1、 1 舒芬太尼异丙酚靶控输注 TIVA 在心内直视手术麻醉中的应用 杨翃 陈仲清 古妙宁 南方医科大学南方医院麻醉科，广东 广州 510515【摘要】 目的 探讨舒芬太尼与异丙酚靶控输注（TCI）全凭静脉麻醉(TIVA)在心内直视手术麻醉中的应用。方法 选择 37 例心内直视手术病人。使用舒芬太尼异丙酚靶控输注静脉麻醉。记录麻醉诱导、气管插管、切皮、心肺分流（CPB）前、CPB 中、CPB 后和关胸各时间点血流动力学的变化及舒芬太尼异丙酚的药物浓度，同时纪录心脏复跳情况和心血管药物的使用情况。结果 舒芬太尼和异丙酚在麻醉诱导和维持用量分别为0.700.21ug/Kg，1.210.35mg/Kg
2、 和 7.052.51ug/kg，12.534.13mg/kg。麻醉诱导、CPB 前、CPB 中及停机后的舒芬太尼和异丙酚血药浓度（效应器官浓度 Ce）分别为：2.01+0.53ng/ml，3.12+0.57 ug/ml ； 2.12+0.52 ng/ml， 3.51+0.51 ug/ml； 0.95+0.31 ng/ml， 2.08+0.37 ug/ml ；0.86+0.24 ng/ml，2.01+0.61 ug/ml 。血流动力学变化与诱导前相比较在麻醉诱导、气管插管、切皮及劈胸骨时的心率（HR）下降显著（P0.05） ；麻醉诱导期间收缩压（SBP） 、舒张压（DBP）一过性下降（P 0.
3、01） ，气管插管后至 CPB 前、后血流动力学平稳。心脏复跳情况好，术后患者均恢复良好,平均拔管时间为 6.5 小时。 结论 舒芬太尼异丙酚 TCI 是一种心内直视手术麻醉的较好方法。 【关键词】 舒芬太尼；异丙酚；靶控输注；全凭静脉麻醉；血浆靶浓度（Cp） ；效应器官浓度（Ce ） ；心脏手术Target-controlled anesthesia withsufentanil and propofol in patients undergoing heart surgeryCHEN zhong-qing, YANG Hong, GU Miao-ning. Department of An
4、esthesiology, Nanfan Hospital,Guangzhou 510516,China.【Abstract】ObjectiveThis study evaluated the performance of target-controlled TIVA withsufentanil and propofol in patients undergoing heart surgery. MethodsAnesthesia was induced and maintained in 37 patients using a TCI of sufentanil and propofol.
5、 Haemodynamic parameters and anesthetics concentration were recorded at the process of anesthesia induction, intubation, incision, before CPS, during CPS, after CPS and closing chest. Results Total consumptionof sufentanil and propofol in induction and maintain were 0.700.21ug/Kg，1.210.35mg/Kg ; the
6、 concentration of sufentanil and propofol (Ce)in the process of anesthesia induction, intubation, incision, before CPS, during CPS, after CPS and closing chest were 2.01+0.53ng/ml，3.12+0.57 ug/ml； 2.12+0.52 ng/ml，3.51+0.51 ug/ml；0.95+0.31 ng/ml， 2.08+0.37 ug/ml；0.86+0.24 ng/ml, 2.01+0.61 ug/ml；respe
7、ctively. There was a significant decrease in heart rate （HR ）and mean arterial pressure (MAP)temporary（P 0.05）during induction. The patients were haemodynamically stable after intubation and the postoperative course 2 was uneventful.Conclution Target-controlled anesthesia with sufentanil and propofo
