1、计算题（Calculation questions）1某患者单次静脉注射某单室模型药物2g，测得不同时间的血药浓度结果如下：时间(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0血药浓度(mg/ml) 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.1 0.08求k， Cl，T 1/2，C 0，V，AUC和14h的血药浓度。【解】对于单室模型药物静脉注射 kt0e， t30.2kClogllogC对t作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理），得：a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999（说明相关性很好）将a、
2、b代入公式 0log3.2ktlog得回归方程：4950t61.l 1h45.)61.(.b32k 32T/1 mg/l9.0)45(logC10 6.58Ll)(36.2XV0 /h72.1kl )(gl45.9AUC0 395.16log/ml7g/l)(47. 即14h的血药浓度为 m 。2某患者单次静脉注射某药1000mg，定期测得尿药量如下：时间(h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72每次尿药量(mg)4.02 3.75 3.49 9.15 13.47 14.75 6.42 2.79 1.22 0.52设此药属一室模型，表观分布容积30L，用速度法求k，T 1/2，
3、k e，Cl r，并求出80h的累积药量。【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程 0ecuXklog3.2ttXlog，tXlogu对 c作图应为一直线。根据所给数据列表如下：t(h) 1 2 3 6 121 1 1 3 6u4.02 3.75 3.49 9.15 13.47ct0.5 1.5 2.5 4.5 9tXulog0.6042 0.5740 0.5428 0.4843 0.3512t(h) 24 36 48 60 7212 12 12 12 12u14.75 6.42 2.79 1.22 0.52ct18 30 42 54 66tXulog0.0896 -0.2716 -0.6336
4、 -0.9927 -1.3632根据上表数据，以 tlogu对 c作直线回归得：A = 0.6211，B = -0.0299代入方程 0ecuXkl3.2ttlog得回归方程：621.t09Xc|r| = 0.9999（相关性很好）则 )h(7).(.k0.36T2/1110e h042.logXkL/6.342.VCler 80h的累积药量： )mg(7.59)e1(07.)1(k807.kt0eu 3某单室模型药物口服X 0=1000mg时数据如下：时间(h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0C(g/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0
5、 50.0 37.8 26.0图解法求：k，k a，T max，C max，V ，AUC，Cl （已知F=0.698）【解】根据各时间的血药浓度列表如下：t (h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0C实测 (g/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37.8 26.0C外推 (g/ml) 80.0 78 74 67C残数 (g/ml) 67.5 54.2 37 17对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程 )e()kVFXCkatta0当时间充分大时， ktAeC， t30.2kAlogl将血药浓度取对数后，尾段3点对时间进
6、行线性回归，得直线的斜率为-0.0416 截距为1.909 )h(0957.)416.(0.2k1再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归得到残数线，斜率为：-0.3422 )(8.)32.(. 1a 从截距可知A=82g/ml已知F=0.698，X 0=1000mg=1000000g，则 )9.68(L968(ml)2)0957.78.(160)( AkFXVa分 布 容 积表 观 )logl30.2max kkT达 峰 时 )h(046.3957.l78.(log095.78.32max0maxKTeVFXC峰 浓 度 )g/l(82.539681
