1、NC 组相比 ， TXL 组和 QMTQ 组心肌细胞凋亡指数均增多 ;Bcl-2 表达减弱 ， Bax、p53 表达增强 。与 DCM 组相比 ， QMTQ组心肌细胞凋亡指数明显减少 : Bcl-2 表达显著增强 ， Bax、p53 表达显著减弱 。3 讨论细胞凋亡是导致糖尿病心肌病心功能不全重要事件之一 。p53、Bax 以及 Bcl-2 蛋白是目前公认的影响细胞凋亡的重要因素 。Kirshenbaum 等研究心肌细胞凋亡的分子调节机制 ， 结果证实 p53 基因为心肌细胞凋亡的激活因子 ， 并且指导促凋亡基因 Bax 的转录 ， 而且由 p53 激活的心肌细胞凋亡可以被抗凋亡基因 Bcl-
2、2 所阻断 ， 支持了 Bcl-2 是一个强有力的抗凋亡因子 。本实验结果显示 DCM 组大鼠心肌凋亡细胞数目明显升高 ， 与 Backlund 报道一致 1。高血糖通过活性氧簇线粒体途径诱导心肌细胞凋亡 ， 并激活了 p53 基因并使p53 蛋白糖基化 ， 引起血管紧张素 合成增加 ， 血管紧张素再通过 P38 有丝分裂原激活蛋白激酶 ( MAPK) 使 p53 蛋白磷酸化 ， 最终引起心肌细胞凋亡 2。同时 ， 氧自由基亦可直接引起 p53 表达增加 ， 抑制 Bcl-2 的表达 ， 增强 Bax 的表达 。应用曲美他嗪后 ， 治疗组大鼠心肌细胞中 p53、Bax 表达减弱 、Bcl-2
3、表达增强 ， 与 DCM 组比较差异有显著性 ， 提示曲美他嗪可以通过调节 p53、Bax、Bcl-2 表达抑制心肌细胞凋亡 。使心肌凋亡细胞数目显著减少 ， 考虑曲美他嗪可能通过阻断上述途径抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡 。曲美他嗪是一种新型的改善心肌代谢的药物 ， 其细胞保护作用是通过直接抑制线粒体的一种酶获得 ， 使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化 3。在心肌代谢障碍的情况下 ， 葡萄糖裂解 ATP 的再合成中需要的氧减少 ， 因此能够改善心肌的能量代谢 ， 提高对低氧应激的耐受能力 ， 抑制氧自由基的产生 ， 从而保护了心肌细胞 。但曲美他嗪对心肌细胞凋亡相关蛋白的作用机制 ， 有
4、待于进一步的研究 。参考文献 1 Backlund T， Palojoki E， Saraste A， Eriksson A， Finckenberg P， Ky-to V， et al Sustained cardiomyo-cyte apoptosis and left ventricularremodelling after myocardial infarction in experimental diab-etesDiabetologia， 2004， 47( 2) : 325 -330. 2 程国杰 ， 崔亮 糖尿病心肌病与心肌细胞凋亡 北京医学 ， 2008，30( 1) : 4
5、6-47. 3 杨建华 曲美他嗪治疗糖尿病心肌病的临床观察 临床合理用药 ， 2011， 2( 4) : 30-31.过饱和溶液的药品结晶情况研究周飞【摘要 】 对 10%葡萄糖酸钙注射液 ( 10 ml， 安瓿 ) 和 20%甘露醇注射液 ( 250 ml， 塑瓶 ) 成品结晶情况进行研究 。改变配制工艺 ， 改变灭菌时间 ， 长期灯检架下目测结晶情况 ， 统计概率比较 。结果表明 : 延长灭菌时间可减少结晶情况出现 ; 新配制工艺可减少结晶情况出现 。【关键词 】 结晶 ; 灭菌 ; 工艺10%葡萄糖酸钙注射液 ( 10 ml， 安瓿 ) 和 20% 甘露醇注射液 ( 250 ml， 塑瓶
