1、9 石新兰,籍晓桃,张 宁,等.原发性输卵管浆液性腺癌2例并文献复习J.临床与实验病理学杂志, 2011,27(2):205 -7.10 Ordez N G. Value of PAX8, PAX2, claudin-4, and h-caldesmonimmunostaining in distinguishing peritoneal epithelioid mesothelio-mas from serous carcinomasJ. Mod Pathol, 2013,26(4):553 -62.11 Jarboe E A, Folkins A K, Drapkin R, et al.
2、Tubal and ovarianpathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspectiveJ.Histopathology, 2008,53(2):127 -38.12 Crum C P, Drapkin R, Miron A, et al. The distal fallopian tube: anew model for pelvic serous carcinogenesisJ. Curr Opin ObstetGynecol, 2007,19(1):3 -9.13 Kindelberger D W, Lee Y,
3、Miron A, et al. Intraepithelial carcino-ma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: evidence for a caus-al relationshipJ. Am J Surg Pathol, 2007,31(2):161 -9.14 Przybycin C G, Kurman R J, Ronnett B M, et al. Are all pelvic(nonuterine) serous carcinomas of tubal originJ? Am J SurgPathol, 2010,34(1
4、0):1407 -16.15 Seidman J D, Zhao P, Yemelyanova A. “Primary peritoneal” high-grade serous carcinoma is very likely metastatic from serous tubalintraepithelial carcinoma: a ssessing the new paradigm of ovarianand pelvic serous carcinogenesis and its implications for screeningfor ovarian cancerJ. Gyne
5、col Oncol, 2011,120(3):470 -3.网络出版时间:2015 -3 -23 16:36 网络出版地址:http:/ / www. cnki. net/ kcms/ detail/34.1073. R.20150323.1636.012. htmlIgG4相关性疾病临床病理学特征分析钟卫祥,孙 柯,滕晓东摘要:目的 探讨IgG4相关性疾病的病理学形态、免疫表型特征。方法 观察12例IgG4相关性疾病的镜下特点,结合免疫组化EnVision两步法染色检测IgG、IgG4、CD138、CD34的表达,分析IgG4相关性疾病的病理学形态特征。结果 IgG4相关性疾病主要表现为组织
6、弥漫性纤维化;伴大量淋巴细胞、浆细胞浸润,围绕血管神经分布;闭塞性静脉炎形成,免疫组化EnVision两步法染色IgG4阳性浆细胞与IgG阳性浆细胞比例40%。结论 IgG4相关性疾病临床特点和影像学无特异性,易误诊为肿瘤,术前血清IgG4检测可作为疑似病例的首选方法。关键词:IgG4相关性疾病;IgG4;IgG;病理学特征中图分类号:R 446.8 文献标志码:A 文章编号:1001 -7399(2015)03 -0289 -04doi:10.13315/ j. cnki. cjcep.2015.03.012Analysis of clinicopathological characters
7、 for IgG4-related diseaseZHONG Wei-xiang, SUN Ke, TENG Xiao-dong(Department of Pathology, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)Abstract: Purpose To study the clinicopathological features and immunohistochemical characteristics of IgG4-relate