7、. 46.3957. h)g/ml(7.5209.1.AU0 VkFX曲 线 下 面 积总清除率 inkCl 1.4lml/h)(24795.68即： 1h0957.， 1a，V = 9.689L，T max = 3.046h，Cmax = 53.82g/ml， )g/l(.，Cl = 15.45ml/min4按给药间隔，重复剂量 X0作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为 )X(的表达式为k0maxe1)X(，式中k 为一级消除速度常数。 估算 ax)(，若= T1/2 估算 ，若= 2T1/2 估算到达 max)(50%，75%和90%时所需时间（T 1/2的倍数表示）【解】 = T
8、1/2时， 0T/693.0kT0ax X2e1eX)( /122/ = 2T1/2时， 0/693.0max .2/1 kn0maxne1)(X)(k0maxe1X( 0kn0axs)(f正nkse1nk )fl(s则n 693.0T2/1 到达 max)X(50%时所需的时间，n 2/12/1T693.05ln ，即为1个半衰期。到达 ax75%时所需时间，n 2/12/1.)7l( ，即为2个半衰期。到达 max)(90%时所需时间，n 2/12/13.69.0ln ，即为3.32个半衰期。5一种新的氨基糖甙类抗生素水剂肌内注射100mg，病人体重70mg，35岁，黑种人，男性，测得数据
9、如下：t (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 6.0 7.0C (g/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 0.25 0.15设该药属于单室模型 分别计算消除半衰期和吸收半衰期。 若静脉注射100mg后得AUC为 )g/ml(h30，试问生物利用度百分数多少？ V 为多少？按体重计算它的百分数多少？ 此药物静注研究结果测得原药排出量85%，试问对一名肾功能全部丧失的病人其半衰期为多少？【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程 )e()kVFXCkatta0当时间充分大时， ktA
10、eC， t3.2Alogl logC对t作散点图根据公式 t30.2logl ，确定对后7个点进行直线回归，得回归方程：logC=0.6003-0.2012t |r| = 0.9995（相关性很好）则k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h -1)h(50.1463.092/1T计算残数浓度t (h) 0.2 0.4 0.6 0.8Cr (g/ml) 1.98 0.98 0.47 0.24根据公式 t30.2kAloglar514.60.logr|r| = 0.9998（相关性很好） )h(87.)(321akh20.487.9/1T 肌内注射100mg该药 a0k
11、1AUC 4872.316.02.log1= )g/ml(h9.已知静注该药100mg时，0UC=30 )/ml(h则 %96.2413049.7%F ).84(L623.0log)3.087.(1A)k(XVa L/k(.910784.W )h7.463.5.k%63.T2/16病人口服某单室模型药物A 0.1g，测得该药物的血药浓度数据如下：t (h) 1 2 3 5 8 10 20C(g/ml) 9.5 23 20.3 12.5 5 2.55 0.08 试按梯形法估算曲线下总面积 如果0.1g药物给予同一病人，间隔时间分别为4h，12h，24h，试估算其平均稳态血药浓度。 如果1mg药物
12、给予同一病人，间隔时间为4h，试估算其平均稳态血药浓度。【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程 )e()kVFXCkatta0当时间充分大时， tAe， t30.2logl根据公式 t30.2logl，确定对后4个点进行直线回归，得回归方程：logC=1.861-0.1474t |r| = 0.9997（相关性很好）则k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h -1) n0i *i1i1i kC2)t)(C(AU 2)35(.0.1(2)3(.0()(5.93(2)5.9(0 95.081).8.01.28.1= 117.63 )g/ml(h 当X 0=
13、0.1mg，AUC=117.63 )g/ml(h 当= 4h时， 4.2963.17AUCVkFXC0ar )g/ml(当= 12h时， 8.91263.7ar )g/l(当= 24h时， .4ar/l 当X 0 = 0.1mg时， AUC = 117.63 )gm(h 当X 0 = 1mg时， AUC = 1176.3 /l当= 4h时， 1.2943.176AUCar )g/l(7某一病人给予洋地黄毒甙维持剂量0.15mg/d，经6个月。若T 1/2=6d，试计算在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒甙的平均药量。【解】 洋地黄毒甙半衰期远比给药间隔时间一天要长， 可用静滴公式来计算口服后体内药