6、 ) 都是过饱和溶液 ， 成品易出现结晶情况 ，不能使用 。而且若进入体内会堵塞微循环损害健康 。影响过饱和溶液析出结晶原因 1: 晶型 ( 不稳定晶型溶解度最大 ，原料控制 ; 生产工艺可转变晶型 ) ， 晶种多少 ( 卫生控制 、减少微粒 ， 充分溶解减少晶粒 ; 原料控制杂质 ) ， 浓度准确 ( 投料准确 ， 不偏高 ， 就低 99% 100%) 。利用葡萄糖酸钙和甘露醇对热稳定 ， 根据实际如下实验 。1 材料与方法11 仪器设备与药品 葡萄糖酸钙 : 浙江瑞邦药业有限公司 ; 小针生产线 ， 水浴灭菌柜 ; 灯检架 。甘露醇 : 河北华旭药业有限责任公司 ; 大输液生产线 ， 水浴
7、灭菌柜 ; 灯检架 。12 实验方法121 10%葡萄糖酸钙注射液 ( 10 ml， 安瓿 ) 延长灭菌时间( 由 11530 分钟改为 11560 min) ， 结晶情况极大改善( 100%水位浓配充分煮沸 15 min 溶解配制工艺不变 ) 。122 20% 甘露醇注射液 ( 250 ml， 塑瓶 ) ， 延长灭菌时间( 由 11532 min 改为 11560 min) ， 结晶情况有所改善 ， 但还不够理想 。间隙灭菌 11532 min 二次 ( 间隔 1 3 个月 ，等有结晶析出后第二次灭菌 ) ， 结晶情况极大改善 。间隙灭菌大规模生产不好实现 ， 需改变配制工艺 ， 由 ( A
8、: 30 50% 水位浓配煮沸 15 min 趁热过滤稀配 、降至 60 70 过滤罐装 ， 11532 min 灭菌 ) 改为 ( B: 100% 水位浓配煮沸 30 min降至 25 40马上过滤到稀配 ， 煮沸 30 min 降至 60 70过滤罐装 ， 11560 min 灭菌 ) ， 结晶情况 ( 2) 较大改善 。表 1批号 灭菌 /配制工艺 结晶比率 /存放月份 1 3 6 9 12071101 11530 min / 1% 2% 3% 5% 8%071102 / 0. 6% 1. 5% 4% 4. 7% 7%071103 / 0. 8% 1. 7% 2. 5% 4. 6% 9%
9、081201 11560 min / 0. 0% 0. 1% 0. 2% 0. 3% 0. 4%081202 / 0. 1% 0. 2% 0. 25% 0. 27% 0. 6%081203 / 0. 05% 0. 1% 0. 2% 0. 3% 0. 5%结晶情况改善明显试验成功 ， 进行化测合格 。车间申请修改工艺报药监局备案 。作者单位 : 325000 浙江康乐药业股份有限公司331中国现代药物应用 2012 年 5 月第 6 卷第 10 期 Chin J Mod Drug Appl， May 2012， Vol6， No102 结果和讨论21 10%葡萄糖酸钙注射液 ( 10 ml， 安
10、瓿 )22 20%甘露醇注射液 ( 250 ml， 塑瓶 )表 2批号 灭菌 /配制工艺 结晶比率 /存放月份 1 3 6 9 1208011201 11532 min/配制 A 工艺 / 0. 1% 3% 5% 6% 9%08011202 / 0. 05% 4% 7% 8% 10%08011203 / 0. 1% 2% 8% 9% 12%08022601 11560 min/配制 A 工艺 / 0. 05% 1% 3. 5% 4% 5%08022602 / 0. 1% 2% 2% 5% 5. 5%08022603 / 0. 1% 1. 5% 2% 2% 3%09050501 11532 mi
11、n 二次 /配制 A 工艺 1 个月后灭第 2 次 0. 2% 0. 05% 0. 1% 0. 2% 0. 25%09050502 2 个月后灭第 2 次 0. 2% 3% /0. 05% 0. 1% 0. 15% 0. 3%09050202 3 个月后灭第 2 次 0. 1% 4% 0. 05% 0. 2% 0. 2%10022301 11560 min/配制 B 工艺 / 0. 1% 0. 3% 0. 8% 1. 2% 1. 2%10022302 / 0. 2% 0. 5% 1. 0% 1. 0% 1. 3%10022303 / 0. 15% 0. 7% 0. 9% 1. 0% 1. 3%