8、d disease. Meth-ods The microscopic characteristics and immunohistochemical staining (EnVision) of IgG, IgG4, CD138 and CD34 have been per-formed on 12 cases of IgG4-related disease. Results IgG4-related disease were characterized by diffuse fibrosis, accompanied with in-filtrating of dense lymphocy
9、tes and plasma cells surrounding neurovascular and occlusive phlebitis. Immunohistochemical staining re-sults showed the ratio of IgG4 + / IgG + cells were over 40%. Conclusions IgG4-related disease is absent of characteristic clinicaland radiographic features and is easily misdiagnosed as tumor. Pr
10、eoperative serum IgG4 detection could be used as the prior examina-tion for the suspected cases.Key words:IgG4-related diseases; IgG4; IgG; clinicopathological charactersIgG4相关性疾病(IgG4-relate disease, IgG4-RD)收稿日期:2015 -01 -16作者单位:浙江大学医学院附属第一医院病理科,杭州 310003作者简介:钟卫祥,男,硕士研究生。 Tel:(0571)87236363,E-mail
11、:pathzhong163. com滕晓东,男,博士,主任医师,通讯作者。 E-mail: teng1723163. com是近年来被重新认识的自身免疫性疾病。 2003年Kamisawa等1首次提出IgG4-RD的概念,2010年Autoimmun Rev杂志宣布该疾病诞生并命名2。该病变累及全身多个器官组织,特征主要包括影像学呈占位性病变、血清学IgG4水平显著升高,病理学表现为席纹状纤维化、大量淋巴细胞、浆细胞及IgG4 +细胞浸润。临床治疗糖皮质激素疗效良好。982临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2015 Mar;31(3)鉴于该疾病影像学呈占位性病变,易误诊
12、为肿瘤,而治疗方式与肿瘤存在截然差异,本文收集12例IgG4-RD进行临床病理学观察,分析其特点,提高临床及病理医师对IgG4-RD的认识水平。1 材料与方法1.1 临床资料 收集浙江大学医学院附属第一医院2011年4月 2013年12月确诊的12例IgG4-RD,淋巴结病变3例,胰腺病变2例,腹膜后病变1例,肝门胆管病变1例,眼眶病变1例,椎体病变1例,甲状腺病变2例(非桥本病相关),颌下腺病变1例。所有病例参考其临床特点、影像学资料及血清学数据后,由两名病理医师复查镜下特点及免疫组化最终诊断。1.2 方法 12例IgG4-RD手术标本均经10%中性福尔马林固定,常规取材、制片、HE染色,显
13、微镜下观察其病理形态;并运用EnVision两步法进行免疫组化染色,一抗CD138、CD34等抗体及试剂盒均为丹麦DAKO公司产品,IgG、IgG4抗体及试剂盒购自美国Sigma公司,二抗购自福州迈新公司。 CD138、CD34、IgG4及IgG阳性表达均定位细胞胞质。选择阳性细胞密集的5个高倍镜视野,采用Image-proplus 6.0软件进行计数。2 结果2.1 临床特征 12例患者中,男性7例,女性5例,年龄最大者63岁,最小者23岁,平均49 5岁。病程最长者24个月,最短者7天。平均病程4 72个月。临床表现因部位不一样而有所不同,影像学表现为占位性病变,最大者12 5 cm 8
14、5 cm 5 6cm,最小者0 8 cm 0 5 cm,12例中5例术前进行过血清学IgG4、IgG检测,4例术前检测IgG4、IgG均升高,最高者分别为2 580、2 920 mg/ L,另外7例因术后病理怀疑为IgG4-RD,遂行IgG4、IgG血清学检测,结果显示正常。 12例患者手术切除病变后随访4 31个月,平均随访15 2个月,1例胰头IgG4-RD患者术后出现黄疸,给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗后症状缓解;1例肝门胆管IgG4相关性胆管炎患者因继发梗阻性黄疸,行胆管支架置入术并联合糖皮质激素,1周后患者死亡;3例IgG4相关性淋巴结患者术前诊断淋巴结肿大待查,行淋巴结活检术,术
