1、实训方案,班级： 09级应用化工技术班,项目：阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验,实验内容：一阿司匹林的合成与制备二阿司匹林制剂的制备与检测,实验组员：李炎平 李飞周明军 袁科 郑昭林,实验一：阿司匹林的合成及其制备与检验,2、掌握阿司匹林重结晶，熔点测定及抽滤等基本操作,一、实验目的,1、通过本实验了解阿司匹林的合成与制备的方法,3 阿司匹林制备的原理反应：,二、实验原理,2、阿司匹林在浓硫酸的缩化条件下由邻羟基甲酸和醋酸酐进行酯化反应而生成。,1、水杨酸是一种既含有羟基，同时又含有羧基的芳香化合物，其羟基和羧基均可发生酚化反应，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酸化和酯化反应的进行。,三、仪器
2、与药品,药品：水杨酸35g（0.25mol）,乙酸酐 50ml(0.5mol),浓硫酸(50ml),三氯化铁溶液（5ml），无水乙醇（30ml）,蒸馏水，冰,仪器：4支圆底烧瓶（250ml），4个烧杯（100ml），玻璃棒，抽滤装置一套，滤纸，托盘天平一台，电热套2个台，回流装置一套，滴管，温度计（100，2只），锥形瓶（200ml,4个）,四、实验步骤,2、水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内5565在1520min，并经常摇动，直至瓶内出现白雾。,1、在250ml的圆底烧瓶中加入干燥的水杨酸35g（0.25mol）和新蒸的乙酸酐50ml（0.5mol）,再加入2025滴浓硫酸，充分摇匀，装回
3、流冷凝装置器,4、将所有得到的粗品移至200ml的锥形瓶中，加入大约20ml无水乙醇，水浴加热另取40ml蒸馏水中预热至5560，将热蒸馏水加至乙醇液中，直至有混浊状，再加入适量乙醇至刚好澄清，静置，冰水浴至出现析出结晶，抽滤，用少量1:1醇水液洗涤，5055干燥，得精品。,3、待稍冷后，在不断搅拌或震荡下倒入100ml冷水中，并用冰水冷却1520min,抽滤，冰水洗涤3次，得乙酸水杨酸粗品。,5、取精品少量至盛有3ml水的试管中，加入23滴三氯化铁溶液，观察有无颜色变化。（如果有颜色变化，即有水杨酸）,五、注意事项,1、热过滤时，应避免有明火2、加热制粗品时，控制水温在7080，瓶内温度在5
4、565，防烧焦。3、全部仪器在使用前全部干燥，药品也干燥或脱水。4、加热过程中防止水或水蒸气进入烧瓶，防止酸酐和生成的阿司匹林水解。5、加水时要注意，一定要在瓶内出现白雾后再加，加水时要慢慢加，并有热量放出，尽量在通风处操作。6、用水、乙醇进行重结晶。,实验（二）阿司匹林制剂的制备和检验,掌握片剂的制备过程和片剂质量的检验方法 了解压片机，包衣机等制备设备的性能和使用方法,一.实验目的,二.仪器和药品,1.仪器：干燥器、压片机、包衣机、16目筛,2.药品：乙酰水杨酸精品、淀粉、酒石酸、16%淀粉浆、滑石粉,三.阿司匹林片剂的制备,1.配方（100片量）乙酰水杨酸30.0g、淀粉3.0g、酒石酸
5、0.158g、10%淀粉浆适量、滑石粉1.5g 2.制备工艺本实验采用湿颗粒压片法。即将药物粉碎过筛后与粘合剂混合均匀制成软材，再制成湿粒，经过干燥、整粒，然后加入崩解剂，润滑剂混合均匀后压片，,具体操作如下：,（1）10%淀粉浆的制备：将酒石酸0.158g溶于约100ml蒸馏水，再加入淀粉约10g分散均匀，加热，并不断搅拌，使其成为透明糊状，制成10%淀粉浆约100ml （2）制粒压片：取乙酰水杨酸细粉30.0g与淀粉3.0g混匀，加10%淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，将湿粒于50 60 干燥整粒，与滑石粉混匀侯测含量，以直径8mm冲模压片,3.片剂质量检验,（1）感官检查：药片的外观
6、应完整光滑，色泽均匀 （2）片剂重量差异：取药片20粒，精密称重，求得平均重，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，不得有一片超出限度一倍。 （3）崩解时限：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬于金属支架上，浸入1000ml的烧杯中，并调整吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37.5的水。调节水位高度，使吊篮上升是筛网在水平面下25mm处，取药片6片，按上述方法复试，均应符合规定。,四、注意事项:,1.乙酰水杨酸在湿润状态下遇到铁器易变色，故应尽量避免铁器的使用。 2.在制备淀粉浆时，需不停搅拌，防止焦化而是压片出现黑点。浆的糊化程度以乳白色位移，加浆的温度以40为宜。 3.具体要求参阅药典要求。,谢谢大家！,撰稿人：全体组员 编稿人：李炎平,09应化 2011.4.28 制,
