肾动脉狭窄概述.doc

1、 专业的血管病医疗服务平台 http:/ ）中膜纤维增生型（5 ）外膜下纤维增生型。大动脉炎是一种累及主动脉及其主要分支的非特异性炎症，可引起主动脉和其他大动脉发生不连续的狭窄。分为主- 肾动脉型、弥漫型、头臂型和肺动脉型。肾动脉粥样硬化主要见于中老年人。基本病变为动脉内膜下类脂质沉积、纤维粥样斑块形成、溃疡、钙化。主要发生在肾动脉肾动脉的近端1/3一处。肾动脉先天异常整段肾动脉呈一致性的变细，无扩张部分。血管炎是一组以血管壁坏死和炎症为特征的疾病，如大动脉炎、结节性多动脉炎、变态反应性脉管炎，可累及肾动脉而引起管腔狭窄，导致肾缺血、肾梗死、高血压和肾功能衰竭。肾动脉血栓栓塞脱落的血栓、胆固醇

2、栓子随血流到达肾动脉，常形成完全性堵塞，造成肾梗死。肾动脉血栓形成主要继发于肾动脉粥样硬化，或血管炎，也见于肾血管外伤后。肾动脉的外源性压迫腹腔肿瘤、嗜铬细胞瘤压迫肾动脉，引起肾脏缺血和萎缩。腹主动脉夹层动脉瘤也可压迫肾动脉，引起肾缺血和萎缩。专业的血管病医疗服务平台 http:/ 和（或）舒张压高于120 mmHg 者约占60% 。以舒张压增高幅度较大为特点，肾动脉狭窄越严重，舒张压越高。高血压病程时间往往较短，但进展迅速；或有较长高血压病程，但突然恶化。无高血压的家族史。一般降压药物治疗效果不佳。年轻患者尤其是妇女，大动脉炎和纤维肌性结构不良是引起肾血管性高血压最常见的原因。一般来说，年轻

3、人新近出现高血压而无阳性家族史，应高度怀疑纤维肌性结构不良和大动脉炎，若伴有长期低热，则后者的可能性较大。在同龄人中，纤维肌性结构不良患者的身材偏高，体形偏瘦。大动脉炎患者上、下肢的收缩压差会明显增大，反映主动脉系统有狭窄存在。有40% 的肾血管性高血压患者在上腹部正中或脐部两侧各23cm、偶有在背部第2 腰椎水平处，可听到粗糙响亮的收缩期杂音，或收缩期和舒张期均有的连续性杂音。杂音强弱与肾动脉狭窄程度无平行关系。血管杂音的检出率与病变性质有关，纤维肌性结构不良比动脉粥样硬化检出率高。一般认为腹主动脉或肾动脉管腔狭窄60% ，狭窄远、近端收缩压差30mmHg 时才产生肾血管性高血压。然而长期高

4、血压引起进行性弓状动脉及小叶间动脉硬化，使其周围血管阻力增加时，虽有明显肾动脉狭窄，而收缩压差常不明显。杂音的性质对判定病变的情况有意义。连续性杂音反映整个心动周期存在压力差，提示可能有肾动脉狭窄，但须排除动静脉瘘。血管杂音的强度可受血压波动、心率增快、空腹或进食后以及腹壁脂肪厚度的影响，因此怀疑本病时，应在不同状况下反复听诊。腹部杂音并非肾动脉狭窄的特有体征，部分原发性高血压或年龄超过50岁者，亦可在上腹部听到轻度血管杂音。大部分患者有明显的高血压性眼视网膜病变，表现为小动脉狭窄、痉挛或硬化。病程急骤者，病变可特别显著，可有视网膜出血、渗出。大动脉炎患者眼底有特异性改变，其发生率在8% 12

