1、补体系统,补体系统,一、补体系统的组成和命名 二、补体系统的激活 三、补体系统的生物学作用,霍乱弧菌,患者血清,56OC处理血清,正常血清,（一）补体系统的组成,经典及MBL途径激活途径的成分 C1、MBL、MASP、C4、C2、,旁路激活途径的成分B、D因子,补体活化的共同组分 C3、 C5、C6、C7、C8、C9,调节成分 C1-INH、C4bp、 CD55、CD46、 P因子 H因子、I因子、C8bp、CD59,补体受体 CR1、CR2、CR3、CR4,补体固有成分,（二）补体系统的命名原则,命名原则 表示方法经典途径固有成分 C1（q、r、s、） C2C9旁路途径 P因子、B因子、D因
2、子等调节蛋白 I因子、H因子、C1INH等裂解片段 C3a ； C4b2b、 iC3b,补体系统的特点,1、连锁反应性关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（cascade）或者 说扩大的连锁反应。 2、不稳定性代谢率居血浆蛋白之首，许多成分对热敏感。 3、来源广泛性机体许多器官都参与合成补体成分，但以肝脏合成为主。 4、作用无针对性效应成分无选择针对性。,补体系统的激活,一、补体的经典激活途径二、补体的MBL激活途径三、补体的替代（旁路）激活途径,补体的经典激活途径,激活物与两个激活（C1）条件：激活过程：识别阶段活化阶段攻膜阶段,C1q 与 IgG 的结合,C1q 与 IgM 的结合
3、,识别阶段,C1q,C1r,C1s,C1分子模式图,C4,Classical Pathway Generation of C3-convertase,活化阶段,Classical Pathway Generation of C3-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2b is C3 convertase,Classical Pathway Generation of C5-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,C4b2b3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,攻膜阶
4、段,Lytic pathway C5-activation,C5,Lytic pathway assembly of the lytic complex,C6,Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,免疫复合物,C1,C1,C4,C4b,C2,C2b,C4b2b,C3,C3b,C4b2b3b,C5,C5b,C6,C7,C8,C9,C56789MAC,+,识别阶段,活化阶段,攻膜阶段,补体的MBL激活途径,定义：由MBL与病原体甘露糖残基、丝氨
5、酸蛋白酶结合启动的补体系统激活过程阶段： 识别阶段活化阶段攻膜阶段,MBL途径特有的参与成分,MBL：可与甘露糖结合的凝集素（急性期蛋白）mannose-binding lectinMASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associated serine proteasa,甘露糖残基,MBL,MASP,C4,C4b,C2,C2b,C4b2b,C3,C3b,C4b2b3b,C5,C5b,C6,C7,C8,C9,C56789MAC,+,识别阶段,活化阶段,攻膜阶段,补体的替代激活途径,激活物与激活条件：内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA等 激活过程：C3的活化与灭活C3灭活受阻C3正反馈,的
6、活化与灭活,C3,Spontaneous C3 activation,C3,H2O,B,D,C3,This C3b molecule has a very short half life,Generation of C3 Convertase,H因子（替换Bb）,I因子(灭活C3b),C3,灭活受阻,B,D,C3-activation the amplification loop,C3b finds an activator (protector) membrane,C3,正反馈,C3a,B,D,C3-activation the amplification loop,C3b stabiliz
7、ation and C5 activation,C3,B,D,P,This leads to membrane attack pathway,C5,不同途径补体系统激活的比较,见书P28,补体的生物学作用,（一）抗感染与介导炎症反应 1、补体介导的溶细胞作用 2、补体的调理作用 3、补体的炎症介质作用,溶菌,溶细胞,补体的溶菌、溶细胞作用,C3b受体,细菌,吞噬细胞,补体的调理作用,补体的炎症介质作用,1、激肽样作用 2、过敏毒素作用 3、趋化作用,激肽样作用 C2a,血管通透性增强，引起炎症性充血,肥大细胞,过敏介质,C5a,C3a,过敏毒素作用,C4a,C5a,C3a,趋化作用,中性粒细胞
8、,单核-巨噬细胞,血管,组织,C4a,补体的生物学作用,（二）参与免疫自稳及免疫调节 1、补体的免疫粘附作用 2、补体的免疫调节作用（主要由CR介导，可以调节相应细胞的功能，以后结合具体的细胞再介绍）,免疫复合物,C3b受体,红细胞,补体的免疫黏附作用,C1q识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白 C4a过敏毒素 C4b组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附 C2b组成C3、C5转化酶 C3a过敏毒素、趋化因子 C3b组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用 C5a过敏毒素、趋化因子 C5b、C6、C7组成攻膜复合体 C8、C9组成攻膜复合体 Bb组成C3、C5转化酶,补体系统各成分的生物学作用,本章
9、重点,1、补体系统的组成 2、补体系统的激活途径 3、补体系统的生物学作用,复习与思考,补体经典激活途径中各成分的激活顺序为 A、C123456789 B、C124536789 C、C145236789 D、C124356789 E、C142356789,补体替代激活途径中的C3转化酶是 A、C1s B、C42 C、C423 D、D因子 E、C3bBb,参与溶菌作用的补体成分是 A、C3 B、C42 C、C1 D、C56789 E、C423,参与趋化作用的补体成分是 A、C3a、C5a B、C3a、C4a C5a C、C3bBb D、C56789 E、C423,称为过敏毒素的补体成分是 A、C3a、C5a B、C3a、C4a C5a C、C3bBb D、C56789 E、C423,
