4、计算机化系统验证：,指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。,建立一个变更控制管理系统，以有效控制和管理各种变更,纠正措施是指为直接消除所发现的问题所采取的措施；预防措施则是指为防止所发现的错误或缺陷在将来重复发生，或防止该错误或缺陷更严重而采取的措施。,Thank You !,
