1、作者单位:11中国中医科学院西苑医院肿瘤科(北京100091); 21中国中医科学院西苑医院药剂科;31北京军区总医院肿瘤科通讯作者:杨宇飞, Tel:010- 86683701, E2mail: yyf93vip. # “5 #中药扶正胶囊和祛邪胶囊减少、期大肠癌术后复发转移的队列研究 1f1 21fy3A1 2 3K1 “)、 v #? b 0 5 5h ?M “5N。ZE -Q !9, |101 v #? b 、 , v, F53 , 5# 5 ,vF48 ,F+ y, ,4 F1、2、3 M?M q#?M HW。T F1、2、3 M?M qsY0、217%、1418%,vF612%、2
2、412%、3018%, F1 2 M?M qsA(V2= 51428, P 0105); FC?M ( HW(2612 ? 415),7vF(1412? 412),sA(P 0105)。治疗组2年复发转移率为217% (1/37),对照组为2412%(8/33),两组比较,差异有显著性(V2= 51428,P 0105)。术后2年往往为大肠癌的高复发转移期,在此期间加强治疗可以明显改善患者的预后。结果显示在此期间应用扶正胶囊和祛邪胶囊对防止复发转移有较好的疗效。2两组复发转移情况治疗组复发转移4例中,1例局部复发, 1例脑转移,2例肺转移,平均复发转移时间为(2615? 415)个月(最长为3
3、2个月,最短为21个月);对照组复发转移8例中, 4例肝转移(其中1例并胸壁转移), 2例肺转移, 1例局部复发, 1例骨转移,平均复发转移时间为(1412? 412)个月(最长为21个月,最短为10个月),两组比较,差异有显著性(t=41565,P 0105)。3不良事件发生率有部分患者服用祛邪胶囊后有轻微的恶心和腹泻,通过坚持服用和调整扶正胶囊和祛邪胶囊的药量后均可耐受。治疗组最初入组53例病例,治疗过程中有1例出现肠梗阻,1例出现肝功能异常(ALT数值超过正常值1倍以上),但经过相应治疗后均已恢复,并完成治疗疗程。其中出现肠梗阻的患者是在服药的间歇期出现的,肝功能异常者既往有慢性肝炎的病
4、史。另有2例病例未完成疗程而出组,其中1例为服药后出现严重腹泻(度),经过调整药量后仍不能耐受而停药;另1例为服药期间发现尿蛋白阳性,但肾功能各项指标均在正常范围以内,参照其既往有慢性肾小球肾炎的病史,故予停止服药。4随访结果治疗组与对照组共101例分别进行门诊和电话随访,其中对照组无失访病例,治疗组有2例出组,出组原因详见不良反应。后经电话随访至观察时间截止未出现复发转移。) 队列研究是随机对照双盲试验(RCT)的基础,可吸纳西医权威机构参加,无治疗干预,重在随访,能得出初步与预后有关的相关结论,为进一步RCT研究打下基础。前瞻性队列研究根据患者是否接受中医药治疗而形成两个自然队列,随访观察
5、的结果可以将多种治疗和影响预后的因素加以考虑,是科学而可行的方法,其优点可最大限度地减少对临床治疗的干扰,更符合中医辨证论治的思想。在目前国内中医治疗恶性肿瘤的临床研究中,由于临床基础太薄弱,应当从队列研究开始做起。只要设计严密,队列研究在中医肿瘤临床研究中将是可行而严谨的研究方法,也是今后推广严格的随机双盲安慰剂对照试验不可或缺的临床研究基础。国外目前对前瞻性队列研究不仅认可,还提倡在肿瘤临床研究中使用。因此我们采用队列研究的方法,以期为中医肿瘤临床研究的方法做一些有益的探索。大肠癌属于中医学/积聚0、/肠蕈0、/肠风0、/脏毒0等范畴,5内经6在5灵枢#水胀6篇中首先阐述了本病的病因病机:
6、 /寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得荣,因有所系,癖而内著,恶气乃起,息肉乃生0。/肠胃之络伤,则血溢于肠外,肠外有寒,汁沫由于血相搏,则合并凝聚而不得散而积成矣。卒然外中于寒,若内伤于忧怒,则气上逆,气上逆则六腑不通,温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣。0这里提到积之发病机制在于六腑不通,温气不行,而使寒邪与凝血津液搏结,聚而成积,病性当属阴。这与临床中肿瘤的特点也是相符的,如肿瘤发病慢,病程长,病位深,肿瘤肿块范围不局限,根脚散漫,与表皮粘连,手术切除的肿瘤标本颜色多灰白等。同时脏腑本虚也是本病发生的原因之一, 5景岳全书#积聚6即说:/凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积
