1、疟原虫知识培训讲义,太和县卫生防疫站张永俊,疟原虫（Malaria Parasite）是疟疾（Malaria）的病原体。 疟疾是一种古老的传染病。俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴疠”等。 疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗。 疟疾（Malaria）是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约100万。 疟疾主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中的某些地区，特别是云南和海南省尚有不少病例。 疟疾仍是我国重点防治寄生虫病之一。,主要内容,世界六大热带病,麻风病 疟疾 丝虫病 血吸虫病 黑热病(利什曼病) 锥虫病,我国五大
2、寄生虫病,疟疾 丝虫病 血吸虫病 黑热病(利什曼病) 钩虫病,寄生人体的四种疟原虫,间日疟原虫Plasmodium vivax，P.v 三日疟原虫P.Malariae,P.m 恶性疟原虫P.Falciparum,P.f 卵形疟原虫P.Ovale,P.o 我国主要为间日疟原虫和恶性疟原虫;另两种少见,近年偶见国外输入病例。 2002年，日本名古屋大学副教授川本文彦在缅甸发现 “四日热疟疾”的新型疟原虫,疟原虫在世界各地的流行图,我国疟区分布情况： 北纬33以北地区,为非稳定 性低疟区,主要在靠近河流、湖 泊的低洼地区和水稻区。单纯 间日疟流行。中华接蚊为主要 媒介,新疆北部为麦赛按蚊,南 部为萨
3、氏按蚊。疟疾传播期为 36个月,发病高峰在89月间。 北纬2533地区,为非稳 定性中、低疟区。以间日疟为 主,恶性疟存在,偶见三日疟病例。主要传播媒介,平原区以中华按蚊为主,低山和丘陵地区嗜人按蚊更重要,传播期为68个月,发病高峰通常在89月。 北纬25以南地区,属高疟区,其中山区为高疟区,平原为中低疟 区。四种疟疾均有存在,恶性疟较多见,间日疟次之。主要媒介,山区为微小按蚊和嗜人按蚊,平原区为中华按蚊,海南省山林地区为大劣按蚊。传播期为912个月,发病高峰多在610月之间。 天然无疟区,包括西北和华北的荒漠干旱地区,西南的高寒地区和华北的山区。,因在疟疾研究方面获得诺贝尔医学奖的科学家,法
4、国科学家C.L.A拉韦朗 英国科学家R.罗斯 奥地利科学家J.瓦格纳.姚雷格,Charles Louis Alphonse Laveran(C.L.A拉韦朗),1880年法国学者C.L.A拉韦朗发现疟疾的病原体是疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖。 The Nobel prize in physiology or medicine 1907,Ronald Ross(R.罗斯),英国科学家R.罗斯证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902,Julius Wagner-Jauregg
5、(J.瓦格纳.姚雷格),奥地利科学家J.瓦格纳姚雷格发现用疟疾病人的血液治疗神经梅毒取得成功，为此获得1927年诺贝尔医学奖。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1927,一、形态,在RBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据 疟原虫基本构造相同-细胞膜、质、核 瑞氏或姬氏染色：核染成紫红色，细胞质呈蓝色，疟原虫消化血红蛋白产物-疟色素呈棕黄色 疟原虫在RBC内各期形态各不相同,1 .间日疟原虫,三期六种形态 滋养体期：大、小滋养体 裂殖体期：成熟期、前期裂殖体 配子体期：雌、雄配子体,1.1 间日疟原虫滋养体期,1: 正常红细胞; 26