14、量的变化。已知k 0=0.15mg/d， 693.0T.k2/1)mg(./693.5Xs 或设F = 1则 mg3.1kFX0即在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒甙平均药量为1.3mg。8某药的半衰期为4h，静注100mg后，测得血药初浓度为10 g/l，如每隔6h静脉注射100mg药物，直至达到稳态血药浓度。求 max)(C和 in)(。【解】已知T 1/2=4h，C 0=10g/ml，= 6h 则 6.15e1e1)( )4/693.0(kmax (g/ml).)4/93.0(6)4/93.0(k0in (g/ml)即最高坪浓度为15.6g/ml，最低坪浓度为5.6g/ml。9研究华法林药
15、物动力学，70kg，男性，一次静注200mg，测得数据如下：t (h) C(g/ml) t (h) C(g/ml) t (h) C(g/ml)0.25 41.1 8.5 26 90 7.30.5 33.9 12.5 21.9 117 4.70.75 30.2 24 17.2 145 3.01 28 37 15.6 168 1.83 25.7 48 12.86 23.9 72 9.9 192 1.3 应用这些数据，计算A、B、，k 12，k 21，k 10和V c。 伪分布平衡后，中央室（血浆）外围室（组织）药量的比值多少？ AUC是多少？【解】 a) 以logC对t作图，从图形可知该药在体内动
16、态为二室模型。b) 根据后11点构成的直线，以log C对t作回归，求得：a = 1.4493，b = -0.0069，| r| = 0.9976（相关性很好）代入方程 Blog30.2tlog 得回归方程： 493.1t06.Clog 则 )h(159.)6(. .8491lB(g/ml)c) 计算残数浓度C rt (h) 0.25 0.5 0.75 1 3 6Cr(g/ml) 13.07 5.98 2.39 0.3 -1.14 -1.69对前4点logC r - t作直线回归求得，a = 1.7761，b = -2.1263，| r| = 0.970（相关性好）代入方程 Alog30.2t
17、logr得回归方程： 761.t123.Clogr则)h(896.4)1(. 1576log1A(g/ml)d) 计算)h(6015.1.284.5909.821 Bk)h(6.61.94210 )h(267.3048.15.09.89.4 10 kk)L(312580BAXVc即 4.58Ag/ml， 1.28Bg/ml， 1h896.4， 1h059. ，112h673k， h605k， 10k， L32Vc。 t01t012t2t210pc eXkee)(Xe)(X )e(k)(tt12t21当t充分大的时候， t应趋于0则49.0267.3150kek)(X12t12pc 即伪分布平衡
18、后，中央室与外围室的药物比值为0.49。 .059.86.4BAUC )g/ml(h10利血平是一个口服降压药，它是双室模型的药物，已通过实验方法求出了它的一些药物动力学参数及混杂参数如下： 1ah2k， 1h73.， 1h432. ， L02Vc，L = 0.0024g/ml，M = 0.00026g/ml并且已知某厂产的利血平片的生物利用度为80%，求服用该利血平片0.25mg后2h及20h后的血药浓度？【解】 N + L + M = 0 N = -(L + M) = -(0.0024+0.00026) = -0.00266g/ml根据公式 tttkeeCa 则 t04132.t173.0
19、t2 e6.4.6. 上式中以t = 2h代入，得 0824.36.04.e.e0. 31098.712182 (g/ml)上式中以t = 20h代入，得 08264.46.340 ee.e6.C 39.0(g/ml)即服用该厂利血平片0.25mg，2h后血药浓度为 1g/ml，20h后的血药浓度为 310g/ml。11已知某药口服后的生物利用度为80%， ahk， 1.0，V = 10L，今服用该药250mg，并设此药在体内的最低有效浓度为10g/ml，问第二次服药的时间最好放在第一次服药后的几小时为妥？【解】此即求第一次服药后血药浓度降至10g/ml时所需要的时间。由口服血药浓度-时间关系
20、式： )e(V)k(FXCtkta0a从已知条件中，由于k a k，则故 te可忽略不计。则 kta0eV)(FXC将已知数据代入上式得： t1.0).1(2580209et1.两边取自然对数lnt.h81.209lt所以，最迟应于首剂服药后8h服第二剂，以保证最低血药浓度在10g/ml。12一患者每日服一次地高辛0.25mg，其平均稳态血药浓度0.5g/ml，从患者症状来考虑，最好维持血药浓度在0.7g/ml ，试调整维持剂量。【解】由稳态血药浓度公式 kVFXC0av。则 0212av1kFC 01av20X355702mg，故维持血药浓度在 0.7g/ml时的维持剂量为每日 0.35mg
