1、ChP、USP 、Ph.Eur. 中药/天然药物质量标准比较及评述 以 芦荟 为例by14211第一部分 中美欧药典简介1.中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典。是由国家药典委员会（原名卫生部药典委员会成立于 1950 年），根据中华人民共和国药品管理法的规定，负责组织编纂中华人民共和国药典及制定、修订国家药品标准，是法定的国家药品标准。由国家食品药品监督管理部门批准颁布实施。中华人民共和国药典（简称中国药典）2010 年版，分一部、二部和三部，收载品种总计 4567 种，其中新增 1386 种。药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，品种共计 2165 种，其中新
2、增 1019 种（包括 439 个饮片标准）、修订 634 种；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，品种共计 2271 种，其中新增 330 种、修订 1500 种；药典三部收载生物制品，品种共计131 种，其中新增 37 种、修订 94 种。2010 版药典收载的附录亦有变化，其中药典一部新增 14 个、修订 47 个；药典二部新增 15 个、修订 69 个；药典三部新增 18 个、修订 39 个。一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并尽可能做到统一协调、求同存异。中国药典包括凡例、正文及附录，是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依
3、据。所有国家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。作为我国保证药品质量的法典，本版药典在保持科学性、先进性、规范性和权威性的基础上，着力解决制约药品质量与安全的突出问题，着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴了国际先进技术和经验，客观反映了中国当前医药工业、临床用药及检验技术的水平，必将在提高药品质量过程中起到积极而重要的作用，并将进一步扩大和提升我国药典在国际上的积极影响。2.美国药典美国药典/国家处方集U.S. Pharmacopeia / National Formulary（简称USP/NF）。由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmaco
4、peia Convention）编辑出版。USP 于 1820 年出第一版，每年更新，到 2013 年已出至第 37 版。NF1883 年第一版，1980 年 15 版起并入 USP，但仍分两部分，前面为 USP，后面为 NF。美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS 登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。可根据书后所附的 USP 和 NF 的联合索引查阅本书。对于在美国制造和销售的药物和相关产品而言，USP
5、-NF 是唯一由美国食品药品监督管理局 (FDA) 强制执行的法定标准。此外，对于制药和质量控制所必需的规范，例如测试、程序和合格标准，USP-NF 还可以作为明确的逐步操作指导。3.欧洲药典欧洲药典为欧洲药品质量检测的惟一指导文献。所有药品和药用底物的生产厂家在欧洲范围内推销和使用的过程中，必须遵循欧洲药典的质量标准。欧洲药典 7 为欧洲药典最新版本，2010 年 7 月出版，2011 年 1 月生效。欧洲药典第 7 版包括两个基本卷，于 2010 年 7 月出版发行，以后在每次欧洲药典委员会全会做出决定后，通过非累积增补本更新，每年出 3 个增补本。第 7 版累计共有 8 个非累积增补本（
6、7.1-7.8）。EDQM 网站上提供了一张表格，介绍出版的时间表以及执行的日期。最初的两卷包括第 7 版完整的内容，以及欧洲药典委员会在 2009 年 12 月全会上通过或修订的内容，共收载了 2130 个个论，330 个含插图或色谱图的总论，以及 2457 种试剂的说明。变化的内容（插入或删除的内容）在页边标注出。 欧洲药典的基本组成有凡例、通用分析方法（包括一般鉴别实验，一般检查方法，常用物理、化学测定法，常用含量测定法，生物检查和生物分析，生药学方法），容器和材料、试剂、正文和索引等。正文品种的内容包括：品名、分子结构式、CA登录号、化学名称及含量限度、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏
7、、可能的杂质结构等。第二部分 中美欧药典中药材芦荟的质量标准比较1.来源：ChP：本品为百合科植物库拉索芦荟 Aloe barbadensis Miller 叶的汁液浓缩干燥物，习称“老芦荟”。USP：Aloe barbadensis Miller.(Curacao Aloe),或 Aloe ferox Miller(Cape Aloe)以及其他同源亲属 Aloe africana Miller 和 Aloe spicata Baker 叶片的汁液浓缩干燥物 .水溶性萃取芦荟收益率不低于 50.0%。Ph.Eur：Aloe barbadensis Miller,Aloe ferox Mille