7、聚之病0,/积之成也,正气不足而后邪气踞之0。说明大肠癌存在脾肾不足之本,本病虽然只是大肠的局部病变,但从整体观念出发,又是全身机能失调的局部表现。手术及放化疗虽能祛除毒邪,但对正气的损伤更为严重,因此正气不足在大肠癌术后的病人中表现更为明显,而其中又以脾胃虚弱多见,如纳差、乏力、腹胀、腹泻、消瘦等。因此术后患者往往邪气已去大半,而正气亦虚,此时余邪留恋于体内,是导致术后复发转移的根源。故而对于术后抗复发转移,中医治疗需扶正祛邪并举方可获效。基于以上认识,我们提出了以温通法治疗肿瘤和以健脾开胃作为扶正之本的治疗思路,在施奠邦名老中医指导下开发研制出扶正胶囊和祛邪胶囊以应用于大肠癌的中医治疗中。
8、祛邪胶囊方中以巴豆为君药,其性辛热,有大毒,可破瘕,消积聚,为本方之君药;同时重用吴茱萸、干姜、官桂、川乌,大辛大热,散寒消积,重在温通,并投以半夏、橘红等燥湿化痰、行气活血,健脾消食之品,全方攻补兼施,以攻为主,共奏消化积,解毒散结之功。术后患者体内余邪尚存,此余邪不除,有可能成为可以/燎原0的/星星之火0。因此对#679#中国中西医结合杂志2006年8月第26卷第8期CJITWM, August 2006, Vol. 26, No. 8术后患者施之以祛邪胶囊,使余邪清,从而杜绝复发转移之根源。扶正胶囊方则取四君子健脾益气之义,在四君子的基础上加用温中化湿之肉豆蔻,散寒行气之陈皮、木香和消食
9、开胃之炒麦芽、鸡内金等,共奏健脾益气,开胃醒脾之功。两药并用,针对大肠癌术后患者脾胃虚弱而余邪尚存的病机特点具有较好的治疗效果。本试验结果初步显示应用扶正和祛邪胶囊的治疗组1、2、3年的复发转移率均较对照组低,其中2年复发转移率与对照组比较差异有显著性,同时治疗组出现复发转移的平均时间较对照组出现复发转移的平均时间长,差异亦有显著性,这一结果说明扶正和祛邪胶囊对于大肠癌术后防止复发转移具有较好的疗效。治疗组4例复发转移病例中无肝转移病例,对照组8例转移患者中有4例出现肝转移。有文献192指出,根治术后约有40% 70%发生局部复发或远处转移,而远处转移中有一半为肝转移,因此肝转移是根治术后影响
10、患者预后的主要原因之一。本试验显示在防止肝转移方面扶正和祛邪胶囊具有一定疗效。祛邪胶囊在临床应用前进行了急性毒理实验,试验结果LD50 U 0. 392g,即为人用量(4 8g/d)的32倍,初步证实了该药的安全性和可靠性,在临床应用过程中,有极少部分患者刚开始服用时出现了恶心、腹泻等反应,但是通过调整扶正胶囊和祛邪胶囊的药量以及坚持服药而均能适应。在观察的病例中有2例分别出现了肝功能异常和尿蛋白阳性,通过询问病史了解到这两位患者既往有慢性肝炎和慢性肾小球肾炎的病史。因此提示我们今后在临床中对于既往有肝脏和肾脏疾患的患者,在应用扶正胶囊和祛邪胶囊时尚需慎重。通过初步的临床试验,可以看到扶正胶囊
11、和祛邪胶囊对于防止大肠癌术后复发和转移,提高生活质量具有较好疗效,同时服用安全,因此有较好的临床应用价值,值得深入研究。目前正在临床做随机对照实验,以证实其疗效。 ID1 D. Max Parkin, Freddie Bray, J. Ferlay and Paola Pisani.Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55(2)B74) 108.2全国肿瘤防治研究办公室,卫生部卫生统计信息中心.中国监测市、县恶性肿瘤的发生与死亡.北京:中国科技医药出版社,2002B24) 34.National Office of Tr
12、eatment and Research for Tumor, Centerof Ministry ofHealth for Healthy and Statistics Data. Monitor2ing incidence and death of malignant tumor in city and countyof China. Beijing: China Medico2Pharmaceutical Sciences andTechnology Publishing House, 2002B24) 34.3郁宝铭.大肠癌化学治疗的进展.中国癌症杂志2004; 14(5)B401)
13、405.Yu BM. Development of chemotherapy in colorectal cancer.China Oncol 2004;14(5)B401) 405.4 Gill S, LoprinziCL, Sargent DJ, et al. Pooled analysis of fluo2rouracil2based adjuvant therapy for stageandcolon can2cer: Who benefits and by how much? J Clin Oncol 2004; 22(10)B1797) 1806.5 Jeffrey A, Meye
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