21、。13癫痫病人开始时给予苯巴比妥片300mg，在给药后病人症状未见控制，首次给药6h后接着又给予300mg，经2h病人症状开始有明显好转，可是当给予每天600mg维持量后，病人出现明显的中毒症状，试问病人以何种维持剂量比较合适。（T 1/2=60h，=24h）【解】由 kVXC0av，则 k0，则给予600mg维持量，体内总积累药量将是2164.5mg60.93g显然该积累水平会引起中毒，此时维持剂量可从初始剂量600mg算出。由题意，第一次给药后300mg接着又给300mg，由于该药物的消除半衰期很长，可看作初始剂量为600mg。由首剂剂量公式 k0*e1X，则维持剂量为 26.45)(6)
22、e1(X2k*06093.mg该病人以每天145.26mg的维持量为合适。14胍乙啶半衰期约10d，治疗中等和严重程度的高血压，门诊病人治疗的给药方案一开始剂量为10mg/d，经一周治疗，如效果不满意，然后按每周增加1020mg/d（即第2、3、4和第5周的剂量分别为20、30、50和70mg/d，k = 0.0693d-1，其体内有效药量约650mg。【解】因胍乙啶的半衰期远比给药间隔一天要长，故可用静注和滴注公式来近似计算口服后体内药量的变化。第1周末体内总累积药量： 46.5)e1(0693.)e(kX70693.kt01 mg第2周末体内总累积量应是第2周给的药量及第1周存留的药量变化
23、的总和： 145e.)(.2X)( 70693.70693.kt1kt0 mg同样，第3周末体内总累积药量为： .2145)e1(0693.e)(kX 70693.70693.kt2kt03 mg第4周末体内总累积药量为： 68.4e.2)(.5X)1( 70693.70693.kt3kt04 mg第5周末体内总累积药量为： .58.4)e1(069.7e)(kX 70693.70693.kt4kt05 mg可见在第5周末已达到有效药量，为了维持此药量，则由： k0， mg/d4.53.75 。体内每天消除6.93%的药物，则补充消除的药量，可保持体内有效药量，故维持量应为45.44mg/d。
24、15某抗生素在体内为单室模型，其生物半衰期为9h，体内表观分布容积为12.5L，设长期治疗方案中希望病人的血药浓度高于25g/ml，而不超过50g/ml，问： 若每隔6h静注250mg是否合理？ 若规定每次静注250mg，问给药间隔应限制在什么范围内？【解】 静注最低稳态血药浓度及最高稳态血药浓度计算如下： 06.34e15.20e1VXe1C)( 6k0k0min 93.09. g/ml.45.2)( 6k0ax 93.0g/ml可见此方案比要求的 min)( 25g/ml及 max)C(50g/ml 稍高，因此，须减少每次剂量或延长。 要求 min)C(25g/ml ， max)C(50g
25、/ml则 963.0e15.20ax 解出= 6.6h963.0)(min解出= 7.6h 6.66.6h则= 7h较合理，所以给药间隔应为7h。16某抗生素的生物半衰期为8h，其治疗浓度范围应在25g/ml和50g/ml之间，静脉注射剂量每次均维持恒定，试考虑适宜的给药间隔时间？【解】已知T 1/2 = 8h， min)(C= 25g/ml， max)(C= 50g/ml，而 k0maxe1C)(，k0mine1)(， kinaxe)(两边取自然对数，则： miaCl ， 250ln8693.)C(l1minax= 8h，适宜的给药间隔为8h。17苯甲异口 恶唑青霉素的半衰期为0.5h，每次
26、给药0.5g，其中有效剂量的30%在尿中以未变形式排泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数为多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原来的50%时，又应如何调整剂量？【解】先求正常人k值，因 T1/2 = 0.5h，则 1.386h0.59k正 ， Fe = 0.3，则 正正 Fe 1e h458.036.k正 ，1b 72.418.036. 正正正正常人生物转化速度常数为 h9。 若病人无尿时，则k e病 = 0，此时只有生物转化，故1be 7020k正病病再根据 35.386.9Xk正正病病 0 g因此，病人无尿时的剂量只能给0.35g。 当生物转化为原来的50%时，则 正病 bk
27、.0b， 1h485.0972.0病1be h9485.1.0k正正病根据 325.0386.190Xk正正病0病 g当生物转化为原来的50%时剂量为 0.325g。18某药1g溶于稀乙醇给充血性心脏病人静注，得到如下尿排数据，求该药物的半衰期？原药排出总量是多少？假定剩余部分经转化，试计算k，k e和k-b。如病人无尿，药物半衰期为多少？若病人的生物转化只有50%时，其剂量应如何调整？【解】时间(d) 01 12 23 35尿容积 (ml) 990 1190 1350 2100原药浓度(g /ml) 0.0233 0.01369 0.00864 0.0066uX(g) 230.67 162.