15、后出现其他部位淋巴结肿大,再次活检,病变性质同前,给予糖皮质激素治疗后,病情稳定,其余7例患者手术后病情稳定,未进一步治疗(表1)。2.2 病理形态学特征 甲状腺、胰腺、泪腺及腮腺IgG4-RD大体表现:器官及组织体积增大,质地实性,切面较韧,色灰白、灰红;由于广泛硬化,分叶状结构比正常组织更加明显(图1)。在腹膜后病变大体表现为界限不清的肿物,与周围纤维组织融合,质地较均一,弥漫实性;而在胆管病变中则表现为管壁增厚,色灰白,质地韧,管腔狭窄、闭塞、梗阻和扩张。在淋巴结病变表现为淋巴结肿大。在唯一1例腰椎病变中表现为质地偏实,境界不清的肿块,部分区域有骨质存在,呈灰褐色。 12例中除3例为Ig
16、G4相关性淋巴结病外,其余病例镜下形态具有若干共同点:(1)密集的淋巴细胞及浆细胞呈片、巢状浸润,间质中可有淋巴滤泡形成(图2)。 (2)周围见大量的纤维组织席纹状增生,形成组织硬化表现。 (3)区域可见明显闭塞性静脉炎(图3)(泪腺不明显),炎症细胞围绕神经及血管分布;甲状腺、胰腺、泪腺及腮腺可见腺体明显萎缩(图4),尤其在泪腺最为明显,甚至可出现“燃烧尽”现象;在甲状腺病例中表1 12例IgG4-RD患者的临床资料病例部位性别年龄(岁)临床症状IgG4 + ( / HPF) IgG4 + / IgG + (%)其他累积器官1腹膜后男51尿路梗阻65 55.00无2胰腺男63腹部肿块70 5
17、0.20无3右颈部男44淋巴结肿大188 56.40全身多处淋巴结4右腋窝男46淋巴结肿大185 57.80腹股沟淋巴结5胰头男59黄疸96 47.20无6肝门胆管男59黄疸106 53.50肝脏、胆囊7右眼眶女58肿胀、畏光76 53.20无8 L2椎体女23腰痛、活动受限40 38.20无9左颈男49淋巴结肿大89 54.60左腋窝淋巴结10甲状腺女46甲状腺肿大156 46.60无11左颌下腺女62颈部肿块73 52.30左腮腺12甲状腺女34甲状腺肿大138 56.50无092临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2015 Mar;31(3) 图1 甲状腺体积增大,
18、质地韧,切面实性,呈发白的黄褐色,由于广泛硬化,分叶状结构比正常更加明显 图2 甲状腺纤维间隔,淋巴滤泡形成,甲状腺滤泡萎缩 图3 闭塞性血管炎中CD34的表达,EnVision两步法 图4 胰腺广泛纤维化,淋巴、浆细胞围绕腺管和血管浸润、腺泡萎缩 图5 IgG4定位于细胞胞质,EnVision两步法 图6 胆囊病变中,CD138 +细胞偏向性分布,EnVision两步法炎症细胞破坏滤泡结构,并见大量新生的滤泡上皮,周围见IgG4阳性细胞(图5)。腹膜后病变除上述3点外,其纤维化程度更加明显;胆管病变镜下表现为胆管上皮完整,管壁增厚,透壁性淋巴及浆细胞浸润,此例病变累及胆囊,可见淋巴及浆细胞聚
19、集于血管黏膜侧,呈偏向性分布,CD138染色阳性(图6),胆囊壁纤维化程度较轻,推测为IgG4疾病的早期病变,查阅文献未见IgG4疾病呈该病理形态的报道。3例IgG4相关性淋巴结病主要表现为浆细胞型cas-tlemens disease样改变,镜下可见淋巴结结构仍存在,滤泡增多,大小不一,套区增厚,滤泡间区可见成片分布的浆细胞,生发中心血管增生,透明变性。2.3 免疫表型 CD138、CD34、IgG4及IgG阳性表达均定位于细胞质,在表型密集排列的炎症细胞巢中,IgG4 + / IgG +比例为38 2% 57 8%,每高倍镜视野中,IgG4阳性细胞最多达188个,最少40个,平均106 8
20、3个。3 讨论2003年Kamisawa等1发现自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)是一种系统性疾病的胰腺病变,并称之为IgG4相关的自身免疫病。2010年IgG4-RD正式被命名,国内外学者及医务人员逐渐意识到,既往许多独立的疾病均可能是IgG4-RD某一器官的表现,IgG4-RD累积的部位包括垂体、泪腺、颌下腺、甲状腺、肺、胆管、胰腺、腹部血管、肾、前列腺、淋巴结及腹膜后等组织3,4。其是一种系统性疾病,发病多见于中老年男性5。目前尚无大范围的流行病学调查,截止2012年,日本患者约8 000例6,IgG4-RD的病因不明,Kawa等7对日本人群AI
21、P进行易感基因筛选,认为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)DRB1 0405(P =2 9 10 -6, OR 4 97)和DQB1 0401 (P = 2 0 10 -6, OR 5 12)单元型与I型AIP相关。发病机制:Tanaka等8,9认为IL-4和IL-10的表达水平与IgG4 +浆细胞/ IgG +浆细胞的比值相关,调节性T中IgG4 +浆细胞浸润及纤维化,最终导致IgG4-RD的发生、发展。 IgG4-RD无论单纯的糖皮质激素治疗,还是糖皮质激素联合手术或免疫抑制剂治疗,疗效均良好10。IgG4-RD作为自身免疫性疾病累及器官不同而表现不
