甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂研究进展.pdf

1、P e s t i c i d e S c i e n c e a n d A d m i n i s t r a t i o n 2 0 0 8 , 2 9 ( 9 )收 稿 日 期 : 2 0 0 8 - 0 5 - 0 4甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 研 究 进 展王 丽1 , 2, 石 延 霞1, 李 宝 聚1, 刘 长 令3, 向 文 胜2( 1 . 中 国 农 业 科 学 院 蔬 菜 花 卉 研 究 所 , 北 京 1 0 0 0 8 1 ;2 . 东 北 农 业 大 学 , 黑 龙 江 哈 尔 滨 1 5 0 0 3 0 ; 3 . 沈 阳 化 工 研 究 院 ,

2、辽 宁 沈 阳 1 1 0 0 2 1 )T h e P r o g r e s s e s o f R e s e a r c h o n S t r o b i l u r i n F u n g i c i d e sW a n g L i , S h i Y a n x i a , L i B a o j u ( I n s t i t u t e o f V e g e t a b e s a n d F l o w e r s , C h i n e s e A c a d e m y o fA g r i c u l t u r a l S c i e n c e s , B e

3、 i j i n g 1 0 0 0 8 1 )X i a n g W e n s h e n g ( N o r t h e a s t A g r i c u l t u r e U n i v e r s i t y , H a r b i n 1 5 0 0 3 0 )L i u C h a n g l i n g ( S h e n y a n g R e s e a r c h I n s t i t u t e o f C h e m i c a l I n d u s t r y , S h e n y a n g 1 1 0 0 2 1 , C h i n a )A b s

4、t r a c t : S t r o b i l u r i n i s o n e o f t h e m o s t i m p o r t a n t c l a s s o f f u n g i c i d e w i t h h i g h g e r m i c i d a la c t i v i t y a n d s a f e t y i n t h e e n v i r o n m e n t . T h i s p a p e r d e s c r i b e d t h e a d v a n c e o f s t r o b i l u r i n p r

5、 o d u c t sf r o m s e v e r a l a s p e c t s i n c l u d i n g d e v e l o p m e n t , a n t i f u n g a l a c t i v i t y , m e c h a n i s m o f a c t i o n ,r e s i s t a n c e s a n d r i s k .K e y w o r d s : s t r o b i l u r i n f u n g i c i d e s ; a n t i f u n g a l a c t i v i t y ;

6、m e c h a n i s m o f a c t i o n ; r e s i s t a n c e摘 要 : 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 是 一 类 重 要 的 新 型 杀 菌 剂 , 具 有 广 谱 、 高 效 、 安 全 的 特点 。 本 文 从 它 的 开 发 背 景 和 现 状 、 杀 菌 活 性 、 作 用 机 理 和 抗 性 研 究 等 方 面 对 甲 氧 基 丙 烯 酸酯 类 杀 菌 剂 的 研 究 进 展 进 行 了 综 述 。关 键 词 : 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 ; 杀 菌 活 性 ; 作 用 机 制 ; 抗 性中 图 分 类

7、 号 : S 4 8 2 . 2 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : 1 0 0 2 - 5 4 8 0 ( 2 0 0 8 ) 0 9 - 2 4 - 0 4甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 ( s t r o b i l u r i n s ) 杀 菌 剂 的发 现 是 受 具 有 杀 菌 活 性 的 天 然 化 合 物 - 甲 氧 基丙 烯 酸 衍 生 物 的 启 发 。 经 过 近 2 0 年 的 研 究 与 应用 已 成 为 一 类 重 要 的 杀 菌 剂 , 是 一 类 低 毒 、 高活 性 、 广 谱 性 、 内 吸 性 杀 菌 剂 , 具 有 保 护 、 治疗 、 铲