5、%。舒张压高于125 mmHg 和眼底有出血、渗出患者，大约1/3 是肾血管性高血压。病变分为三期：即血管扩张期、吻合期和并发症期。大动脉炎患者因病变广泛、多发，两支以上动脉受累者占83.5% ，故临床上表现多样化。有的患者表现为脑缺血的症状，患者有头昏、晕厥、视力障碍甚至发生脑血栓性偏瘫。亦有患者表现为肢体缺血的症状。上肢症状较下肢多见。左锁骨下动脉受累较右侧多见。大动脉炎患者有活动性病变时，约1/3患者有发热，近20% 患者有外周血白细胞增高，42.3% 患者血沉加快，长期病变活动可出现贫血。专业的血管病医疗服务平台 http:/ ）和肾图显示单侧肾脏体积缩小。血管造影可以明确诊断。患者发

6、病往往比较年轻（3050岁） ，潜在的疾病常常是纤维肌性结构不良伴动脉瘤。高血压为肾素依赖性，ACEI 治疗效果佳，一般无须外科治疗。辅助检查：实验室检查（一）尿常规 常有微量或少量蛋白尿，偶尔会出现肾病综合征。若尿蛋白定量超过0.5 g/24h，往往存在单侧肾动脉的完全阻塞。外科手术和腔内血管成形术，甚至 ACEI治疗后，蛋白尿可以完全转阴。因此，临床上新近发生或急进性高血压患者出现明显蛋白尿、低钾性碱中毒、外周血浆肾素活性增加，应该考虑到存在肾动脉狭窄的可能性。（二）血常规 偶有患者表现为红细胞增多症，系肾缺血致促红细胞生成素合成增多所引起。（三）肾功能 正常或不同程度受损（提示对侧肾已发

7、生高血压肾损害或双侧肾血管病变） 。（四）血清钾 血清钾浓度降低是肾血管疾病的重要指标，但并不常见。检查（一）非创伤性检查（筛选试验）1. 外周血浆肾素活性测定 是肾血管性高血压首选的筛选试验之一。清晨坐位抽血检测，对确定异常高肾素分泌有重要意义。3/4 肾血管性高血压患者升高。外周肾素水平可代表肾静脉肾素分泌水平，PRA 明显升高者，手术效果佳。但 PRA 与血压高度之间并非简单的平行关系。而且 PRA 测定存在一定的“假阳性”和“假阴性”。因此，PRA 升高仅提示有肾血管性高血压的可能性，应进一步做分侧肾静脉肾素活性和 ACEI 试验。2. 卡托普利试验 此为诊断肾血管性高血压最敏感的试验

8、，但不能区别病变是双侧还是单侧。肾血管性高血压患者给予卡托普利后，肾素反应性升高远远超过原发性高血压患者。试验阳性结果判断标准为：刺激后，血浆肾素活性12 ng/ (mlh）; 血浆肾素活性绝对值增加10 ng/ (mlh）或以上；血浆肾素活性增加的百分率达 150% 或以上，若血浆肾素活性的基础水平低于3 ng/（m1h） ，增加的百分率应达400% 。试验的敏感性和特异性达95% ，适用于服用 - 受体阻滞剂患者，但对氮质血症患者可靠性差。试验阴性者，手术效果不佳。专业的血管病医疗服务平台 http:/ 肾脏 B 超和彩色多普勒血管超声 检查特异性高，能显示肾动脉解剖结构、肾内血流动力学和

9、肾脏体积。临床一般将普通声与多普勒超声结合起来，通过测量肾动脉的血流动力学指标（即阻力指数、搏动指数、两侧肾脏阻力指数或搏动指数之差、收缩期加速指数、收缩期加速时间等）进行肾动脉狭窄的筛选和随访。4. 放射性核素检查 分为放射性核素肾图和卡托普利肾图两种检查方法。（1）放射性核素肾图：用于肾图检查的放射性核素有131I- 马尿酸 Na 和 Tc- 二乙烯三胺（99m Tc-DTPA） 。前者 80% 被肾血管上皮细胞摄取，分泌入肾小管腔， 20% 从肾小球滤过，可用来测定肾脏大小和肾脏血流，后者主要从肾小球滤过，可测定 GFR 。放射性核素肾图的假阳性和假阴性率较高（均为20% ） ，因此，一

