1、1【摘要】：儿童处于生长发育的重要阶段，机体各系统、器官的功能尚未发育完全，肝脏的解毒和肾脏排毒功能以及血脑屏障的作用也还不健全.药物在儿童体内的吸收、分布、代谢、排泄等药代动力学差异很大，用药稍有不慎,极易产生不良反应。据报道，全球有 1/3 的患者死于不合理用药，而不是疾病本身。中国关心下一代工作委员会和国家食品药品监督管理总局联合进行的“儿童安全用药大调查”显示，我国儿童不合理用药高达 12%32%，儿童用药不良反应发生率约 12.9%，约是成人的两倍。我国每年新增加聋哑儿 3 万左右，50%与不合理用药有关。因此，儿童临床合理用药，应当引起临床医务工作者和社会各界的广泛关注。【关键词】
2、：特殊人群，用药原则1.儿童的生理特点儿童期指自出生后到 14 岁的年龄阶段。儿童时期各器官生理功能尚未成熟，免疫功能低下，对外界的侵袭防御能力较差，因此比成人更易罹患疾病；同时由于儿童的药物代谢酶分泌不足或缺少，肾功能发育不完善，对药品的清除能力差，且对药品的敏感性较高极易发生药品不良反应。2.儿童用药体内过程分析(1)药物吸收 儿童的胃酸偏少，胃酶活性较低，胃排空迟缓，肠蠕动不规则，特殊转运能力弱，某些易受胃酸、胃酶和肠道酸碱度影响的口服药物，儿童的吸收量较成人多，如口服青霉素类抗生素因不易在新生儿胃内分解可吸收60%以上，而成人仅吸收 30%。皮肤外用药时，由于儿童的皮肤娇嫩，比表面积大
3、，血管丰富，药物容易透皮吸收，皮肤破损时吸收量就更多了。曾有治疗尿布皮炎用硼酸溶液湿敷，发生病儿中毒死亡的报道。因此，儿童皮肤用药切勿过量。(2)药物分布 药物的分布特点与治疗效果有密切关系。因为只有当药物进入某一组织器官并达到某种必要的浓度时，才会出现药效，因此只有对药物在体内的分布有所了解，才能正确有效地指导用药。影响在药物在体内分布的主要因素是脂肪含量、体液腔隙比例、药物与蛋白质结合程度等。而婴幼儿脂肪2含量较成人低，脂溶性药物不能充分与之结合；且婴幼儿体液占体重的比例较成人大，细胞外液较多，出生后 6 个月以内的婴儿血中白蛋白、球蛋白水平较低，蛋白与药物结合的能力较低，两者均可导致血浆
4、中游离药物浓度增加，继而引发不良反应。新生儿及婴儿的血脑屏障发育未尽完善，通透性较大，有些药物易进入中枢神经系统而产生毒性反应。(3)药物代谢 人体主要的药物代谢器官是肝脏。大多数药物在肝脏代谢转化为水溶性代谢产物排出体外。婴幼儿肝脏酶系统发育还不成熟，药物代谢过程中氧化、还原、水解和结合所需酶的活性较低，如在患有缺氧、呼吸功能或心功能不全、黄疸等疾病时，药物的转化清除变得更慢，即使给予常用的药物剂量，也容易蓄积中毒，因此，婴幼儿要注意给药间隔时间和频度，联合用药时，应特别注意药物相互作用及可产生的不良反应。(4)药物排泄 药物的排泄主要通过肾脏。婴幼儿肾血流量低，肾血流量及肾小球滤过率仅为成
5、人的 20%-40%，肾小管排泄功能也仅为成人的 20%-30%。因此，新生儿对药物的排泄也明显比其他儿童差。新生儿肝、肾功能的不健全，决定了新生儿和早产儿易发生药物及其代谢产物的蓄积中毒。3.儿童用药现状和问题据统计，我国约有 4 亿儿童，其中患病儿童的比例约占患病人口总数的 20%。我国 14 岁以下儿童数量约为 2.9 亿，患病率达 12.3%。而目前儿童用药的现状总体情况是令人担忧的，主要存在于以下几个方面。(1)儿童用药品种缺乏 儿童用药品种少是不争的事实，即使在欧美发达国家也存在儿童用药难以满足临床医疗需求的问题。我国 3500 多种化学药品制剂中，专供儿童使用的仅有种，不足 2%
6、。同时，我国政策严格限制新药在儿童身上做临床试验；加之知情同意难、实验者招募难等原因，儿童试验难以开展。虽然世界各国也争相出台可以指导临床用药的儿童专用出方案，但儿童用药品种的稀少是依然存在的现实问题。(2)儿童用药规格少、剂型少 我国基本的药物目录中，化学药明确标注儿童使用具体用量的只有 5 个品种，二中成药只有 1 个儿童专用品种，儿童感冒、咳嗽、健脾等中成药的优势领域都没有儿童专用药物。许多地区的药物采购目录没有涉及儿童用药，使得各类医院对儿童药物配备不齐。现有的 60 多种儿童药品，也存在剂型单一、剂量不明确等问题。由于儿科制剂批量小成本高、利3润低，从而影响厂家与经营者的积极性，故生