8、 除 作 用 。 它 们 对 于 子 囊 菌 纲 、 担 子 菌 纲 、半 知 菌 纲 和 卵 菌 纲 等 均 有 良 好 的 活 性 , 能 防 治多 种 作 物 的 白 粉 病 、 锈 病 、 霜 霉 病 和 稻 瘟 病 等病 害 。 并 且 能 有 效 地 防 治 对 其 他 杀 菌 剂 产 生 抗性 的 病 原 菌 , 如 对 抗 1 4 一 脱 甲 基 化 酶 抑 制 剂 、苯 甲 酰 胺 类 、 二 羧 酰 胺 类 和 苯 并 咪 唑 类 杀 菌 剂的 菌 株 有 效 。 其 作 用 机 理 是 线 粒 体 呼 吸 抑 制 剂 。通 过 锁 住 细 胞 色 素 b 和 c 1 之

9、间 的 电 子 传 递 , 阻 止细 胞 能 量 的 合 成 , 从 而 抑 制 其 线 粒 体 呼 吸 达 到抑 菌 作 用 。 因 此 , 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 是目 前 杀 菌 剂 研 发 的 热 点 。 本 文 对 这 类 杀 菌 剂 的研 究 进 展 进 行 了 概 述 。1 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 研 究 开 发 历 史 和 现 状1 9 6 9 年 , 捷 克 科 学 家 M u s i l e k V . 在 朽 木 的 蘑菇 O u d e m a n s i e l l a m u c i d a 中 发 现 了 黏 蘑 菌 素(

10、m u c i d i n ) ( 后 来 称 之 为 s t r o b i l u r i n A ) , 这 也 是最 早 分 离 的 - 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 。 捷 克 人 将 这 种杀 菌 剂 用 于 治 疗 人 类 的 皮 肤 病 , 但 并 没 有 挖 掘其 在 农 业 上 的 潜 力 。 1 9 7 7 年 , 德 国 的 科 学 家 在另 一 类 蘑 菇 和 真 菌 中 发 现 了 同 类 化 合 物s t r o b i l u r i n A 。 至 上 世 纪 8 0 年 代 , 捷 利 康 和 巴 斯农 药 研 究2 4- -P e s t i c i d e

11、 S c i e n c e a n d A d m i n i s t r a t i o n 2 0 0 8 , 2 9 ( 9 )夫 两 家 公 司 同 时 对 该 类 化 合 物 产 生 了 兴 趣 。 由于 s t r o b i l u r i n A 不 稳 定 , 难 以 商 品 化 , 所 以 两 家公 司 开 始 研 究 合 成 其 同 类 物 , 在 先 导 化 合 物 中保 留 了 作 为 活 性 部 份 的 - 甲 氧 基 丙 烯 酸 结 构 ,交 换 双 键 结 合 的 苯 基 、 嘧 啶 基 等 , 以 使 其 亲 水亲 油 性 平 衡 而 提 高 渗 透 性 。

12、 这 些 以 天 然 物 质 为模 型 设 计 合 成 的 化 合 物 , 克 服 了 原 天 然 物 对 光的 不 稳 定 性 。几 乎 全 世 界 所 有 的 大 农 药 公 司 都 参 与 了 此类 化 合 物 的 研 究 , 迄 今 已 合 成 类 似 物 超 过 3 万个 。 自 1 9 9 6 年 先 正 达 的 嘧 菌 酯 上 市 以 来 1 , 至今 s t r o b i l u r i n s 类 杀 菌 剂 已 经 受 市 场 考 验 达 1 1 年 ,期 间 该 类 产 品 虽 也 遭 遇 抗 性 困 扰 , 但 仍 以 超 过1 0 % 的 年 增 长 率 增 长 ,

13、 直 逼 第 一 大 杀 菌 剂 三 唑类 杀 菌 剂 。 今 年 此 类 杀 菌 剂 的 销 售 额 预 计 可 达1 5 . 3 亿 美 元 , 与 位 居 第 1 位 的 三 唑 类 杀 菌 剂 市 场持 平 2 。 先 正 达 自 1 9 9 2 年 公 布 嘧 菌 酯 、 1 9 9 6 年上 市 以 来 , 2 0 0 0 年 又 公 布 了 啶 氧 菌 酯 , 并 于2 0 0 1 年 率 先 在 德 国 登 记 。 巴 斯 夫 继 1 9 9 6 年 向 市场 推 出 醚 菌 酯 以 来 , 又 分 别 于 2 0 0 2 年 、 2 0 0 3 年和 2 0 0 6 年 上

