肿瘤标志物的组合及意义.doc

1、肿瘤标志物的组合及意义(转自瑞医健康体检中心)1、甲胎蛋白（ AFP）AFP 是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微20g/L。AFP 是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为 60%70% 。血清 AFP400g/L 持续 4 周，或 200400g/L 持续8 周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中 AFP 浓度可有不同程度升高，其水平常300ug/L 。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见 AFP 含量升高。2、癌胚抗原（ CEA) 癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。血清 CEA 正

2、常参考值5g/L。CEA 在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60）、胰腺癌（55）、肺癌（50）、乳腺癌（ 40）、卵巢癌（30）、子宫癌（30%）。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的 CEA 水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA 属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。3、癌抗原 125（CA125）CA125 存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125 对卵巢上皮癌的敏感性可达约 70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直

3、肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清 CA125 含量升高。4、癌抗原 15-3（CA15-3）CA15-3 可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80% ）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。5、糖类抗原 19-9（CA19-9）CA19-9 是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清 CA19-9 可作为胰腺癌、胆囊癌

4、等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清 CA19-9 水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症 CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。6、癌抗原 50（CA50 ）CA50 是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9 广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50 在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占

5、 94.4%；其它依次为肝癌（88% ）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。7、糖类抗原 242（CA242）CA242 是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清 CA242 用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80% ）和特异性（ 90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清 CA242 含量可见升高。8、胃癌相关抗原（ CA72-4）CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28-80%，若与 CA19-9 及 CEA联合检测可以监测

6、70以上的胃癌。 CA72-4 水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4 的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4 水平在术后可迅速下降至正常。在 70%的复发病例中，CA72-4 浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅 0.7。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。9、铁蛋白（ SF）铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含

7、量高于 400g/L，当肝癌时，AFP 测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。10、前列腺特异抗原（ PSA）PSA 是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA 主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中 PSA 的含量很低，血清参考值4g/L； PSA 具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为 80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA 水平不同程度升高。血清 PSA 测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以

8、两种形式存在：结合 PSA 和游离 PSAF-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA0.25 多为良性疾病；F-PSA/T-PSA 0.16 高度提示前列腺癌。11、前列腺酸性磷酸酶（ PAP）前列腺癌血清 PAP 升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生 PAP 也有一定程度的增高。12、2 微球蛋白(2-MG)2 微球蛋白（2-microglobulin ，2-m ）表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。

9、此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清 2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清 2-MG增高。13、神经元特异性烯醇化酶（ NSE）NSE 为烯醇化酶的一种同工酶。 NSE是小细胞肺癌（SCLC ）的肿瘤标志物，诊断阳性率为 91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清 NSE 浓度可明显升高。14、细胞角蛋白 19（Cyfra21-1)Cyfra21-1 是细胞角蛋白 -19 的可溶性片段。Cyfra21-1 是非小

10、细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与 CEA 和 NSE 联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。Cyfra21-1 对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。15、鳞状细胞癌抗原（ SCCA）鳞状细胞癌抗原（SCCA ）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原 TA-4，正常人血清含量极微2.5g/L。SCCA 是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。16、核基质蛋白-22（NMP-22）NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的 DNA 复制、RNA 合

11、成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将 NMP22 释放入尿，尿中NMP22 可增高 25 倍。以 10kU/mL 为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度 78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为 100%。17、-L- 岩藻糖苷酶（AFU）AFU 是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清 AFU 活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于 AFP。但是，值得提出的是，血清 AFU 活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫

12、癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用 AFU 时应与 AFP 同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。其次，为了提高肿瘤标志物在临床诊断中的准确性和检出率，我们建议对部分肿瘤采用联合检测的方法。我们汇总成表列举如下（见下表）。癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球新癌症患者每 10 万人中就有 173人，在中国每 10 万人中有 110 人。专家指出：在所有的肿瘤中有 1/3 的肿瘤可以预防，1/3 的肿瘤可以治愈，1/3 的肿瘤可以延长生命。目前，发达国家癌症的诊断与治疗多在早期，并且把一些肿瘤标志物作为某些人的必

13、检项目（如 PSA 等）。所以，肿瘤标志物（TM）的检测意义重大，概括如下：一、肿瘤筛查肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。AFP：筛查原发性肝癌。PSA：50 岁以上男性筛查前列腺癌。高危型 HPV ：筛查宫颈癌。CA125+超声：50 岁以上妇女筛查卵巢癌。肿瘤标志物异常升高，无明显症状和体征，需进行复查、随访。如持续增高，应及时确诊。二、诊断辅助诊断：肿瘤标志物的特异性不够强，不能单纯依据肿瘤标志物确诊肿瘤，但可提供进一步诊断线索。鉴别诊断：本-周氏蛋白、 AFP、HCG、PSA 等具有特征性癌谱。不能定位诊断：肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。动态观察：肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义；良性疾病的标志物升高为一过性；恶性肿瘤的标志物升高为持续性。三、监测病情和疗效监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。肿瘤患者经手术，化疗或放疗后，特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性，通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。