1、肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin system pharmacology,大理学院 药理学教研室 刘晓波,Rennin-Angiotensin System,Angiotensinogen,Renin,Angiotensin I,Angiotensin II,AT1-R,醛固酮,Kininogen,Bradykinin,Inactive,PGs,ACE,Vasoconstriction,Vasodilatation,AT2-R,NO,Chymase,一、肾素-血管紧张素系统 Renin-Angiotensin System,Renin ACE 1.血管紧张素 Ang
2、 AngAng( + AT1受体 ) 缩血管、释放醛固酮 水解缓激肽 BP 、水钠潴留、NO,2.Ang( + AT2受体) NO血管扩张,1、Classification：含-SH类： captopril含-COOH类： enalapril， ramipril含-POO-类： fosinopril,二、血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,必需基团（SH, COOH ,POOH）与ACE的 Zn2+结合而发挥作用。所以enalapril和fosinopril须在体内转化后才有活性。,2、Action of ACEI,1）阻止
3、Ang II的生成舒张血管、抑制醛固酮的释放、减少血容量、BP、防止心血官肥大增生,2）阻止缓激肽的降解诱导NO、PGI2的形成,3）保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化防止多种原因引起的内皮细胞损伤；抗氧化作用,4）抗心肌缺血与保护心肌,5）提高胰岛素的敏感性增加糖尿病与高血压病人对胰岛素的敏感性。与缓激肽有关。,6）阻止心血管病理性重构与缓激肽B2 R有关,1）高血压 2）心衰 3）心梗 4）糖尿病性肾病及其他肾病,3、Clinical uses of ACEI,4、Adverse reaction of ACEI,2）咳嗽（-20%），为刺激性干咳，是被迫停药的主要原因。与缓激肽有关。Fos
4、inopril较低,3）高血钾，因减少醛固酮生成,4）血管神经性水肿；第1个月易发生，一旦发生应停药。与缓激肽有关。,1）首剂低血压（2-4）,6）久用含-SH者可致皮疹；味觉、嗅觉的缺损；脱发等。,7）肾功能损伤（当肾动脉阻塞、肾动脉硬化时会引起）；,8）致畸，早孕妇禁用；哺乳妇忌用(fosinopril)。,5）低血糖,三、Characteristics of ACEI,1、含-SH，可清除自由基，保护心肌2、F=75%，食物影响其吸收3、用于高血压、CHF、心梗、糖尿病性肾病。4、毒性小，耐受性良好。长期大量用可致中性粒细胞减少，定期查血象。双侧肾动脉狭窄禁用。,卡托普利 captopr
5、il,1、在肝内转化成有活性的依那普利酸； 2、抑制ACE比captopril强10倍，维持24h,每日一次 3、明显增加肾血流量 4、长期应用逆转心肌肥厚 5、用于高血压、CHF 6、不良反应较少（ 10%）。不含-SH，不引起味觉、嗅觉等障碍。双侧肾动脉狭窄禁用,依那普利 enalapril,1、在肝内转化为苯那普利酸后起效 2、口服吸收快（1h起效），每日1次 3、作用与应用与enalapril相似,赖诺普利 lisinopril,与enalapril相似,苯那普利 benazepril,四、 AT1-R Blocking Drugs,氯沙坦 losartan 缬沙坦 valsartan
6、 依白沙坦 erbesartan 坎替沙坦 candesartan 替米沙坦 telmisartan,Action：,2）此外，AT1-R阻断后，反馈性增加肾素（2-3倍），使Ang II合成增加，激动AT2-R（其效应与AT1-R 相反），进一步增效。,不引起咳嗽，高血钾和血管神经性水肿等不良反应较少。ACEI与AT1-R Blockers合用的优点增强作用：ACEI不能抑制糜酶旁路合成Ang II, 而AT1-R Blockers不能抑制缓激肽降解。疗效提高而不增加不良反应。,1）阻断AT1-R的效应与ACEI相似；,专业英语词汇：rennin-angiotensin system(RAS)；angiotensin converting；enzyme(ACE)；captopril；enalapril；lisinopril；benazepril；losartan；valsartan.,大纲要求：掌握ACE抑制剂卡托普利、依那普利、赖诺普利、苯那普利等药物的药理作用与应用；不良反应。掌握AT1受体拮抗药氯沙坦、缬沙坦等药物的药理作用与应用；不良反应。掌握ACE抑制剂和AT1受体拮抗药的作用机理。熟悉RAS的构成及其功能。熟悉ACE抑制剂与AT1受体拮抗药比较及合用问题。,