10、般不作为肾血管性高血压的筛选试验。（2）卡托普利肾图：口服2550 mg 卡托普利，比较服药前后60 min 的肾图。若有功能意义的狭窄存在，由于卡托普利消除了 AngII 对出球小动脉的收缩作用，故 GFR 较服药前降低10% 以上，属阳性，以此来判断有功能意义的狭窄。其诊断敏感性和特异性分别达80% 和 95% 。其诊断肾动脉狭窄的标准： 注射放射性核素 1.52.5 min，肾脏不对称摄取放射性核素超过 60% ； 高峰延迟出现； 注射放射性核素1520 min 后，高峰活性百分数高于正常。5. 磁共振血管成像（MRA ） 包括时间飞跃法 MRA、相位对比法 MRA 和三维钆增强 MRA

11、（3D-CE-MRA ） 。其分辨率足够观察肾实质内直径小至1 mm 的血管，诊断肾动脉病变达91.1% 。6. CT 血管成像技术（ CTA) CTA 可以提供主动脉和肾动脉的详细信息。对近端肾动脉粥样硬化诊断的敏感性和特异性均超过90%。（二）创伤性检查（血管造影，确诊检查）1. 动脉造影 诊断肾动脉狭窄的金标准，不仅能确定是否存在狭窄和阻塞，而且可以诊断其病因和程度，为是否可行血运重建术作出临床评估，其敏感性和特异性均超过95%。因此，对诊断和分级具有决定性意义，也是手术治疗的必要依据。目前以经皮穿刺股动脉置管法应用最为广泛。可以发现并观察肾动脉有无狭窄，狭窄的部位、范围、程度，远端分支

12、及侧支循环的情况。高血压患者肾血管造影指征为：腹部有血管杂音，静脉肾盂造影、超声及放射性核素检查疑有肾血管性高血压者；近期发现严重的高血压；脊肋或胁腹部疼痛及外伤史者； 一般情况下，年龄55岁，舒张压110 mmHg 者。肾动脉造影有一定的风险，高血压患者动脉造影病死率为1/2 000 1/5 000。主要并发症有出血、动脉栓塞、急性肾功能衰竭等。为避免体液丢失，忌用非类固醇类消炎药，使用小剂量、低渗或等渗的非离子型造影剂，造影前后有效水化，可有效地防止造影剂肾损害。专业的血管病医疗服务平台 http:/ 数字减影血管造影（DSA) 由静脉注入76%的泛影葡胺进行造影。敏感性和特异性均超过95

13、%。缺点主要是肠管活动及肥胖者影响显像。肾动脉分支的病变显示欠清晰。临床上该技术为诊断肾动脉狭窄的“金标准”，但目前主要作为介入或手术治疗的必要准备。（三）其他检查1. 静脉肾盂造影（包括快速洗脱试验)2.分侧肾静脉及下腔静脉血浆肾素活性测定（四）检查方法的选择1. 高危人群 严重的高血压（舒张压120 mmHg） ，强化降压治疗无效或伴有进行性肾功能不全，特别是在吸烟者和有闭塞性动脉疾病者；快速进展的或恶性高血压（或级视网膜病变） ； 高血压伴新近发生的无法解释的血肌酐升高或应用 ACEI 引起的可逆性血清肌酐升高； 中至重度的高血压伴双侧肾脏大小不一致。肾血管性高血压的发病率15% 。对于