14、市 了 唑 菌 胺 酯 、 醚 菌 胺 和 肟 醚 菌 胺 ,成 为 成 功 开 发 此 类 杀 菌 剂 最 多 的 公 司 , 其 中 的唑 菌 胺 酯 以 其 广 谱 性 迅 速 占 领 市 场 , 目 前 销 售额 已 跃 至 5 亿 美 元 以 上 。 拜 耳 1 9 9 8 年 公 布 了 肟 菌酯 , 1 9 9 9 年 该 产 品 推 向 市 场 ; 1 9 9 4 年 发 现 氟 嘧菌 酯 , 于 2 0 0 4 年 投 放 市 场 ; 1 9 9 8 年 发 现 、 2 0 0 1年 上 市 的 咪 唑 菌 酮 虽 然 结 构 上 不 同 于 s t r o b i l u

15、r i n s类 杀 菌 剂 , 但 与 s t r o b i l u r i n s 类 杀 菌 剂 具 有 同 样 的交 互 抗 性 基 团 , 目 前 该 产 品 也 归 于 拜 耳 。 日 本盐 野 义 是 从 事 该 领 域 研 究 最 早 的 公 司 之 一 ,1 9 9 3 年 研 究 发 现 的 苯 氧 菌 胺 , 1 9 9 9 年 上 市 , 成为 防 治 水 稻 稻 瘟 病 的 优 良 杀 菌 剂 。 杜 邦 新 近 研制 的 K Z 1 6 5 则 属 于 s t r o b i l u r i n s 类 杀 菌 剂 。 另 外 还有 , 日 本 宇 部 兴 产 的

16、 U B F - 3 0 7 3 以 及 韩 国 研 制 的该 类 杀 菌 剂 。 国 内 研 究 机 构 也 对 其 有 研 究 开 发 ,沈 阳 化 工 研 究 院 开 发 的 烯 肟 菌 酯 和 烯 肟 菌 胺 、浙 江 化 工 研 究 院 研 发 的 苯 醚 菌 酯 都 很 有 市 场 前途 4 。 表 1 中 介 绍 包 括 在 该 领 域 具 有 重 要 特 性 的商 品 化 和 即 将 商 品 化 的 s t r o b i l u r i n s 类 杀 菌 剂 。2 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 的 杀 菌 活 性甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 都

17、具 有 很 高 的 杀菌 活 性 8 , 9 。 它 们 对 于 子 囊 菌 纲 、 担 子 菌 纲 、 半知 菌 纲 和 卵 菌 纲 植 物 病 害 都 有 杀 菌 活 性 , 并 且使 用 剂 量 低 。 适 用 于 禾 谷 类 、 果 树 和 蔬 菜 以 及花 生 等 多 种 作 物 。 目 前 s t r o b i l u r i n s 类 杀 菌 剂 中 应用 最 广 泛 的 是 嘧 菌 酯 , 已 在 7 2 个 国 家 取 得 了 登记 , 用 于 防 治 4 0 0 多 种 不 同 作 物 上 的 多 种 病 害 。国 内 对 嘧 菌 酯 活 性 的 研 究 较 多 , 结

18、 果 也 表 明 其对 多 种 病 原 菌 有 较 好 的 离 体 抑 制 效 果 和 田 间 防治 效 果 5 , 6 , 7 。3 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 的 作 用 机 制 及 抗 性甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 的 活 性 来 源 于 它们 能 键 合 在 细 胞 色 素 b ( C y t b ) 的 还 原 型 辅 酶 Q的 氧 化 位 点 ( Q o 位 点 ) , 从 而 抑 制 线 粒 体 的 呼 吸作 用 , 也 因 此 称 为 Q o 抑 制 剂 。 细 胞 色 素 b 是 细 胞色 素 b c1复 合 物 的 一 部 分 , 位 于 真

