1、 编号：VL-020011-02惰性气体(N2)系统验证xxxxxx 有限公司二 七 年惰性气体(N 2)系统验证- 1 -验 证 文 件 目 录一、 验证立项申请表2二、 验证方案31. 概述32. 验证目的33. 验证范围34. 验证内容35. 拟订再验证周期66. 验证进度安排67验证结果68评价与建议69. 附表6三、 验证方案审批表8四、 验证报告91. 验证目的102. 验证小组103. 验证实施情况104. 验 证 内 容 105. 再验证周期126. 验证结果与评定127. 评价与建议138. 附表13五、 验证证书17惰性气体(N 2)系统验证- 2 -一、 验证立项申请表立
2、项部门 工程部 申请日期 年 月 日立项题目 惰性气体(N 2)系统再验证 要求完成日期 年 月 日验证原因 再验证 类 别 厂房与设施验证要求及目的检查并确认惰性气体(N 2)系统的安装符合要求，系统运行正常，经过净化的惰性气体(N 2)能满足生产工艺需要。立项部门负责人签名： 主管部门意见 签名： 年 月 日质量管理部门意见 签名： 年 月 日验证总负责人意见 签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的部门： 编制验证方案的人员：编制验证方案要求及完成日期按 GMP 要求编制验证方案。完成日期： 年 月 日验证完成要求及日期按验证方案要求实施，完成验证报告。完成日期： 年
3、 月 日验证总负责人签名： 年 月 日备 注惰性气体(N 2)系统验证- 3 -碱性焦性没食子酸溶液水洗0.01 0.02Mpa0.1%高锰酸钾溶液0.1%高锰酸钾溶液二、 验证方案1、概述：我公司针剂车间生产使用的惰性气体(N 2)是浙江云和华泰制氧有限公司供应的纯氮，含量为 99.9%以上，用于小容量注射剂配料、灌装，防止药液氧化，对药品起保护作用。我公司于 2005 年 月进行了初次验证，2006 年 月进行了第一次再验证，系统经过近两年的运行，系统运行良好，本次为第二次再验证。惰性气体(N 2)在使用过程中一般通过疏水性聚四氟乙烯滤芯的不锈钢筒式过滤器三级净化过滤，除去惰性气体(N 2
4、)内的尘粒和微生物，再经过水洗，去除惰性气体(N 2)氧化还原物质，提高惰性气体(N 2)的质量，消除对药品的影响和污染。净化流程如下： N2 2、验证目的：对惰性气体(N 2)系统的验证，证明惰性气体(N 2)符合预定质量并满足生产工艺的需要，保证药品质量。3、验证范围：适用于惰性气体(N2)净化验证。4、验证内容：4.1 安装确认：4.1.1 设备、管路安装4.1.1.1 检查设备应无外观缺陷和损坏贮气罐过滤1 m过滤0.1 m减压阀空瓶使用点过滤0.01 m取样口惰性气体(N 2)系统验证- 4 -结果：检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.1. 2 确认管路连接符合工艺要求结果：检查
5、人： 日期： 复核人： 日期： 4.1. 3 安装其他项目检查 名 称 检查项目 检查结果过滤器（一级） 过滤器装置完好性过滤器（二级） 过滤器装置完好性过滤器（三级） 过滤器装置完好性压力表 校验情况、合格证流量计 校验情况、合格证系统安装完整检查 完整、严密性氮气瓶及连通管路 清洁、卫生结果：检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2、运行、性能确认：4.2.1 运行确认：4.2.1.1 目的：检查惰性气体(N2)系统运行是否正常。4.2.1.2 可接受标准：按惰性气体(N2)系统标准操作规程每步操作均运行正常。惰性气体(N 2)系统验证- 5 -4.2.1.3 运行并检查结果：检查人：
6、日期： 复核人： 日期： 4.2.2 性能测试：4.2.2.1 目的：检查并确认惰性气体(N2) 系统是否符生产工艺需要。4.2.2.2 接受标准：按照标准操作程序，系统各部工作正常，惰性气体(N2) 质量符生产工艺需要。4.2.2.3 测试方法。4.2.2.3.1 惰性气体(N2)纯度确认：检查供应商所供应氮气是否为纯氮，含量纯度应 99.9%以上。检查项目 标准 检查结果供应商资质资料对供应商资质资料进行检查，供应商资资料齐全，资质符合要求。氮气瓶标志、合格证对氮气瓶进行检查，标志是否为纯氮，合格证是否符合要求。厂家检验报告单对供应商送货检验报告单进行检查，氮气纯度应99.9%以上结果：检
7、查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.2.3.2 微粒检查在各个使用点将惰性气体(N2) 经流量计通入 400ml 可见异物检查合格的注射用水中，通气量达 4m2，进行可见异物检查, 应不得有金属屑或最大粒径超过 2mm 的纤毛和惰性气体(N 2)系统验证- 6 -块状物等明显的可见异物。重复试验三次，试验结果记录附表 1 4.2.2.3.3 无菌检查 在各个使用点将惰性气体(N2)连接已灭菌的软胶管，将软胶管终端放于灭菌的400ml 生理盐水瓶，使 通气量达 4m2，然 后 取 出 软 胶 管 ， 立即将生理盐水瓶盖好胶塞、封严口，作为供试品溶液。取上述供试品溶液按中国药典2005 版