6、: 小滋养体。,1.1.1 间日疟原虫小滋养体-环状体,虫体细胞质较少呈环状，中间为大空泡 细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。 早期滋养体又称为环状体,1.1.1 间日疟原虫小滋养体-环状体,间日疟原虫环状体,1.1.2 间日疟原虫大滋养体,718: 大滋养体,1.1.2 间日疟原虫大滋养体,1.1.2 间日疟原虫大滋养体,经810小时，虫体增大，伸出伪足，细胞质增多，出现疟色素。 红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点。,1.1.2 间日疟原虫大滋养体,滋养体充满RBC,RBC变形 疟原虫细胞质大，变形,有一大空泡 细胞核增大 疟色素增多 薛氏小点明显,1.1.2 间
7、日疟原虫大滋养体-阿米巴样体,伪足活动增加，虫体有空泡,1.1.2 间日疟原虫大滋养体,间日疟原虫大滋养体,1.2 间日疟原虫裂殖体期,1927：裂殖体,1.2 间日疟原虫裂殖体期,间日疟原虫裂殖体,1.2.1 间日疟原虫前期裂殖体,经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失 核开始分裂,1.2.1 间日疟原虫前期裂殖体, 212 细胞核 薛氏小点 受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则,1.2.1 间日疟原虫前期裂殖体,1.2.2 间日疟原虫成熟裂殖体,裂殖子1224个,平均16个,排列不规则 虫体占满胀大了的红细胞 疟色素集中成堆,1.2.2 间日疟原虫成熟裂殖体,1.2.2 间日疟
8、原虫成熟裂殖体,从红细胞释出裂殖子的全过程约需1分钟。 在血液中的裂殖子,一部分被吞噬细胞吞噬,一部分侵入健康的红细胞,重复裂体增殖过程。,1.2.2 间日疟原虫成熟裂殖体,吉氏染色,1.2.2 间日疟原虫成熟裂殖体,1.3 间日疟原虫配子体,疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体或雄性配子体。 间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。,1.3 间日疟原虫配子体,2829.雌配子体; 30.雄配子体.,1.3 间日疟原虫配子体,1.3 间日疟原虫配子体,间日疟原虫配子体,1.3.1 间日疟原虫雌配子体,虫体较大，占满胀大
9、的红细胞 细胞质致密，色深蓝色 核小致密，深红色，多位于虫体一侧 疟色素分散,1.3.1 间日疟原虫雌配子体,核1个，致密，虫体小于正常红细胞。 疟色素颗粒状，散于虫体内。 所寄生红细胞稍胀大，有粗大的薛氏点。,雌配子体,虫体较小，细胞质浅蓝色 核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。,1.3.2 间日疟原虫雄配子体,间日疟原虫雄配子体,虫体小于正常红细胞，核大而疏松，在虫体中部，色素颗粒粗大，粒状，散在；所寄生红细胞稍胀大，薛氏点粗大明显。（1250）。,雄配子体,间日疟原虫血片,间日疟原虫裂殖体和配子体（吉氏染色）,间日疟血象,1.环状体 2.滋养体 3.裂殖体 4.雄配子体 5.雌配子体 6
10、.中性分裂核粒细胞 7.淋巴细胞,间日疟原虫,间日疟原虫在厚血膜中的形态,厚血膜中的间日疟原虫,1.小滋养体 2.大滋养体 3.裂殖体 4.雌配子体 5.雄配子体,1,1,1,间日疟原虫各期形态,2 恶性疟原虫,三期六种形态 滋养体期：大、小滋养体 裂殖体期：成熟期、前期裂殖体 配子体期：雌、雄配子体,2.1 恶性疟原虫小滋养体,1.正常红细胞;210.小滋养体,环纤细,约为RBC直径的1/5 核1个，但两个常见 红细胞常含两个以上疟原虫 虫体常位于红细胞的边缘 ，呈“飞鸟状”,2.1,2.1 恶性疟原虫环状体,2.1 恶性疟原虫小滋养体,2.1 恶性疟原虫小滋养体,恶性疟原虫小滋养体,恶性疟
11、原虫滋养体,2.2 恶性疟原虫大滋养体,1118.大滋养体,2.2 恶性疟原虫大滋养体,一般不出现在外周血 体小结实，圆形，不活动 疟色素集中一团，黑褐色 原虫此时开始集中在内脏毛细血管,2.2 恶性疟原虫大滋养体,2.3 恶性疟原虫裂殖体,1926.裂殖体; 26.胀破了红细胞的裂殖体,2.3.1 恶性疟原虫前期裂殖体,较小 细胞质规则,卵圆形或圆形,蓝色 一个核分裂为两个黑色 疟色素常聚集成块,2.3.2 恶性疟原虫成熟期裂殖体,裂殖子836个,通常1824个,排列不规则 疟色素集中成一团 虫体占红细胞体积的2/3至3/4,2.4 恶性疟原虫配子体,2728.雌配子体;2930.雄配子体.