19、 菌 和 其 他 真 核体 的 线 粒 体 内 膜 , 一 旦 某 个 抑 制 剂 与 之 键 合 ,将 阻 止 细 胞 色 素 b 和 c1之 间 的 电 子 传 递 , 通 过 阻止 三 磷 酸 腺 苷 ( A T P ) 的 产 生 , 从 而 干 扰 真 菌 体内 的 能 量 循 环 。在 细 胞 色 素 b c1复 合 物 的 晶 体 结 构 得 到 解 析后 , 人 们 主 要 从 基 因 的 角 度 来 研 究 各 个 甲 氧 基丙 烯 酸 酯 类 化 合 物 的 具 体 作 用 位 点 。 通 过 单 点基 因 突 变 1 0 发 现 , 如 果 把 病 原 体 细 胞 的 螺

20、 旋 c d中 1 4 3 位 的 甘 氨 酸 突 变 为 丙 氨 酸 ( 即 突 变 体G 1 4 3 A ) , 则 病 原 菌 会 对 这 类 抑 制 剂 产 生 很 高 的抗 性 。 此 抗 性 的 产 生 可 能 是 由 于 甘 氨 酸 突 变 为丙 氨 酸 后 抑 制 剂 与 细 胞 色 素 b 之 间 的 位 阻 增 加了 。 突 变 体 G 1 4 3 A 已 在 小 麦 白 粉 病 菌 、 单 囊 壳 白粉 病 菌 、 瓜 类 霜 霉 病 菌 、 葡 萄 霜 霉 病 菌 、 香 蕉叶 斑 病 菌 和 苹 果 黑 星 病 菌 的 抗 性 菌 株 中 被 检 测到 。 说 明 G

21、 1 4 3 是 大 多 数 Q o 抑 制 剂 的 一 个 结 合 位点 。 然 而 , G 1 4 3 A 并 不 是 存 在 于 抗 性 菌 株 中 的 唯一 突 变 体 , 氨 基 酸 1 2 9 位 的 苯 丙 氨 酸 突 变 为 亮 氨酸 ( F 1 2 9 L ) 、 氨 基 酸 2 7 5 位 的 亮 氨 酸 突 变 为 苯 丙氨 酸 ( L 2 7 5 F ) 和 氨 基 酸 2 7 5 位 的 亮 氨 酸 突 变 为丝 氨 酸 ( L 2 7 5 S ) 等 突 变 体 也 存 在 于 不 同 的 菌 株中 , 只 是 它 们 不 如 突 变 体 G 1 4 3 A 普 遍

22、 。 这 些 突 变农 药 研 究2 5- -P e s t i c i d e S c i e n c e a n d A d m i n i s t r a t i o n 2 0 0 8 , 2 9 ( 9 )表 1 已 商 品 化 和 即 将 商 品 化 的 主 要 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂体 使 病 原 菌 对 抑 制 剂 产 生 抗 性 原 因 可 能 是 由 于靶 蛋 白 与 抑 制 剂 分 子 间 的 结 合 能 增 加 所 致 。此 外 , 替 代 氧 化 酶 ( A O X ) 的 作 用 也 可 降低 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 的 抑

23、菌 活 性 。 Q o 和还 原 型 辅 酶 Q 的 还 原 位 点 ( Q i ) 2 个 作 用 位 点 可以 被 对 氰 化 物 不 敏 感 的 A O X 所 替 代 , 从 而 可 能产 生 抗 性 。 例 如 当 苯 氧 菌 胺 阻 止 了 细 胞 色 素 媒介 途 径 , 靶 标 病 害 稻 瘟 病 菌 就 会 诱 导 A O X 呼 吸作 用 。 由 于 苯 氧 菌 胺 诱 使 导 致 的 A O X 呼 吸 作 用过 程 中 会 产 生 过 氧 化 物 阴 离 子 。 而 植 物 体 内 的类 黄 酮 能 清 除 病 菌 细 胞 产 生 的 过 氧 化 物 阴 离 子 ,从