12、注 : 3%: 为 2 个月时数据 。A: 30% 50%水位浓配煮沸 15 min 趁热过滤稀配 、降至 60 70过滤罐装 ; B: 100%水位浓配煮沸 30 min 降至 25 40马上过滤到稀配 ， 煮沸 30 min 降至 60 70过滤罐装 。搬运后存放结晶易析出结晶情况有较大改善 ， 化测合格 。11532 min 二次 /配制 A 工艺 ， 最佳 ; 但进行二次灭菌实际生产比较难安排 ;11560 min/配制 B 工艺 ， 有较大改善 ， 但还是不很理想 。所以还需通过控制原料来控制结晶 。综上所述 ， 适当延长灭菌时间可以减少过饱和溶液药品成品结晶 。合适的灭菌时间会破坏
13、了晶核和微粒 ， 使其充分溶解减少析出 ， 也可能改变了晶型 ( 不稳定晶型 ) 增加了溶解度 。参考文献 1 于文国 卞进发 生化分离技术 : 有关结晶章节 化学工业出版社 卫生论坛 2011 年济源市 3066 例妇女乳腺疾病普查结果分析杨桂芬【摘要 】 目的 了解济源市妇女乳腺病患病情况 。方法 2011 年 4 6 月对济源市 3066 例妇女乳腺疾病的普查资料进行回顾性分析 ， 初筛方法为临床触诊 ， 进一步检查采用红外线乳腺检查仪进行初筛 ， 对于筛查出的异常情况及不确定疾病 ， 再用乳腺钼靶 ， 乳腺彩超和病理检查 ， 结果 共筛查出各种乳腺疾病 925 例 ， 患病率为 30.
14、 17%， 各种乳腺疾病中乳腺增生的患病率最高 ; 35 50 岁乳腺癌的发病高峰期 。结论 积极开展妇女乳腺病普查 ， 提倡妇女乳腺自我检查方法 ， 提高自我保健意识 ， 早期得到诊断 ，早期治疗 ， 最大限度的提高乳腺癌患者的生存率 。【关键词 】 乳腺疾病 ; 乳腺癌 ; 普查结果作者单位 : 459000 河南省济源市妇幼保健院乳腺疾病是妇女的常见病和多发病 ， 乳腺癌在我国人群中是一种常见的恶性肿瘤 ， 且发病率以 35 50 岁最高 。有资料显示 : 天津市与上海市乳腺癌发病率 1981-1982 与 1988-1992 年相比分别提高了 35. 2% 和 38. 7%， 表明中国
15、女性乳腺癌发病问题日趋严重 ， 积极的采取有效措施 ， 以控制其发生和发展已是当务之急 。为进一步了解济源市妇女乳腺疾病发病率 ， 我们在 2011 年 4 6 月份对 3066 例妇女进行普查 ， 现将结果报告如下 。1 资料与方法1. 1 一般资料 济源市济水街道办事处 、居委会及市区学校 、厂矿总计 3066 例妇女进行乳腺疾病普查 ， 年龄 25 60 岁 。1. 2 普查方法 先对普查对象进行乳腺触诊 ， 观察乳房的外形 、颜色有无异常 ， 对乳房腺体及腋窝进行仔细触诊 ， 发现有结节或肿块再进行乳腺钼靶或彩超检查 ， 必要时取活检确诊 。2 普查结果2. 1 乳腺病的发病情况 ( 见表 1)表 1 乳腺病发病情况疾病种类 人数 患病率 % 构成比 ( %)乳腺纤维腺瘤 8 0. 26 0. 86乳腺增生 860 28. 05 92. 97脂肪瘤 2 0. 07 0. 22乳管内乳头状癌 1 0. 03 0. 11付乳 50 1. 63 5. 41乳腺癌 4 0. 13 0. 43合计 925 30. 17 1004 例乳腺癌均经手术病理确诊 。2. 2 乳腺疾病的发病年龄 ( 见表 2)431 中国现代药物应用 2012 年 5 月第 6 卷第 10 期 Chin J Mod Drug Appl， May 2012， Vol6， No10