28、91 116.64 139.86t(d) 1 1 1 2u/ 230.67 162.91 116.64 69.93tlog2.363 2.212 2.067 1.845tc 0.5 1.5 2.5 4.0以 tXlu对中点时间t c回归得方程： 436.2t17.0tXlogcu求 d)3.2(147.0)3.2(k: 斜 率求 d84.069T/12/原药排出总量 kXeu由于 0elog=截距= 2.436则 9.27k0e， e求k e： .g， 16e d0273.1927k求k b： kb + ke = k， b 9.34.若病人无尿时，由于k e很小，几乎忽略不计，故半衰期可认为不
29、变。病人的生物转化只有50%时的剂量调整： 1bb d698.07.50. 正病 e 7.23k病病 .4170.69T2/1病d，再根据 正正病病 00Xk5.3.X0病g。另外，从药物半衰期看，当生物转化只有50%时，从正常时2d延长至4d，增加一倍，故剂量也应减半。19若已知某种抗生素的消除速度常数k = 0.27h-1，最低抑菌浓度116g/ml，在一个体重为75kg的病人，表观分布容积V = 19.5L/kg，医生希望维持2g/ml以上的治疗浓度，每隔12h静注该抗生素一定剂量，试问维持量及负荷量多大？预计最高稳态血药浓度和平均稳态血药浓度是多少？【解】最低稳态血药浓度 k0mine
30、1VX)C(，则维持量 )1e(V)C(Xkmin0 )1e(5.19227.0=956.81mg/kg。则负荷量 k0*eX127.0e8.956= 995.84mg/kg。最高稳态血药浓度可由下几式求出： k0maxe1V)C(或 kminax)C()(即 07.51227.0*ag/ml平均稳态血药浓度 15.2.9.86kX0av g/ml20利多卡因治疗心律失常的病人，希望治疗一开始便达到2g/ml的治疗浓度，需确定静滴速率及静注的负荷剂量，已知k = 0.46h -1，V = 1.7L/kg，C ss = 2g/ml，病人体重75kg。【解】静滴的速度（即维持量）为 3.175.4
31、602Cs0 mg/h如同时静注及滴注，体内药量X = VC，则静注的首次剂量 75.12VCXs*0= 255mg21羧苄青霉素的有效治疗浓度为150mg/L，现用1L静脉注射液滴注，假定羧苄青霉素为单室模型药物，T 1/2 =1h，V = 9L 如希望静滴该药维持该浓度10h，应在1L静脉注射液中溶解多少羧苄青霉素？ 假定莫菲氏滴管的滴头校正为每ml 10滴，则每min 应滴多少滴？【解】 因 0Xk（滴注速度是单位时间内滴注的药量，也可以认为是维持有效浓度10h所需的药量），而 00skVC，则 0s0kVCX，因 150/Lmlgs935616.15X0mg，即在1L静脉注射液中溶解9
32、.356g的羧苄青霉素。先求每ml含药量9356mg/L = 9.356mg/ml每min滴注的药量则 min/15.6g0in193h56mgXk0 莫菲氏滴头为每ml 10滴，每ml含药量为9.356mg，即10滴中含药量为9.356mg。因此每滴含药量为滴滴 /g9356.01m.9。所以15.6mg含滴数为 17.滴，即每分钟应滴17滴。22利多卡因的有效血药浓度是2.46g/ml，如分别以150mg/h和300mg/h的速度进行静脉滴注，问是否合适，如果使患者的稳态血药浓度在6g/ml，则最佳滴速是多少？已知k 10 = 1.04h-1，V c=40L。【解】以150mg/h速度静滴
33、时，稳态血药浓度为： 61.340.15VCc0s mg/L = 3.61g/ml以300mg/h速度滴注时其稳态血药浓度为： 2.7.kc01sg/ml由于利多卡因血药浓度7g/ml时会产生毒性反应，故以300mg/h 的速度滴注是不合适的。最佳滴速可由k 0 = Cssk10Vc求出。 2504.60mg/h23已知某药的有效血药浓度为0.5mg/L，V = 15L，T 1/2 = 55h，用此药10mg给某患者静滴，2h滴完，问多长时间后发生作用？如用20mg，此药稀释于50ml输液中于0.2h内滴完，则多长时间后发生作用？【解】以静滴公式 )1(ktseC可推导出滴注后发挥作用的时间