8、l seems to be a suitable anesthetic technique forpatients undergoing heart surgery. 【Key words】 Target-controlled infusion； Total Infusion Venus Anesthesia； Sufentanil；Propofol；Target concentration（Cp ） ；Effect-site concentration（Ce） ；Heart surgery联合使用阿片类药物与镇静催眠药已广泛应用于心内直视手术麻醉。最常用的是芬太尼和异丙酚。舒芬太尼是一种新型
9、阿片类药物，具有起效快、药效强、恢复快、呼吸抑制作用时间短的特点。异丙酚与舒芬太尼之间具有药效动力学协同作用 1，2 非常适合联合使用用于心内直视手术。异丙酚靶控输注国内外已有广泛研究，但同时靶控输注舒芬太尼异丙酚全凭静脉麻醉研究较少，国内尚无报道。本研究对同时靶控输注舒芬太尼异丙酚全凭静脉麻醉是否适用于心内直视手术进行探讨，观察麻醉全过程血流动力学的影响，并探讨不同麻醉和手术阶段最适麻醉药物浓度，为临床麻醉提供一种选择方案。 资料与方法 病例选择 37 例接受心内直视手术病人，包括房间隔缺损（ ASD） ，室间隔缺损（VSD）和二尖瓣置换(MVR) 手术的病人，男 20 例，女 17 例，年
10、龄 1756 岁，体重3562Kg，心功能级， ASA级，左室射血分数（EF）40。 麻醉方法 术前 30min 肌肉注射安定 0.2mg/Kg，长托宁 0.1mg/Kg。在麻醉诱导期间，预设舒芬太尼效应器官浓度（Ce）2ng/ml，Bolus 剂量相当于 0.81ug/Kg；预设异丙酚效应器官浓度（Ce）3ug/ml，Bolus 剂量相当于 11.5mg/Kg；同时静注万可松0.1mg/Kg，2min 后行气管插管。麻醉诱导至心肺分流（CPB ）前舒芬太尼 Ce 的基础值应维持在 2ng/ml，异丙酚 Ce 的基础值应维持在 3ug/ml；术中每 40min 静注万可松0.05mg/Kg 维
11、持肌松。需要调节麻醉深度时，先调整异丙酚，后调整舒芬太尼，每次调整0.51.0ug/ml（异丙酚） 、0.51.0ng/ml（舒芬太尼） 。 仪器设备 靶控输注装置采用协奏曲麻醉工作站（费森尤斯 Base Primea） 。通过软件可以设定记录时间、次数、药物输注速率及预计血浆靶浓度（Cp） ，效应器官浓度（Ce） 。HR、ECG 、MAP、SPO 2、 CVP、P ETCO2 采用惠普麻醉监护系统 M1166A（美国 Philip）监测。 监测指标 于麻醉诱导、气管插管、切皮、劈胸骨、CPB 前、CPB 中、CPB 后、关胸时记录心率（HR） 、心电图（ECG） 、收缩压（SBP） 、舒张压
12、（ DBP） 、平均压（MAP） 、脉搏血氧饱和度（SPO 2 ） 、中心静脉压（CVP ） 、呼气末二氧化碳（ PETCO2） ，并记录同一时间点的舒芬太尼、异丙酚 Ce 浓度。同时观察心脏复跳、心血管活性药的使用及术后恢复情况。 统计分析 数据均以均数标准差（X S）表示，组内比较采用配对 t 检验，以P0.05 ）(表 1)。心脏复跳情况 该组患者心脏自动复跳与电击复跳之比为 10：1，复跳后心率少于 60次/分者 9 例，经简单处理恢复，术后患者均恢复良好。心血管药物使用情况 该组患者均接受了正性肌力药 /血管活性药治疗，从 CPB 开始复温使用多巴胺 7.512.58ug/kg/mi
13、n，硝酸甘油 0.460.18 ug/kg/min。复跳后心率少于60bpm 者接受了异丙肾上腺素 1020ug 静脉注射。术后拔管及镇静情况 该组 37 例患者在 ICU 血流动力学稳定且出血不多，当病人清醒时即可脱离呼吸机支持，平均拔管时间为 6.5 小时。患者麻醉清醒时安静合作，耐管好。表 1 不同时间点舒芬太尼、异丙酚 Ce 浓度和血流动力学参数及血管活性药物剂量与麻醉前比较，*P0.05，*P0.01 讨 论 术前 诱导 插管 切皮 CPB 中 开放主动脉 5min 停机后 关胸Sufentanil（ng/ml）2.01 0.532.05 0.452.12+0.52 0.95+0.3
14、1 0.78+0.28 0.86+0.24 0.89+0.37Propofol(ug/ml)3.12 0.573.250.473.51+0.51 2.08+0.37 1.87+0.41 2.01+0.61 2.07+0.36SBP(mmHg) 113.51+7.43 85.61*+8.37 98.23*+10.34 102.61+9.87 94.61+10.58* 103.15+7.95 109.50+5.48DBP(mmHg) 66.17 +8.0256.13*+8.97 58.36*+7.92 60.26+8.43 58.34+11.43* 60.75+8.71 66.74+5.26MAP
15、(mmHg) 83.07+8.06 66.60*+7.9276.00*+9.5480.07+7.14 63.14+8.52 74.16+14.32* 74.33+22.63 75.61+25.83HR(bpm) 75.17 +18.5160.31*+8.06. 66.61*+7.5466.18+8.05* 70.24+13.85 74.68+15.56 74.17+16.41Dopamine(ug/kg/min) 7.51+2.58 7.81+3.01 5.18+2.06Nitroglycerin(ug/kg/min) 0.46+0.18 0.41+0.15 0.43+0.144 大剂量芬太尼