8、r 或其他同属近缘植物叶的汁液浓缩干燥物。库拉索芦荟中 hydroxyanthracene 衍生物含量不得低于 28.0%，好望角芦荟中不得低于18.0%。2.性状：ChP：本品呈不规则块状，常破裂为多角形，大小不一。表面呈暗红褐色，无光泽。体轻，质硬，不易破碎，断面粗糙或成麻纹。富吸湿性。有特殊臭气，味极苦。USP：库拉索芦荟：透明块状，棕黑色，表面不平，蜡状或树脂状。好望角芦荟：成暗棕色，不规则块状，表面被有黄色粉末，碎片光滑，玻璃状。Aloe：规则或不规则碎片，粉黄色、黄棕色或橄榄棕色，浸入油中，呈黄绿色或红棕色。Ph.Eur：库拉索芦荟：深褐色块状，略有光泽或无光泽，具贝壳状裂痕；或呈
9、褐色粉末；溶于热的乙醇，部分溶于热水。好望角芦荟：表面呈暗褐色，略呈绿色，有光泽，具贝壳状裂痕；或呈绿棕色粉末；溶于热的乙醇溶液，部分溶于热水。3.鉴别：ChP：（1）取本品粉末 0.5g，加水 50ml，振摇，滤过，取滤液 5ml，加硼砂 0.2g，加热时溶解，取溶液数滴，加水 30ml，摇匀，显绿色荧光，置紫外光灯（ 365nm）下观察，显亮黄色荧光；再取滤液 2ml，加硝酸 2ml，摇匀，显红棕色，再取滤液 2ml，加等量饱和溴水，生成黄色沉淀。（2）取别本品粉末 0.5g，加甲醇 20ml，置水浴上加热至沸，振摇数分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取芦荟苷对照品，加甲醇制成每 1ml
10、 含 5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 5ul，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100:17:13）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。USP：(1)芦荟粉溶于发烟硝酸中，形成红棕色至棕色或绿色溶液。（2）取细粉 1g 与冷水 25ml 充分混匀，振摇，滤过，用水稀释至 100ml，库拉索芦荟滤液呈深棕红色，好望角芦荟呈黄绿色备用。（3）取上述溶液 5ml，加入硝酸 2ml，库拉索芦荟呈红棕色，好望角芦荟呈红棕色，迅速变
11、成绿色。（4）取上述溶液 10ml，加入氢氧化铵 2ml，库拉索芦荟呈琥珀色，好望角芦荟呈深琥珀色。Ph.Eur：（1）显色反应。粉末 1g，加沸水 100ml，振摇，加 1g 滑石粉，过滤，取 10ml滤液加 0.25g 硼砂，加热使溶解。取 2ml 此溶液倒入 20ml 水中，在紫外光灯下（365nm）下产生黄绿色荧光。（2）显色反应。取上述溶液 5ml，加 1ml 新配制的溴水。库拉索芦荟产生棕黄色沉淀，上层溶液显紫色；好望角芦荟产生黄色沉淀，上层溶液无色。（3）TLC 法.对照品：芦荟苷，溶剂为家村，浓度为 2.5mg/ml。供试液：粉末0.25g，加甲醇 20ml，置水浴上加热至沸，
12、振摇数分钟，倾出溶液，即得。硅胶 G 板，展开剂为醋酸乙酯-甲醇-水（100:17:13），显色剂为 10%氢氧化钾甲醇溶液，检视：紫外光灯（365nm）下，库拉索芦荟供试色谱在中间部位有一黄色荧光带与对照品相对应，在下部有一淡蓝色荧光带；在 105 度加热 5min 供试品色谱中在芦荟苷下面有一紫色荧光带。紫外光灯（365nm）下好望角芦荟供试品色谱在中间部位有意黄色荧光带与对照品想对应，在下部有两条黄色荧光带和一蓝色荧光带。4.检查：ChP：水分 不得过 6.0% 总灰分 不得过 2.0%USP：水分 干燥失重，不得过 12.0% 总灰分 不得过 4.0%醇不溶物质：取 1g 细粉，加乙醇
13、 50ml 加热至沸，保持沸腾 15min，移去火，不时振摇，滤过，残渣置 105 度干燥至恒重，不得过 10.0%。Ph.Eur：水分 库拉索芦荟不得过 12.0%，好望角芦荟不得过 10.0%总灰分 不得过 2.0%5.含量测定：ChP：照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25:75）为流动相；检测波长为 355nm。理论板数按芦荟苷峰计算应不低于 2000.对照品溶液的制备：取芦荟苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 0.1mg 的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末（过五号筛）约 0.1g，精密称定，置 100ml
14、 量瓶中，加入甲醇适量，超声处理（功率 250W，频率 22kHz）30 分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含芦荟苷（C21H22O9)不得少于 18.0%。USP：浸出物 取 2g，精密称定，浸软，加水 70ml，不时振摇，静置，滤过，加水至100ml，取 50ml 滤液，水浴蒸干，110 度干燥至恒重，即得。限度：含水溶性提取物不少于 50.0%。Ph.Eur：UV 法测定芦荟苷的含量（避光操作）。取库拉索芦荟粉末 0.300g 或好望角芦荟粉末约 0.400g，置 2