14、高危人群可选用无创性检查方法乃至直接行肾血管造影检查。2. 中危人群 严重的高血压（舒张压120 mmHg） ； 常规治疗不奏效的高血压； 50 岁的患者突然出现持续中至重度的高血 压；高血压伴可疑的腹部血管杂音；中度的高血压（舒张压105 mmHg）伴有闭塞性血管疾病者或不明原因的血清肌酐逐渐升高或吸烟者；中至重度的高血压（特别是吸烟者或新近发生的高血压）用 ACEI 后血压降至正常者。肾血管性高血压的发病率为5% 15% 。对于中危人群，一般无创性检查方法。无肾功能损害者，可行卡托普利肾图或螺旋 CT 血管造影，有明显肾脏病者可行磁共振血管造影或彩色多普勒超声检查。若提示有肾动脉狭窄，则须

15、行血管造影。3. 低危人群 包括绝大多数的临界、轻度或中度高血压患者，临床上并无肾血管疾病的线索。其肾血管性高血压的发病率1%，仅需追踪观察。疾病治疗：肾血管性高血压的治疗原则是：纠正狭窄，恢复和维持肾动脉开放通畅，防止肾功能减退或使已受损的肾功能得到改善和恢复，控制血压和防止高血压并发症。治疗方法：药物治疗、外科手术治疗（肾血管重建术、肾切除术和自体肾移植术）和经皮肾动脉血管内成形术（PTRA）和支架置入术（ PTRAS） 。大多数患者血管成形术前后，均需要用药物干预。药物治疗专业的血管病医疗服务平台 http:/ 一般治疗 许多患者在肾动脉狭窄之前就存在原发性高血压和（或）其他部位的动脉粥

16、样硬化。因此，戒烟、饮食疗法、适当控制钠盐摄入、降低血脂和合理应用抗高血压药物在肾血管扩张术前后，均很重要。2. 降血压治疗 美国第七届高血压联盟会议（JNC7）要求肾功能不全的患者血压应控制在130/80 mmHg 以下。肾血管病变的患者以及并发糖尿病、高心血管病变风险的患者均可使用 ACEI 或 ARB，以改善肾血管性高血压患者的预后。血管扩张术后降压药物的需求量减少，但绝大多数患者仍需服用多种抗高血压药物。轻度、能够控制的高血压，或者由于弥漫性动脉粥样硬化并发症存在手术高风险者，应首选药物治疗。首选药物有 - 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管扩张剂和利尿剂。明确为肾素依赖型高血压者可用AC

17、EI 或 ARB。（1）利尿剂：单侧肾动脉狭窄性高血压呈肾素依赖性，容量负荷不增加，甚至有丢失钠。利尿剂的降压效果不佳，有时反而升高血压。因此，单侧肾动脉狭窄不使用噻嗪类和襻利尿剂。双侧肾动脉狭窄，高血压发生有水、钠潴留机制的参与，使用利尿剂可降低血压。注意禁用保钾利尿类药。（2）- 受体阻滞剂：此类降压药已明确可用于肾血管性高血压。其通过阻断 - 肾上腺素能受体抑制肾素的释放，以降低血浆肾素活性，但作用有限，降压疗效欠佳，往往需要联合用药。临床上经常与钙通道阻滞剂或利尿剂配伍。（3）钙通道阻滞剂：这是治疗肾血管性高血压公认的安全有效的药物。其主要作用于入球小动脉，增加肾血流量，维持肾小球滤过

18、压，因此，除对肾血管性高血压有明确降压作用外，对 GFR 几乎无影响，甚至略有增高。对单侧肾动脉狭窄性高血压，此类药物会增加健侧肾排钠，使容量降低，反馈刺激肾素分泌。因此，可考虑与 ACEI 或 ARB 合用。（4）1 受体阻滞剂：1 受体阻滞剂能选择性地阻断血管平滑肌突触后膜 1 受体，在降低血压时一般不引起反射性心率加快，但会引起肾脏排钠减少，适用于单侧肾动脉狭窄性高血压。双侧肾动脉狭窄者，常需与利尿剂和钙通道阻滞剂合用。此类药对小动脉和静脉血管均有舒张作用。服药后外周血管阻力降低，心排血量不变或略有增加；肾血流量不变或轻度增加，GFR 无显著变化；血浆肾素活性也不升高，因此可用于肾功能不