12、,2.4 恶性疟原虫配子体,恶性疟原虫配子体,2.4.1 恶性疟原虫雌配子体,新月形，两端较尖 核致密，深红色，常位于中央 疟色素黑褐色，分布于核周围,2.4.1 恶性疟原虫雌配子体,2.4.2 恶性疟原虫雄配子体,腊肠形，两端钝圆 细胞质色蓝而略带红 核疏松，淡红色，位于中央 疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多,2.4.2 恶性疟原虫雄配子体,吉氏染色。香肠型，两端钝圆。核大而疏松，位于虫体中部，色素围于核周，胞浆淡红色。虫体外面包有红细胞膜。（800）。,雄配子体,2.4.2 恶性疟原虫雄配子体,恶性疟骨髓象（集中视野）,1.环状体 2.滋养体 3.裂殖体前期 4.雄配子体 5.雌配子体
13、6.早幼粒细胞 7.晚幼红细胞,恶性疟原虫,病危患者恶性疟原虫血象,脑组织中的恶性疟原虫,环状体 环状体 环状体,环状体 大滋养体 前期裂殖体 前期裂殖体,成熟期裂殖体 成熟期裂殖体 雌配子体 雄配子体,恶性疟原虫,恶性疟原虫在厚血膜中的形态,厚血膜中恶性疟原虫,恶性疟原虫各期形态,两种疟原虫在薄血膜上的形态比较,四种疟原虫在厚血片中形态比较,间日疟原虫,恶性疟原虫,卵形疟原虫,三日疟原虫,嗜碱性粒细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞红细胞淋巴细胞单核细胞,二、生活史,学习要点： 1.感染阶段：子孢子 2.感染途径与方式：蚊虫叮咬;输血或经胎盘。 3.致病阶段：红内期疟原虫 4.寄生部位：肝细胞、红细
14、胞 5.媒介：雌性按蚊(为终宿主） 6.诊断阶段：红内期原虫,生活史,人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。 1. 在人体内发育 1.1 肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期） 1.2 在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。 2在蚊体内发育 2.1 在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖 2.2 在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖,疟原虫的生活史图解（以间日疟原虫为例）,1 红细胞外期,按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。 在肝细胞内，子孢子滋养体裂体增殖红外期裂殖体裂殖子(约12000个)肝细胞破裂
15、裂殖子散出血窦，一部分裂殖子被巨噬细胞吞噬，一部分则侵入RBC内发育。 目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型。,1 红细胞外期,红外期肝细胞内裂殖体,2 红细胞内期,由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段 基本过程：环状体大滋养体未成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子健康RBC，重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体 红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟3648h/代,疟原虫破坏红细胞（电镜下）,2.1 配子生殖有性生殖,按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫
16、随血入蚊胃，仅、配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。 配子体形成配子或称小配子。 配子体逸出RBC外，发育为不活动的圆形或椭圆形的配子或称大配子。,2.1.1 雄配子形成, 配子体几分钟内核分裂为48块，胞质亦向外伸出48条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即配子形成 细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即配子或小配子,2.1.2 动合子, 、配子受精，形成圆球形的合子。 合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子。,2.1.3 卵囊,动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊，卵囊也称囊合子。,2.2 孢子增殖,卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出 囊内的
17、细胞核和细胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子,2.2.1 子孢子形成,呈梭形，1015m1m 主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织 只有到蚊唾液腺内的子孢子才具有传染性,3 雌性按蚊-终宿主-虫媒,蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子 当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体 雌性按蚊饱餐人血,中华按蚊触须,3 雌性按蚊-终宿主-虫媒,三、致病性,典型疟疾发作 周期性：冷、热、出汗。 冷：全身颤抖 、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。一般持续12小时。 热：面色绯红、皮肤灼热；体温：3940可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵妄或昏迷。