34、sC1lnkt据题意： 1h03.569.k， 5210X0 mg/h，而4.21.VC0s g/ml= 25.64mg/L则 5.1)64.20ln(13.0Clnkts h，所以2h滴完10mg在1.5h后发生作用。当 2.X0 mg/h时， 8.2150.smg/L此时， 7)8.510ln(3.th = 4.5min故在0.2h滴完20mg在4.5min后发生作用。24用安定治疗癫痫大发作，常先静注后静滴，今有一患者，先静注10mg，半小时后开始静滴，速度k 0=10mg/h，经3h是否达治疗浓度 0.52.5mg/L。（已知V=60L，T 1/2=55h）【解】据题意，先静注半小时内
35、有一个血药浓度变化kteC01，半小时后，又开始静滴，此时体内药量的变化应为静注的药量与静滴的药量变化之和。即 )(ke)()e1(Ce tk0tkt0tkstk1 因 67.0VX0mg/L， 1h26.593.， 3th，t = 0.5h，以已知数据代入 01.e)167.(C30126.5.0126. )e(30126.=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此浓度在治疗浓度范围内，故按此速度滴注（10mg/h）经3h能达治疗浓度。25某病对A药的表观分布容积为20L，经估算T 1/2=10h，该病人给予快速静注剂量250mg。试算初浓度C 0； 欲维持血药浓度为8g/ml，其
36、恒速滴注速率为多少？试制订一种给药方案，快速静注后，欲维持血药浓度在8g/ml。【解】 由 0XV 12.5mg/L0C 由 ks则维持速度 kVs09.12693.80mg/h若快速静注250mg，则应在血药浓度降至8g/ml时给予滴注才行，故先求降至8g/ml 时需要的时间，由 kt0eC C = 8g/mlt0693.258t0693.e251 4.63.251lnh在6.64h后用 kVs0的速度滴注，可维持血药浓度在8g/ml， 201693.8k0= 11.09mg/h。另外一种给药方案为同时静注及滴注，则首次静注剂量 28CXs*0=160mg维持静滴速度为 09.12693.0
37、8kVs0 mg/h26Oxacillin T1/2=0.5h，30% 原形经肾排泄， 求k b；肾功、肝功能各减退50%时的血浆半衰期？若每日静注5g，肝功能减退50%时应用多少剂量？【解】 bek, e,T1/2=0.5h 97.05.63.05.693.03T69.02/12/1b h-1肾功能减退50%时T 1/2为多少?由k 病 = ke病 + kb ke = 0.3k，则k e病 = k.%eke病 = 2079.5.63.0h-1，k 病 = 0.2079 + 0.97 = 1.178 h-1T1/2病 = .178.9k63.病 h，此为肾功能减退50% 时的半衰期，与正常半衰
38、期差别不大，可以不调整剂量。肝功能减退50%时T 1/2为：k病 = ke病 + kb病 = ke + 0.5kb = 0.3k + 0.5kb 9.07.5.0693. 病h-1，T 1/2病 = 7.09.63h当肝功能减退50%时，半衰期延长，故要调整剂量。调整剂量当肝功能减退50%时，T 1/2 = 0.77h，k 病 = 0.9h-1，由 25.3.069.kX0病病 g/d，故肝功能减退50%时患者应每日给3.25g。27患者体重60kg，服用某药，每次给药1g，测得T 1/2=6h，有80%的药物以原形从肾排出，经过一段时间后，又发现肌酐清除率下降为40ml/min，显示肾衰竭现
39、象，问应如何调整患者的剂量？（设正常Cl Cr = 120mg/min）【解】第一种方法，通过k值的加和性求出k 病 再求病人的剂量求k 正 ： 15.0693.T.02/1正 h-1248.e正h-1由 be正 023.94.ke正 h-1求k 病 ：由于病人肌酐清除率从120ml/min 降至40ml/min，则肾排泄只有原来的 3/104ke病 = 038.924.31eh-1k病 = ke病 + kb = 0.0308 + 0.0231 = 0.0539h-1求剂量：由 467.015.39Xk00 正正病病 g第二种方法：用经验公式求k 病 ，然后调整 15.093.k正 h-1，1F)(elf正病 正病Crflk病 = 39.8.2045. h-167.1.39X00正正病病（此法简单）注：若给药剂量仍为1g时，要改变。即给药间隔时间要延长2倍。