19、全的患者。长期应用有益于脂质代谢的改善，对糖代谢无不良影响，且可改善组织对胰岛素的敏感性，特别适用于粥样硬化性肾血管疾病，以及并发糖尿病和心血管病变高风险的患者。（5）扩张血管剂：可与 - 受体阻滞剂、利尿剂合用，对肾功能无不利影响。但对肾血管性高血压患者使用应慎重。（6）血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂：肾血管病变患者以及并发糖尿病，血管病变高危患者均可使用 ACEI 和 ARB，以控制血压、延缓肾功能恶化，改专业的血管病医疗服务平台 http:/ 降脂治疗： 降低血脂能减轻动脉粥样硬化。血管内成形术和支架置入术血管内成形术和支架置入术现已成为治疗肾动脉狭窄的最常用方法。应用同轴

20、扩张血管的原理，从已置入通过肾动脉狭窄处一根带有囊袋的导管，将囊袋膨胀至适度压力（大约为5 个大气压） ，从而增大管腔直径。球囊膨胀度应该超过正常血管管径的30% ，以克服动脉外膜的弹性回缩力。患侧 / 健侧肾静脉 PRA 比值超过2.0 的患者，术后血压下降率达90%以上。有效标准虽不统一，但部分患者血压下降是源于盐负荷减少，因此两侧肾静脉 PRA 比值 2.0 时，PTRA 的有效率仍可达50%以上。PTRA 特别适用于纤维肌性结构不良、孤立肾者和未钙化的短节段病损，有效率可达92% 。对双侧肾动脉病变者应先行单侧 PTRA 或 PTRAS，确认开通良好后再行另一侧 PTRA。失效者应考虑

21、外科血运重建术。必要时，可重复 PTRA 治疗。术后并发症 有穿刺点出血、血栓形成、肾动脉剥离、栓塞、急性肾功能衰竭、肾破裂等，总发生率10% ，病死率为2.2% 。大动脉炎中，单侧病变的疗效较双侧好；肾型比主动脉型好；双侧主动脉型疗效最差。纤维肌性结构不良治愈率和好转率可达90% ，疗效最好；单侧肾动脉粥样硬化可达82% ；双侧肾动脉粥样硬化性狭窄不到10% 。手术后，部分患者肾功能有一定改善。外科手术治疗手术治疗者远期的血流恢复良好，但初期病死率高，恢复慢。与 PTRA 和 PTRAS 相比，手术2 年后血管开放度并没有显著差异。因此，推荐 PTRA 术为一线治疗，对一些特殊的患者才考虑手

22、术治疗。影响肾血管性高血压外科手术疗效的因素如下：年轻者效果较佳。 发病与治疗相隔时间愈短愈佳。 视网膜病变轻者疗效较佳。 对侧肾功能和肾脏血流量正常者预后佳。 局限性病变和病变较为稳定者疗效佳。如多发性大动脉炎若在活动期内行动脉重建术，术后容易出现再狭窄，病变广泛伴有胸、腹主动脉狭窄者的效果差。 纤维肌性结构不良者的疗效较动脉粥样硬化者为佳；动脉粥样硬化为局限性病变者较弥漫性病变者效果好。 分侧肾功能测定、静脉肾盂造影、放射性核素肾图、卡托普利试验以及放射性核素肾图等结果，可作为预测疗效的参数。患侧/ 健侧肾静脉 PRA 比值超过2.0的患者和（或）健侧肾静脉 -健侧肾动脉 PRA 为0 者，手术效果佳。总之，肾血管性高血压的治疗应根据病因、病变部位和程度，选择相应安全有效的措施。药物治疗是其他治疗手段的基石，但存在明显的局限性。在药物治疗基础上的肾动脉介入治疗，具有成功率高、创伤小及手术安全性高等优势，已成为治疗的首选。虽然外科