18、一般持续46小时。 出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。,1. 原因,发作周期和红内期裂体增殖周期一致。 疟原虫代谢产物(外源性热原质) 裂殖子、残余和变性血约蛋白、红细胞碎片被吞噬细胞吞食产生内源性热原质 非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降,2再燃与复发,疟疾初发作停止后，在无再感染的情况下，由于体内残存的红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖又引起疟疾发作，称为再燃。 疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，但经过一段时间的潜隐期，又出现疟疾发作，称为复发。 恶性疟原虫和三日疟原虫都不引起复发，只有再燃；而间日疟和卵形疟则既有再燃，又有复发。,3 贫血,发作次数
19、越多，病程越长，贫血越严重。 贫血原因： 疟原虫对红细胞的直接破坏 脾巨噬细胞吞噬红细胞 骨髓造血受抑制 免疫病理（正常抗疟抗体+红细胞自身抗体）,4 脾肿大,恶性疟病人（巨脾） 脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000克。 慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。, 恶性疟病人脾脏,热带巨脾综合征脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。,5 凶险型疟疾,脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，病情凶险，死亡率高。 脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。 脑型疟机制： 机械性学说 炎症学说 弥漫性
20、血管内凝血学说, 恶性疟病人脑标本切片,四、诊断,病原检查血涂片吉氏或瑞氏染色法：取外周血制成厚、薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色光镜检查疟原虫 采血时间恶性疟：发作时、查环状体，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫的红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降。,疟疾的诊断标准（GB15989-1995）,1.曾于疟疾传播季节在疟疾流行区住宿，或有输血史。 2.间歇性定时发作，每天、隔天或隔两天发作一次。发作时发冷、发热、出汗等临床症状。发作多次可出现脾肿大和贫血。重症病例出现昏迷等症状。 3.用抗疟药作假定性治疗，3天内症状得到控制者。 4.间接
21、荧光抗体试验或酶联免疫吸附试验抗体阳性。 5.血涂片查见疟原虫。疑似病例：1+2；临床诊断病例：1+2+3或 1+2+4确诊病例：1+2+5。,1.主要诊断-外周血涂片检查,厚血膜涂片：疟原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，但疟原虫集中，易发现。 薄血膜涂片：疟原虫形态结构完整，清晰，可辩认疟原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检。,2. 免疫诊断,查抗原可诊断现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。 查抗体适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊断价值。,3. PCR诊断,间接荧光抗体试验（IF
22、A）,显示有荧光的裂殖体,五、流行,流行环节 传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者+感染血 传播媒介：按蚊 易感人群：非流行区人群、儿童。 流行因素 自然因素 ：气候、温度、湿度 社会因素 ：经济、卫生条件。,六、防治,预防药物：氯喹；乙胺嘧啶+磺胺多辛 防疟疫苗：1.子孢子疫苗 2.裂殖子疫苗 3.配子体疫苗。发展方向：1.多价疫苗；2.抗毒疫苗；3.DNA疫苗。 治疗间日疟：采用氯伯八天疗法。氯喹（杀灭红内期无性体）；抗复发用伯氨喹，（杀灭红外期原虫和配子体）。 治疗恶性疟：用氯喹；对抗氯喹株则宜用青蒿素类药物、喹哌、咯萘啶、磺胺多辛和乙胺嘧啶等联合用药。,学习小结,1.疟疾是由疟
23、原虫寄生于人体肝细胞和红细胞而引起的一种严重寄生虫病。 2.寄生在人体的疟原虫有4种:间日疟原虫全国流行；恶性疟原虫南方山区流行；间日疟原虫与恶性疟原虫可混合感染；三日疟原虫和卵形疟原虫则较少见。 3.疟原虫需人-按蚊转换宿主后，才能完成生活史。 4.间日疟原虫可复发，机理是子孢子有速发型和迟发型，复发是迟发型子孢子所致；恶性疟原虫无复发。,学习小结,5.疟疾典型发作症状：冷、热、出汗。 6.疟疾病人常有贫血、肝脾肿大。 7.疟原虫的感染阶段为：红内期无性体(输血)或子孢子(蚊虫叮咬)。 8.疟原虫的致病阶段是：红内期无性体。 9.疟疾诊断：主要是在外周血红细胞内查见各期疟原虫，亦可用血清学和PCR检测协助。 10.输血可传播疟疾。,欢迎提出宝贵意见！,谢谢大家！,
