1、高血压合并动脉粥样硬化患者的优化降压治疗,目录,高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要 足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化 培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化,高血压患者动脉粥样硬化发生率更高,Prevention and Control.2005;1:3-15,Pharmacology & Therapeutics 117 (2008) 354373,高血压通过多种途径促进动脉粥样硬化进展,高 血 压,血流动力学改变 (剪切力 ),氧化应激,炎症介质,内皮功能损伤,LDL氧化,动脉粥样硬化,oxLDL沉积,SMC增殖迁移,动脉粥样硬化参与心血管疾病的发生发展,From J Am Coll Car
2、diol 2001;37:975-84.,病理生理链,斑块破裂、血栓形成,心梗、心绞痛、卒中等心血管事件,内皮功能紊乱与动脉粥样硬化密切相关,FMD：是评估内皮功能紊乱的指标；IMT是解剖组织结构测量亚临床动脉粥样硬化的指标,P=0.02,内皮功能与动脉粥样硬化的关系,118例类风湿关节炎患者，无心血管疾病史，且诊断后至少随访一年。评估长期患病(距离疾病诊断的时间7.5-19.7年)内皮功能与动脉粥样硬化的关系,C Gonzlez-Juanatey,et al. Arthritis Research & Therapy 2011, 13:R101,最新MESA研究 动脉粥样硬化显著增加心血管事
3、件风险,p0.001,p0.001,p=0.59,较无动脉粥样硬化的变化(%),Polak JF,et al. J Am Heart Assoc. 2013;2:e000087,MESA:美国动脉粥样硬化多种族研究 6562例年龄61.1 岁受试者，平均随访7.8年，评估超声检查不同程度颈内斑块可预测心血管事件和冠心病事件,高血压合并心血管危险因素患者 普遍存在动脉粥样硬化,Fruchart JC,et al. Circulation. 2004;109:III-15-III-19 Luczak M,et al. Proteome Science 2011, 9:25,高血压患者中 针对动脉粥
4、样硬化的治疗极为重要,Circulation.1991;84(suppl VII: VI-2-VI-16),高血压患者的抗动脉粥样硬化治疗极为重要,无论一级预防，还是二级预防，高血压患者治疗的主要目的都是为了延缓或逆转潜在的动脉粥样硬化过程。AHA防治缺血性心脏病高血压治疗指南(2007),Circulation 2007;115:2761-2788,目录,高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要 足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化 培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化,动脉粥样硬化是一个缓慢进展的过程,Jens Lykkesfeldt，et al.J. Pineal Res. 2008;44:426
5、431,脂质沉积，斑块开始形成,斑块进展导致官腔狭窄,斑块破裂引起心血管事件,内皮损伤,内皮功能障碍是动脉粥样硬化的起始环节,Chhabra N,et al. Internet Journal of Medical Update.2009;4(1):33-41,RAAS过度激活促进动脉粥样硬化进展,Ang浓度(ng/ml),高血压合并动脉粥样硬化患者较单纯高血压RAAS显著激活,David S,et al. Journal of Hypertension 2009, 27:16411647 Sata M,et al.Inflammation and Regeneration.2011;31(3
6、):245-255 Circulation 2007;115:2761-2788,氧化应激,RAAS 过度激活,血管内皮 结构和功能改变,炎症,2012荟萃分析：ACEI/ARB显著降低动脉粥样硬化性疾病患者硬终点事件(包括血压正常人群),McAlister FA, et al. Eur Heart J. 2012 Feb;33(4):505-14,13项高质量的随机安慰剂对照试验、共80594例患者进行荟萃分析,CV死亡,全因死亡,所有心梗,所有卒中,动脉粥样硬化患者斑块组织中ACE高度表达，显著增加患者不稳定性心绞痛的发作，因此，ACEI治疗可有效预防斑块裂隙、血栓形成和破裂,Karste