16、已广泛应用于心内直视手术麻醉，但因其代谢特点会增加术后呼吸支持和 ICU 停留时间，不仅费用增加且可能增加院内感染。舒芬太尼镇痛作用是芬太尼的 10倍，具有起效快、药效强、恢复快、呼吸抑制作用时间短的特点。异丙酚独特的药代学特性，可提供良好的镇静催眠作用且恢复快。 异丙酚对阿片类药物的代谢有抑制作用，由此增加阿片类药物的血药浓度，同时阿片类药物也通过减少异丙酚的分布和清除而增加异丙酚的血药浓度，两者之间的药效学具协同作用 1，2 。目前，国外联合使用舒芬太尼和异丙酚已一些报道。 （3-5）异丙酚作为 TIVA 其 TCI 方法已广泛应用于临床，相对而言舒芬太尼 TCI 应用于临床较少，目前国内
17、未见报道。费森尤斯输液工作站提供的舒芬太尼、异丙酚 TCI 药物动力学模型，考虑了这两种药物的协同作用。为临床麻醉实现“最佳异丙酚阿片类药物输注方案”提供参考。在麻醉诱导时，根据患者情况通过预设舒芬太尼及异丙酚效应器官浓度，费森尤斯输液工作站计算出 Bolus 剂量、给药时间以及达到预设效应器官浓度所需时间。 该组患者于麻醉诱导时，异丙酚用量为 1.210.35mg/Kg，舒芬太尼用量为0.700.21ug/Kg，血压、心率均有所下降，与诱导前比较有显著差异（P0.01） ，但下降幅度均未低于基础值的 80，下降有统计学差异，但临床意义不大。舒芬太尼麻醉诱导插管时效应器官浓度（Ce）为 2.0
18、1+0.53ng/ml，插管时的心血管反应很小，说明该浓度舒芬太尼与异丙酚 Ce 3.12+0.57 ug/ml 联合应用于麻醉诱导插管是一安全有效的方法。但麻醉诱导时 TCI 浓度应逐渐提高，避免一次到位造成血压波动过大。 异丙酚在麻醉维持量和镇静剂量对急性心肌缺血/再灌注损伤左心室功能有一定的保护作用 6 。异丙酚可使左心室功能受到抑制，心肌收缩力下降，但能量消耗降低，使心肌细胞内 ATP 含量增加，为缺血期心肌提供能量，因此表现为心脏自动复跳率高，复跳后心率慢可减少心肌的耗氧量，增加冠脉血流，有利于心功能的恢复和偿还氧债，心率减慢与异丙酚减慢心房率和抑制窦房结传导有关 7,8 。舒芬太尼
19、镇痛作用是芬太尼的 10 倍，具很强的麻醉效应，同时降低血管阻力，降低心脏后负荷。CPB 前舒芬太尼和异丙酚血药浓度（效应器官浓度 Ce）分别为： 2.12+0.52 ng/ml， 3.51+0.51 ug/ml。气管插管后至 CPB 前血流动力学平稳。在劈胸骨时亦没有明显的血流动力学变化。在 CPB 开始后由于急性血液稀释以及转流导致异丙酚及舒芬太尼血药浓度很快出现短暂的下降，但随着低温进行，使 CPB 期间以更低的 Ce（舒芬太尼 Ce 0.95+0.31ng/ml，异丙酚 Ce 2.08+0.37ug/ml）就能维持足够的镇静镇痛。在 CPB 过程中，因异丙酚有扩血管作用，故可对抗 CP
20、B 的不良影响而对心脑提供保护。在开放主动脉后，进一步减低 Ce（舒芬太尼 Ce 0.78+0.28ng/ml，异丙酚 Ce 1.87+0.41ug/ml） ，随着开放主动脉后血液灌注冲刷和 Ce 的减低，异丙酚对心肌的负性肌力作用消失，表现为开放主动脉后辅助时间无明显延长。异丙酚这种抑制作用呈剂量依赖性和可逆性 9 。该组患者心脏复跳情况良好，自动复跳与电击复跳之比为 10：1。从患者心血管药物使用情况看，血流动力学恢复控制满意，从 CPB 复温开始使用多巴胺，平均浓度为 7.512.58ug/kg/min，硝酸甘油 0.460.18 ug/kg/min。复跳后心率少于 60 次/分者接受了
21、异丙肾上腺素 1020ug 静脉注射。该组 37 例患者在 ICU 血流动力学稳定且出血不多，当病人清醒时即可脱离呼吸机支持，平均拔管时间为 6.5 小时。较以往使用芬太尼麻醉的恢复时间明显缩短，患者麻醉清醒时安静合作，耐管好，且无术中知晓回忆。据 Ahonen J 等报道，使用舒芬太尼或阿芬太尼加异丙酚麻醉的冠状动脉搭桥手术病人，机械通气支持时间显著少于芬太尼加异丙酚麻醉的病人，而且拔管时间容易掌握。 （10）本研究采用新型阿片类药舒芬太尼与异丙酚靶控输注双通道联合用于心内直视手术麻5 醉，目前在国外尚在探索阶段，国内更没有这方面的使用经验。从研究结果看，全麻诱导、维持阶段的血流动力学控制较
22、好，镇静、镇痛效果满意；术后恢复迅速、平稳，无明显副作用。因此可作为较理想的全凭静脉麻醉(TIVA)给药方式。 参考文献 1. Ropcke H, Konen-Bergmann M, Cuhls M, et al.Propofol and remifentanil pharmacodynamic interaction during orthopedic surgicalprocedures as measured by effects on bispectral index. J Clin Anesth. 2001; 13(3):198-207.2. Vuyk J.Clinical inte
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