22、同的临床症状,呈长期、慢性、反复的发病过程,最终形成影像学占位性病变,易误诊为肿瘤,手术切除后进行病理检查,文献报道主要表现为:淋巴浆细胞浸润,广泛纤维化及闭塞性静脉炎10;免疫组化染色:CD138 +细胞和IgG4 +浆细胞增多等。2011年将最新诊断标准修订为:(1)A血清IgG4 1350 mg/ L,B相应的器官受累表现;(2)A组织病理学IgG4 +细胞/ IgG +细胞 40%以及IgG4 +细胞10个/1 HPF(部分文献数据及不同器官数据不同),192临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2015 Mar;31(3)B受累器官特异性硬化纤维化改变,C闭塞性静
23、脉炎形成(在部分器官如淋巴结及泪腺等除外)10 -12,闭塞性静脉炎,浆细胞浸润及纤维化在大多数自身免疫性疾病(如克隆恩病、桥本氏甲状腺炎)等均可见,在此基础上,若免疫组化染色显示IgG4 +细胞明显增多,则要考虑IgG4-RD。本组12例患者的组织病理特征除上述表现外,还呈绕神经排列。此外,在IgG4相关性胆管炎累及胆囊的病变中,可观察到炎细胞绕血管呈偏向黏膜方向分布,此病例纤维化程度轻,也未形成明显的淋巴滤泡,初步考虑是相关抗原及炎症介质引导IgG4 +细胞及淋巴浆细胞从血管游出形成早期病变。12例手术标本中,有3例被误诊为恶性肿瘤(第5例胰头、第6例肝门胆管、第8例L2椎体)而过度治疗,
24、分析原因主要有:(1)临床对该疾病认识不足,手术切除后,组织病理学检查怀疑IgG4-RD,而此时IgG4、IgG血清学检测已降至正常水平,无准确的IgG4、IgG血清学检测,进而增加其诊断难度;(2)临床上无特异性表现;(3)影像学呈占位性病变特征,临床常当作肿瘤而过度治疗。因此,临床和病理医师应进一步加强对此病的认识,对于疑似病例,早期应进行IgG4、IgG血清学检测;病理医师对于相关部位的纤维化、淋巴及浆细胞浸润明显的病例,应考虑该病的可能,行相应的免疫组化检测,参考临床资料并和临床医师保持良好的沟通。参考文献:1 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et a
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31、Y, Bai Y Q, et al. The expression of -cateninin esophageal squamous cell carcinoma and its correlations withprognosis of patients. Hum Pathol, 2014,45(10):2014 -22.-连环蛋白(-catenin)作为连环蛋白家族中的一员,其在肿瘤组织中的表达及其临床意义仍不明确。本组旨在探讨-catenin在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其预后价值。作者对299例ESCC -catenin免疫组化结果进行了评估。结果发现,47例ESCC邻近正常
32、鳞状上皮-catenin均为阴性,而299例患者中124例ESCC组织-catenin呈阳性表达(41 5%, P 0 001),其表达与肿瘤TNM分期及淋巴结转移呈相关关系(P值分别为0 25、0 19)。此外,Kaplan-Meier生存分析显示-catenin高表达者较低表达者生存率低(P =0 010),多变量Cox分析表明-catenin高表达是独立的不利预后因素(P =0 001)。通过细胞体外迁移测定显示-catenin过表达能够提高ESCC细胞的迁移力,但不改变ESCC细胞的增殖。由此可见,在ESCC中-catenin可作为一种肿瘤蛋白,在癌组织中高表达与不良预后及恶性生物学行
33、为相关,可作为一种新的评价患者预后的生物标志物。(王 慧摘译,余英豪审校/南京军区福州总医院病理科,福州 350025)292临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2015 Mar;31(3)IgG4相关性疾病临床病理学特征分析作者： 钟卫祥， 孙柯， 滕晓东， ZHONG Wei-xiang， SUN Ke， TENG Xiao-dong作者单位： 浙江大学医学院附属第一医院病理科,杭州,310003刊名： 临床与实验病理学杂志英文刊名： Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology年，卷(期)： 2015(3)引用本文格式：钟卫祥.孙柯.滕晓东.ZHONG Wei-xiang.SUN Ke.TENG Xiao-dong IgG4相关性疾病临床病理学特征分析期刊论文-临床与实验病理学杂志 2015(3)