24、而 干 扰 病 菌 A O X 呼 吸 作 用 的 产 生 , 因 此 , 苯氧 菌 胺 与 水 稻 植 物 产 生 的 类 黄 酮 通 力 合 作 , 达到 了 有 效 控 制 稻 瘟 病 的 作 用 。抗 性 检 测 也 由 传 统 的 抗 药 性 检 测 技 术 ( 如 菌丝 生 长 法 、 孢 子 萌 发 法 等 ) 发 展 到 核 酸 水 平 的 分子 诊 断 技 术 。 等 位 基 因 特 异 性 扩 增 技 术 ( A S A )已 成 功 用 于 小 麦 白 粉 病 菌 、 香 蕉 黑 斑 病 菌 、 黄瓜 霜 霉 病 菌 、 黄 瓜 白 粉 病 菌 等 对 这 类 杀 菌 剂

25、的 抗 药 性 研 究 。 限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 技 术杀 菌 剂名 称公 司公 布 时 间( 年 )首 次 面 市 时 间( 年 )a z o x y s t r o b i n( 嘧 菌 酯 )k r e s o x i m - m e t h y l( 醚 菌 酯 )m e t o m i n o s t r o b i n( 苯 氧 菌 胺 )f l u o x a s t r o b i n( 氟 嘧 菌 酯 )t r i f l o x y s t r o b i n( 肟 菌 酯 )d i m o x y s t r o b i n( 醚 菌 胺 )o x y

26、s t r o b i n( 肟 醚 菌 胺 )p i c o x y s t r o b i n( 啶 氧 菌 酯 )p y r a c l o s t r o b i n( 唑 菌 胺 酯 )e n e s t r o b i n( 烯 肟 菌 酯 )S Y P - 1 2 6 0( 烯 肟 菌 胺 )Z J 0 7 1 2( 苯 醚 菌 酯 )U B F - 3 0 7先 正 达巴 斯 夫盐 野 义拜 耳拜 耳巴 斯 夫巴 斯 夫先 正 达巴 斯 夫沈 阳 化 工 研 究 院沈 阳 化 工 研 究 院浙 江 化 工 研 究 院日 本 宇 部 兴 产1 9 9 21 9 9 21 9 9

27、31 9 9 41 9 9 82 0 0 12 0 0 62 0 0 02 0 0 01 9 9 71 9 9 9“ 九 五 ”期 间1 9 9 81 9 9 61 9 9 61 9 9 92 0 0 41 9 9 92 0 0 32 0 0 62 0 0 22 0 0 21 9 9 71 9 9 9防 治 对 象卵 菌 纲 、 藻 菌 纲 、 子 囊菌 纲 、 半 知 菌 纲 病 害白 粉 病 、 锈 病 、 颖 枯 病 、 网斑 病 、 霜 霉 病 、 稻 瘟 病 等稻 瘟 病 、 白 粉 病 、 霜 霉 病锈 病 、 颍 枯 病 、 网 斑 病 、白 粉 病 、 霜 霉 病 等白 粉 病

28、 、 叶 斑 病 、 锈 病 、霜 霉 病 、 立 枯 病 等立 枯 病 、 叶 枯 病 、 锈 病 和油 菜 霜 霉 病 等水 稻 稻 瘟 病 和 叶 枯 病谷 物 叶 面 病叶 枯 、 锈 病 和 条 纹 病 、葡 萄 霜 霉 病 和 白 粉 病霜 霉 病 、 白 粉 病 、 赤 霉 病 、晚 疫 病 等白 粉 病 、 叶 锈 病 、 条 锈 病 等白 粉 病 、 霜 霉 病 、 炭 疽 病 等卵 纲 菌 、 黑 星 病 、 黑 斑 病相 关 专 利C Z 2 8 8 8 0 0 、 D E 1 9 9 3 8 8 4 1 、E P 1 2 9 4 2 3 3 、 W O 0 3 0 2

29、6 4 2 1 、U S 2 0 0 2 1 9 3 2 2 5 1 、 U S 2 0 0 3 08 3 3 4 0 、 U S 2 0 0 6 2 2 9 4 5 0 等B G 1 0 3 4 6 8 、 C A 2 3 1 7 7 7 8 、C N 1 3 8 5 0 7 0 、 E P 0 9 5 1 8 3 1 、U S 6 4 5 1 7 9 3 等E P 5 3 5 9 2 8 、 C A 2 3 7 4 1 5 0 、D E 1 0 1 4 4 9 9 1 、 C N 1 3 8 5 0 7 0 、E P 1 1 8 3 9 4 8 等B G 1 0 2 6 2 2 、 C N

