1、普兰林肽 【药物名称】 中文通用名称：普兰林肽英文通用名称：Pramlintide其他名称：Symlin。【临床应用】 用于 1型和 2型糖尿病的辅助治疗(国外资料)。【药理】 1.药效学 本药属抗糖尿病药物，系稳定的内源性胰岛淀粉样多肽的非聚合异构体，酷似胰岛淀粉样多肽的作用，可降低胰岛素依赖和非依赖患者的餐后血糖。胰岛淀粉样多肽与胰岛素共存于分泌颗粒中，由胰岛 细胞随胰岛素共同释放。健康人中，胰岛淀粉样多肽与胰岛素在禁食状态和餐后的模式相似。胰岛淀粉样多肽通过以下作用机制影响餐后葡萄糖的产生：(1)延迟胃排空；(2)抑制胰高血糖素的分泌，防止餐后血浆胰高血糖素升高；(3)产生饱胀感导致热量
2、摄入降低和体重下降。2.药动学 本药皮下单剂量注射的绝对生物利用度为 30%-40%，皮下注射后 27分钟达峰浓度。予健康志愿者单剂 300g，峰浓度为 110pmol/L；予胰岛素依赖型糖尿病患者单剂 30g、100g 及 300g，30 分钟内达峰浓度，分别为21pmol/L、80pmol/L 及约 220g/ml，重复用药未见明显药物积聚(一次30g，一日 3次，第 14日血浆浓度为 29pmol/L)。约 40%的药物在血浆中以游离形态存在，稳态分布容积为 56L。主要经肾脏代谢，代谢产物为有活性的赖氨素-赖氨酸-普兰林肽(2-37 普兰林肽)。母体化合物的消除半衰期为 30-50分钟
3、(皮下)或 24-45分钟(静脉)，代谢产物赖氨素-赖氨酸-普兰林肽(2-37 普兰林肽)与母体化合物的半衰期相近。3.遗传与生殖毒性 动物试验表明本药对胎仔有致畸或致死胎作用。大鼠胚胎发育时期每日给予本药 0.3mg/kg和 1.0mg/kg(分别相当于人类推荐最大剂量下AUC的 10倍和 47倍)，可增加其先天性畸形(神经管缺陷、腭裂、露脑)的发生率。孕兔每日给予 0.3mg/kg或人类推荐最大剂量下 AUC的 9倍，对胚胎发育无不利影响。【注意事项】 1.特别警示 本药与胰岛素联用可增加胰岛素诱导严重低血糖的风险，尤其是1型糖尿病患者。2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃轻瘫患者。(
4、3)低血糖性意识丧失者。(以上均选自国外资料)3.慎用 (1)糖基化血红蛋白超过 9%的患者。(2)过去半年中严重低血糖复发需治疗者。(3)对低血糖敏感者。(以上均选自国外资料)4.药物对儿童的影响 儿童用药的有效性和安全性尚未建立。5.药物对老人的影响 临床研究中未见 65岁及以上患者与 65岁以下患者中存在与年龄相关的药物活性的改变，但可能某些老年患者的敏感性较高，需密切观察。6.药物对妊娠的影响 尚无人类用药的安全性资料，孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为 C级。7.药物对哺乳的影响 尚不明确哺乳期用药对乳儿的危害，哺乳妇女用药应权衡利弊。【不良反应
5、】 国外不良反应参考1.心血管系统 静脉内用药可致心动过速。2.代谢/内分泌系统 有增加胰岛素诱导的严重低血糖的风险，尤其是 1型糖尿病患者，通常发生在注射本药 3小时内。研究显示，1 型和 2型糖尿病患者中低血糖的发生率分别为 16.8%和 8.2%。但也有临床研究表明，本药不增加 1型或 2型糖尿病患者低血糖的发生率。3.呼吸系统 临床研究中，2 型糖尿病患者使用本药 120g 的呼吸系统不良反应包括：咳嗽 6%(安慰剂组 4%)、咽炎 5%(安慰剂组 2%)。4.免疫系统 临床研究中，1 型和 2型糖尿病患者过敏反应的发生率均为 5%，尚无因此而停药的报道。5.神经系统 临床研究中，2
6、型糖尿病患者使用本药 120g 的中枢神经系统反应：头痛 13%(安慰剂组 7%)、头晕 6%(安慰剂组 4%)、乏力 7%(安慰剂组 4%)；1型糖尿病患者使用本药 30g 或 60g 的中枢神经系统反应：头晕 5%(安慰剂组 4%)、乏力 7%(安慰剂组 4%)。6.胃肠道 临床研究中，2 型糖尿病患者使用本药 120g 的胃肠道反应：恶心28%(安慰剂组 12%)、呕吐 8%(安慰剂组 4%)、食欲缺乏 9%(安慰剂组 2%)、腹痛8%(安慰剂组 7%)；1 型糖尿病患者使用本药 30g 或 60g 的胃肠道反应：恶心 48%(安慰剂组 17%)、呕吐 11%(安慰剂组 7%)、食欲缺乏
7、 17%(安慰剂组 2%)、腹痛 17%(安慰剂组 2%)。另一项临床研究则显示，用药早期可见恶心(10%-14%)，持续治疗后逐渐消失。此外，少见腹泻、呕吐和食欲缺乏的报道。【药物相互作用】 药物-药物相互作用本药与胰岛素联用可增加胰岛素诱导严重低血糖的风险，尤其是 1型糖尿病患者，故本药不可单独与基础胰岛素(非进餐胰岛素)联用。药物-食物相互作用本药可影响饱胀感而减少食物的摄入，餐前使用可减少整体热量的摄入，且这一作用似乎与本药引起的恶心无关。【给药说明】 1.配伍禁忌：本药严禁与胰岛素混合，应分别给药。2.对胰岛素治疗耐受性差或需监测血糖浓度者、服用促胃肠动力药者及同时使用降血糖药或其他
8、增强降血糖效应的药物者应慎用本药。【用法与用量】 国外用法用量参考成人常规剂量皮下注射1. 1型糖尿病的辅助治疗：起始剂量为 15g，临主餐前给药；维持剂量从15g 起增至 30-60g 可耐受为止。2. 2型糖尿病的辅助治疗：起始剂量为 60g，临主餐前给药；维持剂量为120g(如可耐受)。肾功能不全时剂量本药在中或重度肾功能不全患者(肌酐清除率20ml/min，但50ml/min)中的暴露量或清除率与肾功能正常者比较无显著差异。肝功能不全时剂量因本药主要经肾清除，估计肝功能不全对药物浓度和清除无影响。透析时剂量尚未对透析患者进行研究。【制剂与规格】 醋酸普兰林肽注射液 5ml:3mg。贮法：2-8避光保存，不得冷冻。醋酸普兰林肽预填充笔型注射剂 60型 (1)15g。(2)30g。(3)45g。(4)60g。醋酸普兰林肽预填充笔型注射剂 120型 (1)60g。(2)120g。贮法：低于 30的室温储存。
