1、耳聋基因及遗传特征,河北省儿童医院耳鼻喉科,全球听力残疾发病情况,世界卫生组织（WHO）估计，全球听力残疾人数为2.78亿 其中，中度以上听力损失者近2.5亿 大约80%耳聋患者生活在发展中国家,我国听力障碍的防治现状, 人口多，发病率高，但缺乏流行病学的研究 工作多，领域广泛，但未建标准和准入制度 需求多，价格昂贵，人工听觉设备未国产化 需求广，人员匮乏，听力学知识普及面不广,我国新生儿耳聋患儿的出生率,我国每年约有1600万新生婴儿出生，按每一 千个新生儿中有1-3个发病计算,我国每年至 少有2万名新生聋儿出生 。,耳聋基因,我国非综合征型耳聋基因定位了167个 (2011年12月),我国
2、主要三大耳聋基因,耳聋基因热点突变,耳聋基因的检测,PCR扩增,芯片杂交及清洗,3.2 hr,1.5 hr,芯片扫描及结果判读,DNA的提取,SLC26A4(PDS) 2168-突变,SLC26A4(PDS) IVS7-2突变,SLC26A4(PDS) 2168-纯合突变,耳聋基因的遗传,显性遗传（20-30%） 隐性遗传（60-70%） X连锁遗传（2%） 母系遗传（1%）,GJB2基因,最常见（18.5%） 常染色体隐性遗传 影响细胞间隙的连接功能，引起内耳钾离子的回收障碍而至耳聋。,SLC26A4基因,常染色体隐性遗传 前庭水管扩大的责任基因 在国内EVA患者SLC26A4基因突变检出率
3、为97.9% 。,线粒体DNA突变,母系遗传 药物性耳聋 氨基糖甙类药物,氨基糖苷类,主要包含：链霉素、庆大霉素、庆大霉素珠链、卡那霉素、阿米卡星等,常染色体隐性遗传,包括PDS基因（前庭水管扩大）及GJB2基因,常染色体遗传，与性别无关,常染色体隐性遗传模式,红点为突变基因,杂合子 携带者,纯合子 有症状,正常人,基因突变与症状,纯合子+纯合子=纯合子（100%）,+,=,25%几率是正常人 25%几率是聋人 50%几率为携带者,1、婚配指导 2、产前诊断 在孕早期即11-13周，可抽取羊绒毛膜孕中期即18-22周，可抽取羊水 孕晚期即24-26周，可抽取脐带血,母系遗传主要包括线粒体基因突
4、变（药物性聋）,SLC26A4(PDS)基因,SLC26A4基因即PDS基因，是目前公认的大前庭水管的责任基因 SLC26A4基因的突变在我国大前庭水管患者中检出率为92.1-95.4% 。,前庭水管扩大,前庭水管扩大是内耳最常见的畸形； 研究表明其占感音神经性耳聋患者数的1%-15%；,前庭水管的发育,大约在胚胎第周时开始发育 胎儿时期的前庭水管短直且粗大 -岁时达到成人形状,主要表现：,生后双耳或单耳程度不一的感音神经性聋或混合性聋，总的趋势为渐进加重性耳聋,诱因：感冒咳嗽、外伤等,相关检查：,1、纯音测听或ABR示神经性聋且听力受损以高频为主听力图多为下降型2、声导抗“A”型图,有报道为混合性聋,CT表现：,前庭导水管中段最大管径宽度 1 . 5 mm 为诊断标准,治疗：,早期药物 佩戴助听器 人工耳蜗,听觉脑干植入,谢谢! Thank you！,