30、 1 3 4 7 8 7 8 、C Z 9 8 0 2 3 1 0 、 D E 1 9 7 1 6 2 9 6 、D E 1 9 8 5 7 9 6 3 、 U S 6 1 0 3 7 1 7 等C A 2 4 5 7 5 7 0 、 D E 1 9 9 3 9 8 4 1 、W 0 O 3 O 1 5 5 1 5 等E P 0 7 7 6 3 1 等D E 1 0 0 1 9 7 5 8 、 E P 2 7 8 5 9 5D E 1 9 9 4 8 5 9 0 等C A 2 4 2 1 2 2 6 、 C N 1 3 8 5 0 7 0 、W 0 0 2 2 1 9 1 8 等E P 9 3

31、 6 2 1 3 、 C N 1 1 9 1 6 7 0 等Z L 0 0 1 1 0 1 4 3 . 9 等Z L 0 3 1 2 0 8 8 2 . 7 、 W O 2 0 0 4 0 8 4 6 3 2 等J P 1 9 9 1 - 3 0 8 5 9 4 、 E P 5 3 2 0 2 2 等农 药 研 究2 6- -P e s t i c i d e S c i e n c e a n d A d m i n i s t r a t i o n 2 0 0 8 , 2 9 ( 9 )( P C R - R F L P ) 已 成 功 用 于 检 测 出 小 麦 白 粉 病 菌 、黄

32、瓜 白 粉 病 菌 、 黄 瓜 霜 霉 病 菌 、 香 蕉 黑 斑 病 菌和 灰 梨 孢 、 葡 萄 霜 霉 病 对 这 类 杀 菌 剂 的 抗 药 性菌 株 。 F r a a j i e 等 用 荧 光 染 料 ( S y b r g r e e n I ) 定 量聚 合 酶 链 式 反 应 ( 荧 光 定 量 P C R ) 诊 断 小 麦 白 粉病 菌 和 小 麦 叶 枯 病 对 该 类 杀 菌 剂 的 抗 药 性 。 变性 高 效 液 相 色 谱 分 析 ( D H P L C ) 已 用 于 检 测 小麦 白 粉 病 菌 、 苹 果 黑 星 病 菌 和 葡 萄 霜 霉 病 菌 对这

33、 类 杀 菌 剂 的 抗 药 性 。 这 些 核 酸 水 平 的 分 子 诊断 技 术 能 够 快 速 、 准 确 、 灵 敏 地 检 测 出 田 间 早期 出 现 的 抗 药 性 菌 株 和 监 测 抗 药 性 群 体 的 发 展动 态 , 及 时 指 导 农 民 和 农 药 企 业 调 整 防 治 策 略 ,既 可 确 保 药 剂 的 防 治 效 果 , 又 能 延 长 杀 菌 剂 的使 用 寿 命 。4 展 望由 于 甲 氧 基 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 的 独 特 的 作用 机 制 、 广 泛 的 杀 菌 谱 、 杰 出 的 杀 菌 效 果 , 以 及对 环 境 的 相 容 性

34、, 使 对 此 类 化 合 物 的 模 拟 一 跃而 成 为 杀 菌 剂 领 域 中 火 热 的 研 究 开 发 课 题 。 从文 献 资 料 中 可 以 看 出 具 有 这 类 结 构 的 其 他 化 合物 还 具 有 杀 虫 、 杀 螨 和 除 草 活 性 , 所 以 在 不 久的 将 来 这 类 化 合 物 很 可 能 还 会 以 其 他 身 份 出 现在 世 界 农 化 市 场 上 。 尽 管 由 于 它 们 的 作 用 位 点单 一 , 存 在 抗 性 问 题 , 但 只 要 我 们 严 格 执 行 抗性 治 理 策 略 , 合 理 使 用 药 剂 , 相 信 它 们 会 为 植保

