1、急性白血病20年预后研究 方法学经验分享,-从回顾性队列研究到前瞻性队列研究到巢式病例对照研究,复旦大学临床流行病学/循征医学中心 复旦大学附属华山医院血液科 王小钦,第一阶段 回顾性队列研究,1995年：登记1984年-1994年诊断的上海市29家有血液科病房的所有住院急性白血病 1997年：随访病例，随访截止至1996年12月31日 病史资料 信访 电话 家访,登记2864例急性白血病 上海市1379例：失访率10.8% 外地1485例：失访率50% X,化疗方案的疗效比较 短期、长期生存率 预后因素 复发率 复发因素 特殊类型,预后研究分析内容,一般资料分析：性别、年龄、WHO分型、染色
2、体 生存率分析：Kaplan-Meier法，寿命表法 单因素预后分析：一般p0.1纳入多因素分析 COX多因素预后分析 建立预测模型，外部病例验证,发表文章： 中文：15篇 英文：1篇成果： 2002年上海市科技成果鉴定,经验分享,回顾性队列研究节约时间，效率高，成本低，是很好的一种研究方法 某些关键资料不全，正确性难以保证：白血病的诊断分型 外地病人失访率高 未重视国外投稿,第二阶段 前瞻性队列研究,2002年：建立上海市中美联合白血病协作组 2003年-2007年：可疑病例均把血液和骨髓标本统一送至中美实验室，进行统一诊断，并冻存DNA和RNA 2008年-2009年：继续随访,805例急
3、性白血病 435例骨髓增生异常综合征（白血病前期） 142例再障 831例淋巴瘤 ,总失访率约12%,临床特征：与国外不同 WHO分型：与国外不同 生存率：低于国外 单因素和多因素预后分析 建立预后积分系统 疑难病例的诊断经验 发病率调查,急性髓系白血病生存时间和生存率,总体中位生存时间 18月 CR后中位生存时间 34月1年生存率 59.0% 2年生存率 43.0% 3年生存率 30.8%,定义明确的相同的起始点,短期的治疗效果已达到国外发达国家的水平 长期生存率低于发达国家 与上海市1984年-1994年相比，治疗AML的水平有了很大的进步 IA、DA、HA有相同的疗效,文章： 中文：18
4、篇 英文：16篇成果： 2007年上海市科技进步三等奖 2008年上海市医学科技奖三等奖,经验分享,前瞻性研究资料完整、可信、诊断准确 需要大量的经费，难度大 专业数据库 提高随访率： 家属电话 医师电话 居住地址和户口地址 身份证号码,经验分享,国外文章容易程度国内中华级杂志 只写一个点：原始细胞，MCV，染色体 设计方案越详细越好 诊断准确 随访完整 英文润色,第三阶段 巢式病例对照研究,前瞻性队列研究与病例-对照研究的结合 病例、对照均来自同一随访队列 暴露资料是在疾病诊断时收集的，避免或减少回忆偏倚 有关实验检验只针对病例和对照进行，减少花费，出结果快 需要保存发病时的标本,病例组 （转白组n=41）,对照组 （未转白组n=82 ）,配对病例对照研究,配对条件： 对转白危险因素进行配对,人全基因组表达谱芯片,435例MDS随访队列,病例组初诊时骨髓标本 (n=3),对照组初诊时骨髓标本 (n=3),病人标本中验证,细胞株中验证,筛选出6条关键基因 获得2010年国家自然科学基金资助,谢 谢！,