7、产儿童用药的专业厂家寥寥无几。儿童用药大多数以成人药品来替代，减量给药。这样给药难以掌握药品的剂量，致使用药不足或过量的情况时有发生，不良反应严重，甚至发生药物中毒致死。(3)儿童用药使用说明书标注不明确 药品说明书是医师处方、药师审方和患者安全、有效用药的依据。以当前使用率最高的抗生素为例，收集医院使用抗生素说明书 150 份，包括头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类、喹诺酮类等临床常用抗菌药品。除喹诺酮类无儿童用药缺项，其他缺项率高达 53.8%，低于 14.5%。有学者对某儿童医院正在使用的 550 份药品的说明书进行分析，发现标注有儿童用法用量的国内和涉外药品均只有 48%，标注有儿童主题
8、思想的国内药品仅有 39%,涉外药品近 32%。4.儿童用药的发展(1)政府的支持 国家应在药品研发的资金、技术上给与支持。考虑到儿童药品市场相对较小、研究费用较高，药品生产企业不愿意生产儿童药品的现状，1997 年美国 FDA 作出规定，制药企业研究儿童用药可获得 6 个月的市场保护。这 6 个月的保护期除适用于儿科药外，还适用于所有规格和用途的药品。这一政策有力推动了美国儿童用药临床研究工作的蓬勃开展。我国应借鉴国外的经验。积极扶持儿童用药生产企业，包括给予制药企业研发儿童药物一定的市场保护期，促使制药企业积极进行儿童药物的临床研究。(2)制定科学合理的儿童用药法规 政府要加强立法和加大执
9、法的力度，在现有的法律基础上增加对儿童药品的规定，制定合理科学的用药法规。国家卫生计生委等六部门于 2014 年 5 月 30 日联合发布关于保障儿童用药的若干意见，这是近十几年来我国关于儿童用药的首个综合性指导文件。意见从鼓励研发创制、加快申报审评、确保生产供应、强化质量监管、推动合理用药等环节，对保障儿童用药提出了具体要求。(3)建立儿童用药再评价系统 利用现有的药物资源，如儿科药和可能会用于儿童的上市后药品，建立儿童用药在评价系统，该系统应依托于药品上市后在评价体系。通过安全性、有效性、服用剂量等评价拓展儿童用药范围，使更多上市药品适用于儿童人群。此外，努力寻求国际合作，积极参与国际多中
10、心临床试验。45.儿童临床用药应注意的问题 婴幼儿用药应慎重选择，不可滥用。药物种类不宜过多，注意给药间隔时间，联合用药时应特别注意药物相互作用及可能产生的不良反应、药理作用的增强或减弱等问题。（1）用药准确 除病情危急外，应以临床诊断（包括各项检查）为选药依据。因用药品种数量与药物不良反应成正比，故应遵循用药要少而精。而且要依据婴幼儿生理特点来选药，避免药物不良反应的发生。（2）剂量适宜 剂量选择不当是不良反应发生的主要因素之一。目前临床上婴幼儿专用小剂量包装药物少，许多药品没有小儿专用剂量，通常采用的一是按年龄、体重或体表面积来计算小儿剂量，二是根据成人剂量折算。这些方法各有其优缺点，临床
11、医生应根据具体情况及临床经验适当选用，严格掌握，以提高婴幼儿用药剂量的准确性,做到安全用药。经肝代谢或肾排泄的药物，用于肝肾疾病患儿应减量，且病程中应观察药物动力学过程，随时增减药量。（3）剂型适合 尽量选择患儿易接受、服用方便的剂型，原则上能够口服给药的就不需要进行注射用药。婴幼儿多以液体剂、糖浆剂、颗粒剂、栓剂等较适用。胶囊剂可掩盖药物气味和苦味，不宜将其拆开。肠溶片外衣可在肠道中溶解，研碎服用影响疗效。（4）途径恰当 婴幼儿经胃肠道给药较安全，尽量采取口服、鼻饲或直肠给药；皮下注射可损害周围组织且吸收不良，应引起注意；婴幼儿皮肤黏膜用药较成人易吸收，体外给药时切勿过量。儿童用药首先要求的就是安全性，因此平常给儿童用药，应尽量遵医嘱。家庭常备儿童药品也应与医生充分沟通，弄清楚所备药物的作用、功能，尽可能给儿童选择儿童专用剂型药物。参考文献：1 张克敏、贾亦辛，儿童用中成药说明书调查分析. 儿科药学杂志，20082 谢明华、王鼎盛、蔡鑫君，儿科用药存在的问题及对策. 海峡药学，20093 欣华，国内九成药物没有儿童专用剂型. 广州日报，2004