35、事 业 做 出 更 久 远 的 贡 献 。 随 着 分 子 生 物 学 的进 一 步 发 展 , 对 s t r o b i l u r i n s 类 杀 菌 剂 的 作 用 靶 标和 抗 性 的 研 究 将 会 进 一 步 完 善 , 知 道 了 该 类 化合 物 与 靶 标 大 分 子 之 间 的 结 合 位 点 以 及 二 者 相互 作 用 的 空 间 构 象 , 就 可 以 为 先 导 化 合 物 的 进一 步 结 构 优 化 提 供 更 多 的 思 路 , 从 而 设 计 合 成出 更 多 安 全 、 高 效 的 杀 菌 剂 。 知 道 了 抗 性 产 生原 因 , 为 合 理 使

36、 用 s t r o b i l u r i n 类 杀 菌 剂 提 供 理 论依 据 。参 考 文 献1 柏 亚 罗 . S t r o b i l u r i n 类 杀 菌 剂 研 究 开 发 进 展 J . 农 药 ,2 0 0 7 , 4 6 ( 5 ) : 2 8 9 2 9 7 .2 张 一 宾 , 张 怿 . 世 界 农 药 新 进 展 M . 北 京 : 化 学 工 业 出版 社 , 2 0 0 6 : 6 3 6 4 .3 刘 长 令 . 世 界 农 药 大 全 ( 杀 菌 剂 卷 ) M . 北 京 : 化 学 工 业出 版 社 , 2 0 0 6 : 1 1 7 1 4

37、 9 .4 姚 巍 , 许 天 明 . 苯 醚 菌 酯 ( Z J 0 7 1 2 ) 的 N M R 研 究 J . 浙江 化 工 , 2 0 0 6 , 3 7 ( 8 ) : 1 3 .5 张 舒 亚 , 周 明 国 . 甲 氧 丙 烯 酸 酯 类 杀 菌 剂 的 生 物 学 及 应用 技 术 研 究 A . 周 明 国 . 中 国 植 物 病 害 化 学 防 治 研 究第 三 卷 C . 北 京 : 中 国 农 业 科 学 技 术 出 版 社 , 1 9 9 9 : 1 1 0 .6 康 立 娟 , 韩 秀 英 , 马 志 强 . 嘧 菌 酯 对 三 种 蔬 菜 病 害 的 毒力 防

38、效 及 安 全 性 研 究 J . 农 药 学 学 报 , 2 0 0 4 , 6 ( 1 ) :8 5 8 8 .7 王 文 兰 . 2 5 % 嘧 菌 酯 悬 浮 剂 防 治 黄 瓜 白 粉 病 田 间 药 效 试验 J . 农 药 科 学 与 管 理 , 2 0 0 5 , 2 6 ( 1 2 ) : 2 0 2 3 .8 G o d w i n J R , A n t h o n y V M , C l o u g h J M , e t a l . I C I A 5 5 0 4 :A N o v e l , B r o a d S p e c t r u m , S y s t e

39、 m i c - m e t h o x y a c r y - l a t eF u n g i c i d e C , P r o c B r i g h t o n C r o p P r o t e c t C o n f - P e s t s a n dD i s e a s e s , B C P C , F a r n h a m , S u r r e y , U K , 1 9 9 2 : 4 3 5 4 4 2 .9 A m m e r m a n n E , L o r e n z G , S c h e l b e r g e r K , e t a l . B A

40、S 4 9 0F - a B r o a d - s p e c t r u m F u n g i c i d e w i t h a N e w M o d e o f A c t i o n C , P r o c B r i g h t o n C r o p P r o t e c t C o n f - P e s t s a n d D i s e a s e s ,B C P C , F a r n h a m , S u r r e y , U K , 1 9 9 2 : 4 0 3 4 1 0 .1 0 F i s h e r N , M e u n i e r B . R e - e x a m i n a t i o n o f i n h i b i t o r r e s i s -t a n c e c o n f e r r e d b y Q o s i t e m u t a t i o n s i n c y t o c h r o m e bu s i n g y e a s t a s a m o d e l s y s t e m J . P e s t M a n a g S c i ,2 0 0 5 , 6 1 ( 1 0 ) : 9 7 3 9 7 8 .农 药 研 究2 7- -