1、作用于消化系统的药物,同济医学院药理系,消化系统疾病 治疗药物胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药消化功能失调 助消化药肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药,抗消化性溃疡药,第一节抗消化性溃疡药,消化性溃疡 (内窥镜照片),Pathophysiology of Peptic Ulcer,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,H.Pylori,乙醇,攻击因子,防御因子,碳酸氢盐,胃蛋白酶,中和胃酸抗酸药,抑制胃酸分泌H2 受体阻断药H+-K+-ATP酶抑制药,保护胃黏膜硫糖铝,根除幽门螺杆菌抗菌药,抗消化性溃疡药,抗酸药ANTACIDS,壁细胞,保护屏障
2、,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药 氢氧化铝 氢氧化镁 碳酸氢钠,抗酸药作用机制,中和胃酸抑制胃蛋白酶活性减轻疼痛 (症状发作给药效果最佳),H+,Lumen of stomach,H+,H+,H+,pH,含铝抗酸药 抑制幽门螺杆菌增强黏膜保护作用促进溃疡愈合(小剂量),抗酸药比较,-药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻高镁血症- 碳酸钙 作用快、强 嗳气、腹涨 - 复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少,胃酸分泌机制,M,CCK2,H2,EP3,H+-K+ ATPase,K+,Ca2+-dependent pa
3、thway,cAMP-dependent pathway,histamine,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,PG,Proton pump,H+ pH0.8,H+ pH7.3,Gastric lumen,M,CCK2,H2,H+K+ ATPase,K+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,ECL cell,HIST,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,Ach,M？,gastrin,H2 受体阻断药作用机制,H2 antagonists,H+,CCK2,H2
4、receptor antagonist Cimetidine ,Ranitidine ,Famotidine ,Nizatidine,药理作用: 阻断 H2 receptor基础胃酸分泌促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌*临床应用 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合, 不良反应:,腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力 性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳（抗雄激素、促催乳素）,药物相互作用(Cimetidine)cytochromeP450warfarinphenytoinquinidinepropranolol,M,CCK2,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent p
5、athway,cAMP-dependent pathway,HIST,ECLcell,Ach,K+,K+,Cl-,Cl-,M?,M1,Ach,Ach,哌仑西平Pirenzepine,M受体阻断药,M受体阻断药 (作用较弱，不良反应多),inhibit,M受体阻断药作用机制,CCK2,H2,EP3,H+-K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,ECLcell,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,CCK2,促胃液素受体阻断药作用机制,丙谷胺,丙谷胺,药理作用 抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌 增加胃黏
6、液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用临床应用 胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）,M,CCK2,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,H+,H+-K+-ATP酶抑制药Proton pump inhibitor,Proton pump inhibitor,奥美拉唑 (omeprazole)作用机制1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd7ddaily production of acid（95%）2.抗幽门
7、螺杆菌,药物相互作用 P450部分药物代谢华法林苯妥英钠 不良反应 恶心 腹痛 腹泻 胃类癌,乙醇,乙醇,乙醇,NSAIDS,NSAIDS,NSAIDS,胃黏膜保护药,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,cAMP-dependent pathway,HIST,C20 fatty acids,NSAIDS,PGE2 PGI2,EP3,胃黏液,HCO3-,胃黏液,HCO3-,Superficial epithelial cell,Parietal cell,Mucous layer pH7,Gastric lumen pH2,胃黏膜保护药,前列腺素衍生物 米索前列醇(misopros
