1、药物的构效关系及作用原理,一 药物的作用机制药物的作用机制分为两种：非特异性作用机制和特异性作用机制。1.非特异性作用机制药物的非特异性作用机制主要与药物理化性质有关，有些药物的性质（如解离度、溶解度、表面张力等）借助 渗透压作用、脂溶作用或络合作用等改变细胞周围的理化条件而发挥药效，与药物的化学结构关系不大。如抗 酸药中和胃酸以治疗溃疡病，甘露醇在肾小管内提高渗透压而利尿以消除脑水肿或肺水肿，使用二硫基丙醇于 砷、汞等发生络合反应而解毒等。,2.特异性作用机制药物的特异性作用机制主要与药物的化学结 构有关，通过自身结构的特异性，影响酶、受体 的 功能而产生药效。（1）影响酶的活性（2）参与或
2、干扰细胞代谢（3）影响细胞膜的离子通道（4）改变体内活性物质的释放（5）影响核酸代谢（6）影响免疫功能（7）影响生理物质转运,药物的构效关系主要体现在药物的特异性作用机制当中。药物作为一种特定的化学物质，在干预生物体的生命活动时必须具有一定的化学结构，在一般情况下，结构类似的化合物能与同一种酶或受体结合，药物的特异性作用正是对此规律的应用，以便使药物通过与特定受体的结合产生相应的激动作用或拮抗作用。由于以上原因，我们在了解药物的构效关系前有必要先了解药物的受体作用机制和非受体作用机制。,二药物作用的受体机制受体的基本概念：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合的生物大分子称为受体。对受
3、体具有选择性结合能力 的生物活性物质称为配体。现已确定受体有与配体结合和传递信息两种功能，故推测受体内存在配体结合部位（结合位点）和效应部位。20世纪70年代后，由于创建了放射性配体结合法，应用分子克隆技术， 使大量受体分子的结构与功能被阐明。N-胆碱受体就是一个成功的例子。,通过测定其核苷酸序列推算出4种亚型的一级结构， 按一定的顺序组成1、2、五聚体，中间形成 一个通道，从膜外贯穿双层脂质通向膜内。,三药物作用的非受体机制药物的作用方式除了与受体结合外，还存在有其作用方式，称之为药物的非受体作用机制，有如下几种：1.对酶的作用，包括对酶的抑制和对酶的激活两种作用。2.影响离子通道，有些药物
4、可直接作用于细胞膜上的独立离子通道而产生药理作用。3.对核酸的作用，许多药物对核酸代谢的某一环节产生作用而发挥药效。4.影响神经递质或体内自身活性物质。5.参与或干扰细胞代谢。,6.影响免疫机能。7.理化条件的改变，即某些药物通过改变体内的理化环境来而产生药理作用。药物的以上作用机制我们可以看出，药物的药理作用与药物的化学构型有着很大的相关性。构型合适的药物能够和受体或其它生物活性物质快速紧密的结合，发挥出合理的药理作用，而化学构型不合适的药物，有时仅仅是光学活性不同，也能使药物的疗效大打折扣，因此，了解药物的构效关系有助于我们更好地选择药物和开发新型药物。下面我们来看几个实例。,例1：萘普生的光学异构体R-萘普生 S-萘普生在某些情况下，药物的光学活性也能影响药理作用，不同的光学对映体既可有量的差异（作用强度差异），也可有质的差异（作用性质）。前者如萘普生，因空间位阻不同，两种异构体与受体的契合能力产生差异，S-萘普生的抗炎能力是R-萘普生的28倍；后者如奎宁，其左旋体有抗疟作用，而右旋体奎宁丁有抗心律失常作用。,例2：乙酰胆碱和氯贝胆碱乙酰胆碱 氯贝胆碱乙酰胆碱是人体重要的生物活性物质，乙酰胆碱分泌量不足或接受不畅时都会影响人体的正常生理活动，氯贝胆碱作为一种拟胆碱药具有与乙酰胆碱相似的化学构型，因此可在乙酰胆碱分泌量不足时替 代乙酰胆碱，保证人体正常的生理活动。,