7、n Grote,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:770-773,斑块组织中ACE高度表达 ACEI治疗可有效预防动脉粥样硬化性疾病,ACEI血管舒张功能显著优于ARB,Sun YP,et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut . 2001;6(2): 175-181.,ACEI显著改善动脉粥样硬化患者血管内皮功能,血管舒张(%),*P 0.05 vs 未治疗组,纳入8例动脉粥样硬化患者，评估接受赖诺普利治疗后冠状动脉内皮依赖性因子的变化,Tiefenbacher CP,et al. Am J Physiol Hear
8、t Circ Physiol. 2004; 286: H1425H1432,ACEI显著减少脂质面积，稳定斑块,P=0.001,Sun YP,et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut. 2001;6(2): 175-181.,42只兔给以0.5%的胆固醇喂养，随机给以安慰剂、卡托普利(10mg/kg/d)，群多普利(0.3mg/kg/d)，观察14周,对照组,卡托普利,群多普利,足剂量ACEI显著延缓动脉粥样硬化进展,颈动脉IMT进展速度(mm/年),Lonn EM,et al. Circulation. 2001;103:919-925,P=0.033,
9、*P=0.028 vs 安慰剂,SECURE研究：732例动脉粥样硬化高危患者(血管疾病、糖尿病、无心衰或低左室射血分数)随机给以安慰剂、雷米普利2.5mg/d、雷米普利10mg/d，平均随访4.5年,目录,高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要 足剂量ACEI有效抗动脉粥样硬化 培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化,培哚普利8mg 显著减少冠心病患者内皮细胞凋亡,P* 0.05,对照,冠心病 - PERTINENT,baseline,1 year,安慰剂 n = 44,安慰剂 n = 44,培哚普利 n = 43,培哚普利 n = 43,对照 n = 45,0,10,20,P# 0.01,# p
10、=controls vs baseline; * p=Coversyl vs placebo,凋亡率 (%),Ceconi C,et alCardiovascular Research .2007; 73 :237246,PERTINENT,87例冠心病患者，随机接受培哚普利8mg/d或安慰剂治疗，随访1年,Ghiadoni L et al. Hypertension. 2003;41:1281-1286.,培哚普利显著血管内皮功能,一项前瞻性、随机、平行分组研究中，在168位高血压患者中检测用药前、用药6个月后的血流介导的、内皮依赖性的血管扩张功能；这些患者被随机分配到硝苯地平组（30 -6
11、0 mg, n=28），氨氯地平组（5-10mg，n=28），阿替洛尔 组（50-100mg ，n=29），奈必洛尔组（5-10mg ，n=28），替米沙坦 组（80-160mg ，n=29），培哚普利组（ 2-4 mg ，n=28）。如果需要，每组中可加用氢氯噻嗪（25mg）。,培哚普利8mg 显著减少低含钙斑块(0-25%)的体积,斑块面积的变化 (mm2),PERSPECTIVE,斑块钙含量 0-25% 的节段,Bruining N, et al. Coron Artery Dis. 2009;20:409-414.,P=0.04,纳入118例冠心病患者选出711个5mm长的冠脉断，观察
12、随机给以安慰剂(n=351)和培培哚普利8mg/d(n=360)对冠状动脉粥样硬化斑块进展作用，共随访3年,管腔面积平均变化 (mm2),钙含量百分比(%):0-25、25-50、50-100,培哚普利8mg显著延缓管腔狭窄进展,Bruining N, et al. Coron Artery Dis. 2009;20:409-414.,PERSPECTIVE,纳入118例冠心病患者选出711个5mm长的冠脉断，观察随机给以安慰剂(n=351)和培培哚普利8mg/d(n=360)对冠状动脉粥样硬化斑块进展作用，共随访3年,培哚普利8mg抑制动脉粥样硬化血栓形成,Ceconi C,et al. A
