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类型B细胞介导的体液免疫应答课件.ppt

  • 上传人:ysd1539
  • 文档编号:4740823
  • 上传时间:2019-01-10
  • 格式:PPT
  • 页数:34
  • 大小:4.79MB
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    B细胞介导的体液免疫应答课件.ppt
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    1、第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 humoral immunity,体液免疫应答概述,一 概念:外来抗原进入机体后,诱导抗原特 异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。 二 参与细胞:抗体产生细胞:B1, B2;多数情况下需要Th细胞辅助; 三 识别的抗原:TI抗原、TD抗原本章重点讲述B 细胞对TD 抗原的应答。,TD抗原,TI,前体T细胞,Th1 细胞因子,中性粒细胞,巨噬细胞,CD8+T,穿孔素、颗粒酶 FasFasL途径,Th0,Th1,Th2,B2细胞,B1细胞,记忆细胞,浆细胞,Ab,识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,APC,APC,细胞免疫,体液免疫,抗原,免疫应答三阶

    2、段,Th17 细胞因子,炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病,MHC:内源性抗原和外源性抗原,T细胞分化发育、活化双信号,效应不同,T细胞与B细胞的相互激活,TD和TI抗原激活的区别,初次及再次体液免疫应答,B细胞的分化发育成熟,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th2,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,BCR复合物,第一节 B细胞对TD抗原的应答,(一)B细胞经由BCR识别抗原,一、B细胞对TD抗原的识别,1、BCR可

    3、直接识别多种抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物),2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象又可识别蛋白质降解暴露的表位构 象;故无需APC的提呈,也不受MHC限制,(二)BCR识别抗原的特点:,二、B细胞活化、增殖、分化,(一) B细胞活化1、需要双信号第一信号: BCR识别Ag由Ig和Ig传递到细胞内活化辅助受体加强第一活化信号第二信号: 由Th细胞提供Th活化后表达CD40L 与B细胞表面的CD40结合细胞因子促进B细胞充分活化,BCR识别抗原发生交联启动第一信号,由Ig/Ig 将信号转入B细胞,B细胞活化的第一信号,抗原,静止B细胞,BCR交联的B细胞,B细胞活化

    4、的第一信号,B细胞共受体使B细胞活化信号增强1001000倍,B细胞活化的第二信号,T、B细胞相互作用的电镜图,主要细胞因子的作用,Th细胞及B细胞活化信号,(三)B细胞的增殖和终末分化,活化的B细胞表面表达多种细胞因子受 体,受T细胞分泌细胞因子作用增殖分化为 浆细胞(plasma cell)部分活化的B细胞分化 为记忆性B细胞(memory B cell),- 部分B细胞迁移至淋巴组织髓质,增殖分化为浆细胞,产生的抗体提供即刻防御反应;- 部分B细胞(少量T细胞)迁移至初级淋巴滤泡,继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟,类型转换,产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供

    5、更有效应答。,活化增殖B细胞的转归,四、B细胞在生发中心的分化成熟,1. 体细胞突变和亲和力成熟,B,V gene突变,特异性改变、增加多样性 亲和力成熟、选择(竞争)优势,成熟,B细胞在生发中心分化成熟,B细胞活化移入滤泡形成生发中心,B细胞增殖,抗体V基因体细胞高频突变,B细胞识别FDC表面抗原,高亲和力B细胞的选择,未结合抗原的 B细胞死亡,记忆细胞及浆细胞产生,浆细胞,记忆B细胞,Th,B,Th,B,B,B,B,B,B,B,B,B,凋亡细胞,捕获抗原的FDC,生发中心,滤泡,成熟B细胞在外周遇到抗原,产生免疫应答,最终分化成为浆细胞和记忆细胞.两个主要变化: 体细胞高频突变 Ig转类(

    6、同种型转换),Mechanisms of heavy chain isotype switching,TD抗原,TI,前体T细胞,Th1 细胞因子,中性粒细胞,巨噬细胞,CD8+T,穿孔素、颗粒酶 FasFasL途径,Th0,Th1,Th2,B2细胞,B1细胞,记忆细胞,浆细胞,Ab,识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,APC,APC,细胞免疫,体液免疫,抗原,免疫应答三阶段,Th17 细胞因子,炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病,TD和TI抗原激活的区别,第三节 B 细胞对TI 抗原的应答,TI抗原概念:某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖可直接激活初始B细胞,无须T细胞辅助的抗原 TI抗

    7、原分类:TI-1和TI-2抗原。,B 细胞对TI-Ag 的识别机制,TI-1 高浓度时与丝裂原受体结合,多克隆激活B细胞;低浓度时可单克隆激活B细胞,TI-2 高度重复决定簇与B1 细胞高亲和力BCR 形成广泛交联而直接活化B1 细胞,B 细胞对TI-Ag 免疫应答的特点,TI-Ag 刺激B 发生免疫应答不依赖T细胞,TI-Ag 只能刺激B 细胞产生IgM,B 细胞对TI-Ag 不产生再次免疫应答和免疫记忆,B 细胞对TI 抗原应答的意义,在感染早期发挥作用。能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。,B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,三、抗体产生的一般规律 (一)初次应答(primarya response)1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答2.特点(1)潜伏期(诱导期)长(约710天)(2)抗体的种类以IgM为主(3)抗体亲和力低(4)维持时间短(5)总抗体水平低,(二)再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答2.特点(1)潜伏期短(约23天)(2)抗体的种类以IgG为主(3)抗体亲和力比初次应答明显增强(4)维持时间长(5)总抗体水平高,(三)意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上,

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