15、50ml 锥形瓶中，用甲醇 2ml 湿润，加 60 度水 5ml 混匀，在加 60 度水75ml，振摇 30min，放冷，滤过，滤液置 1000ml 量瓶中，用水 20ml 洗涤锥形瓶和滤纸，洗液并入瓶中，加水稀释至刻度。精密吸取此溶液 10.0ml，置一个预先加油 60%（600g/l)三氯化铁溶液 1ml 和盐酸 6ml 的 100ml 圆底烧瓶中，水浴回流 4h。放冷，转移至分液漏斗中，用水 4ml、1mol/l 氢氧化钠溶液 4ml 和水 4ml 依次洗涤烧瓶，洗液并入分液漏斗中，用乙醚提取 3 次，每次 20ml。合并乙醚液，用水洗涤 2 次，每次 10ml，弃去水液，有机层置 10
16、0ml 量瓶中，加乙醚稀释至刻度。精密量取 20.0ml，置水浴上小心蒸干，精密加入0.5%醋酸镁甲醇溶液 10.0ml 使溶解，在 512nm 的波长处测定吸收度，按芦荟苷（C21H22O9)的吸收系数 255，以下列公式计算含量：A*19.6/m 式中，A 为 512nm 处吸收值，m 为测定样品的质量（g ） 限度：按干燥品计算，含芦荟苷（ C21H22O9)库拉索芦荟不得少于 28.0%；好望角芦荟不得少于 18.0%。第三部分 概括中日美欧药典在药材芦荟质量控制方面的异同及优缺点1.在生药来源上的异同中国药典要求入药的是百合科植物库拉索芦荟 Aloe barbadensis Mill
17、er 叶的汁液浓缩干燥物。美国药典要求入药的是 Aloe barbadensis Miller.(Curacao Aloe),或 Aloe ferox Miller(Cape Aloe)以及其他同源亲属 Aloe africana Miller 和 Aloe spicata Baker 叶片的汁液浓缩干燥物。欧洲药典要求入药的是 Aloe barbadensis Miller,Aloe ferox Miller 或其他同属近缘植物叶的汁液浓缩干燥物。与中国药典不同，美欧药典中都对入药植物的内含物有要求，美国药典中规定水溶性萃取芦荟收益率不低于 50.0%，欧洲药典中规定库拉索芦荟中 hydro
18、xyanthracene 衍生物含量不得低于 28.0%，好望角芦荟中不得低于 18.0%。而中国药典中则无涉及。2.在性状上的异同各国药典都记录了生药芦荟的颜色、形状、质地、断面、气味、味道等。欧洲药典还标明了它的溶解度，溶于96% 乙醇，部分溶于热水。而中美则无涉及。3.在鉴别中的异同中欧药典除显色反应外，还有 TLC，以芦荟苷对照，而美国药典4个均为显色反应。4.在检查上的异同除水分、总灰分外，美国药典还有醇不溶物质检查。5.在含量测定上的异同中欧药典均采用 UV 法，限度相同，而美国药典仅是浸出物的测定。中国药典收载的原料药标准中，基本均采用了科学准确的容量分析法。对于来源复杂、非单体
19、的原料药等亦按照原则采用了高效液相色谱法进行检测。需要提请注意的是，对于中药材、中成药的含量测定，不宜简单地套用西药单体成分纯度越高、发挥药效越好的观点；不宜简单地对多种成分中的某一成分进行指标量的控制，进而以此指标作为判断中药质量优劣的依据。综上所述，中美欧药典对芦荟的质量标准规定各有优缺点。中国药典中对生药芦荟利用显色反应和 TLC 共同鉴别，内含物及杂质，都可以在色谱上反应出来，微量也能检测。采用 UV 法进行含量测定。但药材来源单一，在性状中没有标明溶解度，检查部分中只规定了水分及总灰分，不够具体完整。美国药典中对生药芦荟的来源名称及性状都有较为详细的描述，在检查部分有醇不溶物质的检查
20、，但在鉴别中只有显色反应，无 TLC 法，不能清晰地显示中生药的内含物及杂质，难以检测微量物质。在含量测定中也只有浸出物的测定，没有采用 UV 法。欧洲药典中对生药芦荟的性状表述详细，还标明了它的溶解度，除显色反应外，还有TLC，可以检测微量的内含物及杂质，采用 UV 法进行含量测定。但生药来源描述不够具体，在检查部分只有水分及总灰分的检测，没有醇不溶物质及树脂检查。此外，中国药典还收载了国外药典没有的项目，如功能与主治 、类别等医学内容，由于历史使然，此部分内容长期以来为我国医药工业和人民用药安全有效提供了重要的技术保证。如规格的收载，不仅为药品的监督、检验、管理与审批提供了方便，而且有效地
21、实现了不同规格制剂的标准规范化。此外，在国家药品标准中规定的有效期 ，作为国家对该药品保持质量稳定性的最低要求，对各有关生产企业改进、提高工艺以确保其产品质量符合国家要求亦起到了积极的促进作用。从中也可以看出，各国药材及成药的标准都还不够完善，没有收载专属性强的鉴别方法；很多品种没有含量测定项目，而现有的方法有的不够理想，缺乏专属性；有的或只测总成分，或只测单一成分。鉴于中药成分多，因此理想的方法是既有单一成分，又有化学同类总体成分的测定。对毒性成分的限量还很不普遍，应该收载重金属、农药残留的测定及限制。现代分离和分析功能的仪器如 GC，HPLC 等应用所占比重少，复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材还有较大差距，这些方面在药典中都有待提高和完善。我们相信，在医药工作者的共同努力下，药品标准一定会不断进步，促进医药事业的发展，保障人民群众的用药安全。