13、therosclerosis . 2009;204 ;273275,D-二聚体浓度*(g/mL),P0.05,*升高反应了体内存在凝血及纤溶活性增强的重要分子标志物，可反应体内存在血栓或继续形成的状况,87例冠心病患者，随机接受培哚普利8mg/d或安慰剂治疗，随访1年,Thybo NK et al. Hypertension. 1995;25:474-481.,对比之前 *P 0.05. *P 0.01 对比阿替洛尔 iiP 0.01,培哚普利,阿替洛尔,n = 25,n = 13,n = 12,平均血压(mm Hg),管腔直径(m),90,122,101*,126,98*,237,208,2
14、47*ii,222,208,P 0.01,P 0.05,NS,血压正常者,用药前,用药前,用药后,用药后,12个月,动脉中膜-管腔比值(%),8,6,4,5.82,7.94,5.96,7.14,6.79,培哚普利8mg逆转小动脉重构,纳入既往血压控制不佳的高血压患者接受培哚普利(n = 13，4-8mg/d或阿替洛尔(n = 12, 50-100 mg/d)，血压控制不佳者可联合利尿剂(培哚普利组5例，阿替洛尔组2例)，治疗12个月,Kool MJ, et al. J Hypertens. 1995;13:839-848.,*对比基线 P 0.05; 培哚普利与 HTCZ + 阿米洛利之间无统
15、计学意义,收缩压 (mm Hg),用药前,用药前,用药后,用药后,6个月,HTCZ + 阿米洛利,156,138,103,94,培哚普利,150,135*,104,93*,P 0.01,15,10,5,颈总动脉可扩张性的改善 (%),n = 41* P 0.01 对比基线,舒张压 (mm Hg),16*,1,培哚普利逆转大动脉重构,41例原发性高血压患者，随机接受培哚普利4mg/d或阿米洛利+氢氯噻嗪2.5/25 mg治疗3个月,培哚普利在多个环节干预血管病理生理链,1. Tropeano AI. Hypertension 2006;48:80-86. 2. Williams B. Circu
16、lation 2006;113:1213-1225. 3. Ceconi C. Cardiovasc Res 2007;73:237-246. 4.Ceconi C,et al. Atherosclerosis 204 (2009) 273275 5. Bruining N. 2008 ESC. Sept, 3 at 11h00. Zagreb-Zone B3.,斑块破裂、血栓形成,心梗、心绞痛、卒中等心血管事件,PERSPECTIVE,血栓形成4,最新荟萃分析: 心脑血管保护:培哚普利其他ACEI,最新ACEI荟萃分析(30项研究),Cardiovasc J Afr. 2009 Mar-Ap
17、r;20(2):127-34.,*与其他ACEI类药物相比，培哚普利显著降低主要终点事件18% (OR 0.82; 95% CI:0.770.88; P 0.0001)。当除去涉及培哚普利的研究后再分析发现，主要终点事件的发生率仅降低了5% (OR 0.95; 95% CI:0.910.98; P= 0.0039，)。,培哚普利,其他ACEI (不包含培哚普利,的依那普利、 赖诺普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利),P=0.0039,P0.0001,N=204,000,雅施达,其他ACEI,主要终点事件：心肌梗死、卒中和死亡,降低心梗风险:培哚普利其他ACEI,0 1 2 3 4 5
18、,培哚普利,所有ACEI (包含培哚普利),.Cardiovasc J Afr. 2009 Mar-Apr;20(2):127-34.,N=204,000,雅施达,所有ACEI,培哚普利:循证结果高度一致阳性的ACEI,无循证医学证据）福辛普利,阳性 结果,阴性 或 中性 结果,试验结果呈阳性：主要终点和/或者总死亡率和 /或心血管死亡率显著降低。 试验结果呈阴性：主要终点和/或者总死亡率和/或心血管死亡率没有显著降低。,50,000例,总结,动脉粥样硬化与血管内皮功能障碍，心血管事件密切相关，高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要 高血压合并动脉粥样硬化患者内皮功能紊乱、RAAS过度激活，保护内皮功能及抑制RAAS活性很重要 足剂量ACEI改善内皮功能，减少脂质面积，延缓动脉粥样硬化进展 培哚普利8mg全面干预动脉粥样硬化病理事件链,