8、tol) 作用机制 AC cAMP H+/K+ATPase 胃黏液 HCO3- 胃黏膜血流量 NSAIDS引起的黏膜损伤 ,临床应用 NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡 （复发率较高）不良反应 腹泻、腹痛(30%) 流产(子宫收缩 ）,孕妇,硫糖铝（Sucralfate）硫酸蔗糖+氢氧化铝,EGF,PG,*结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境）,硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜(in an acid environment)阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合 刺激局部 PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处 吸收胃蛋白酶和胆汁酸,餐前空腹服用,Antacid+sucralfatewithin 30mi
9、n,给药注意事项:,抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素,联合用药,抑制胃酸分泌药+ 阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),H.pylori 感染治愈率 (75%),H.pylori 根除率 溃疡复发率,小 结,H2 receptor 阻断药 抑制 cimetidine,胃黏膜保护药 形成胃黏膜屏障 sucralfate,H+-K+-ATP酶抑制药 胃酸 omeprazole,抗酸药 中和胃酸 aluminium hydroxide,抗菌药物 根除 H.pylori amoxicillin,M1受体阻断
10、药 分泌 pirenzepine,联合用药保证疗程,第二节 助消化药,- - - 药名 药理作用 临床应用 稀盐酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃炎） 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退 胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障碍 干酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良 乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻减少肠内产气 -,第三节 止吐药与促胃肠动力药,胃肠道5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ 5-HT3 D2 M1,内耳,小脑 H1 M,孤束核 5-HT3 D2 M2 H1,延髓呕吐中枢,高级 中枢,
11、止吐药,苯海拉明（H1受体阻断药）东莨菪碱（M受体阻断药）氯丙嗪（D2受体阻断药）,晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐,昂丹司琼,对D2受体无作用 无锥体外系不良反应对M、H1受体无作用 晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效,选择性阻断5-HT3受体 肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐,促胃肠动力药 甲氧氯普胺药理 阻断中枢 CTZ的D2受体 阻断胃肠道D2受体 作用 产生止吐作用 增强胃肠运动临床 胃肠功能失调 糖尿病的胃轻瘫和 应用 所致恶心、呕吐 食管反流不良 锥体外系反应 、焦虑、男性乳房发育、嗜睡、怠等中枢抑制反应,其他促胃肠动力药 -多潘立酮 西沙
12、必利（吗丁林） （普瑞博思） - 阻断外周多巴胺受体 促进肠壁神经丛释放Ach 加强胃肠蠕动，促进 促进食管、胃、小肠直 胃排空，对结肠作用弱 致直肠的运动 - 各种轻度胃瘫、恶心、 胃运动减弱、胃轻瘫 呕吐、进食后消化不良 慢性自发性便秘、结肠 运动减弱 -,第四节泻 药,一、渗透性泻药,二、接触性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药,口服后升高肠内渗透压阻止肠道内水分吸收肠内容积增加肠道被扩张刺激肠壁小肠蠕动增加内容物进入大肠排便 （注意：药液浓度过高从组织内吸取大量水分脱水服药时用水稀释）,硫酸镁 硫酸钠 作用强度 导泻作用强烈 较硫酸镁弱临床应用 用于排除肠内毒物 同硫酸镁及某些驱肠虫药不良
13、反应 电解质紊乱、 脱水 较硫酸镁安全禁忌症 中枢抑制药中毒 充血性心力衰竭月经及妊娠期妇女（ 盆腔充血）,乳果糖 小肠内不被消化、吸收 进入结肠分解为乳酸和乙酸，提高肠内渗透压 酸性代谢物刺激肠壁黏膜，增加肠蠕动 降低肠内pH值促NH3转化为NH4+，降低血氨 ：慢性便秘：肝性脑病,二、接触性泻药 接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠腔扩散-肠腔内液体增加 直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动酚酞：长期服用有致癌危险 大黄：含有鞣酸，引起继发性便秘 番泻叶：作用温和，用于急、慢性便秘 蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠,三、容积性泻药和润滑性泻药 容积性泻药 纤维素吸水膨胀增加肠容积促进肠蠕 动
14、，软化大便功能性便秘 植物性食物：蔬菜、水果润滑性泻药 液状石蜡：润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收 甘油（开塞露）：高渗压刺激直肠引起排便反射，局部润滑,第五节 止泻药,减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。 eg：阿片制剂（复方樟脑酊）增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动， 使粪便干燥而止泻。吸附剂 （药用碳）吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。保护剂（次水杨酸铋）胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。,第六节护肝及利胆药,护肝药缓解症状，不能根治联苯双酯、马洛替酯,利胆药,（一）胆汁分泌促进药 （二）胆汁排出促进药,去氢胆酸增加胆汁中水分，稀释胆汁，清洗胆道胆囊、胆道功能失调、胆汁淤积、胆石症熊去氧胆酸增加胆汁酸分泌，降低胆汁胆固醇饱和度，促胆固醇结石溶解胆固醇性结石、胆囊炎、胆汁性消化不良,（二）胆汁排出促进药,硫酸镁 刺激十二指肠黏膜反射性胆囊排空 阻塞性黄疸、慢性胆囊炎、十二指肠引流,导泻 利胆 抗惊厥 降压,