8、XIII B 无菌检查法薄膜过滤法做无菌检查，应无菌生长。重复试验三次，试验结果记录附表 25、拟订再验证周期：验证小组根据验证结果拟定再验证周期，报验证小组审批。6、验证进度安排：于 年 月至 年 月验证小组对惰性气体(N2)系统进行验证。7、验证结果：根据该系统设备的安装、运行、性能确认结果得出相应的验证结论及评价，出具正式验证报告。8、评价与建议：根据验证情况得出相应的评价与建议。9、附表：附表 1 惰性气体(N2)系统微粒检查记录附表 2 惰性气体(N2) 系统无菌检查记录惰性气体(N 2)系统验证- 7 -附表 1惰性气体(N2)系统微粒检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 使
9、用点 标准 检查结果浓配罐稀配罐灌装机不得有金属屑或最大粒径超过 2mm 的纤毛和块状物等明显的可见异物。结 论检查人： 复核人： 附表 2惰性气体(N2) 系统无菌检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 检测项目取样口需氧菌、厌氧菌（流体硫乙醇酸盐培养基，（3035）真 菌（改良马丁培养基）（2328）试 验结 果浓配罐稀配罐灌装机阴性对照阳性对照结 论检验人： 复核人： 惰性气体(N 2)系统验证- 8 -三、 验证方案审批表验证方案名称 惰性气体(N2)系统再验证审 批程 序部 门 负责人签名 日 期 备 注方案起草生产技术部质保部工程部质检部审 核 批 准验证总负责人：备 注惰性气
10、体(N 2)系统验证- 9 -四、验 证 报 告验证项目名称 惰性气体(N2)净化系统再验证验证起讫日期负责验证部门 人 员参加部门 人 员参加部门 人 员参加部门 人 员验证工作检验部门 人 员验证结果报告概要根据已批准验证方案对惰性气体(N2)系统进行安装、运行、性能确认，各项指标达到设计要求 和 GMP 的要求，经净化的惰性气体(N2)达到了无尘、无菌级，能满足生产需要。结 论验证小组负责人签名 年 月 日验证小组成员会签生产使用部门意见负责人签名 年 月 日验证总负责人负责人签名 年 月 日备 注惰性气体(N 2)系统验证- 10 -验 证 报 告1、验证目的：通过对惰性气体(N2)净
11、化系统的验证，证明通过净化后的惰性气体(N2)能满足生产工艺的需要，保证药品质量。2、验证小组：参加本验证小组的成员为：组长： 组员： 3. 验证实施情况：验证小组严格按照已批准的方案中所规定的内容对惰性气体(N2)净化系统进行验证。具体时间如下：安装确认： 年 月 日至 年 月 日运行确认： 年 月 日至 年 月 日性能确认： 年 月 日至 年 月 日4、验证内容：4.1 安装确认4.1.1 设备、管路安装4.1.1.1 检查设备应无外观缺陷和损坏结果：检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.1. 2 确认管路连接符合工艺要求结果：检查人： 日期： 复核人： 日期： 惰性气体(N 2)系统验
12、证- 11 -4.1. 3 安装其他项目检查 名 称 检查项目 检查结果过滤器（一级） 过滤器装置完好性过滤器（二级） 过滤器装置完好性过滤器（三级） 过滤器装置完好性压力表 校验情况、合格证流量计 校验情况、合格证系统安装完整检查 完整、严密性氮气瓶及连通管路 清洁、卫生结果：检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2、运行、性能确认：4.2.1 运行确认：4.2.1.1 目的：检查惰性气体(N 2)系统运行是否正常。4.2.1.2 可接受标准：按惰性气体(N 2)系统标准操作规程每步操作均运行正常。4.2.1.3 运行并检查结果：检查人： 日期： 复核人： 日期： 4.2.2 性能测试：4
13、.2.2.1 目的：检查并确认惰性气体(N2) 系统是否符生产工艺需要。4.2.2.2 接受标准：按照标准操作程惰性气体(N 2)系统验证- 12 -序，系统各部工作正常，惰性气体(N2) 质量符生产工艺需要。4.2.2.3 测试方法。4.2.2.3.1 惰性气体(N2)纯度确认：检查供应商所供应氮气是否为纯氮，含量纯度应 99.9%以上。检查项目 标准 检查结果供应商资质资料对供应商资质资料进行检查，供应商资资料齐全，资质符合要求。氮气瓶标志、合格证对氮气瓶进行检查，标志是否为纯氮，合格证是否符合要求。厂家检验报告单对供应商送货检验报告单进行检查，氮气纯度应99.9%以上结果：检查人： 日期
14、： 复核人： 日期： 4.2.2.3.2 微粒检查在各个使用点将惰性气体(N2) 经流量计通入 400ml 可见异物检查合格的注射用水中，通气量达 4m2，进行可见异物检查, 应不得有可见异物。重复试验三次，试验结果记录附表 1 4.2.2.3.3 无菌检查 在各个使用点将惰性气体(N 2)连接已灭菌的软胶管，将软胶管终端放于灭菌的400ml 生理盐水瓶，使 通气量达 4m2，然 后 取 出 软 胶 管 ， 立即将生理盐水瓶盖好胶塞、封严口，作为供试品溶液。取上述供试品溶液按中国药典2005 版 XIII B 无菌检查法薄膜过滤法做无菌检查，应无菌生长。重复试验三次，试验结果记录附表 25、再
15、验证周期： 每年应作回顾性验证，更换滤芯或滤器应重新验证。惰性气体(N 2)系统验证- 13 -6、 验证结果评定及结论：评价人： 日期： 年 月 日7、评价与建议：评价人： 日期： 年 月 日8. 附表：附表 1 惰性气体(N2)系统微粒检查记录附表 2 惰性气体(N2) 系统无菌检查记录惰性气体(N 2)系统验证- 14 -附表 1惰性气体(N2)系统微粒检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 使用点 标准 检查结果浓配罐 不得有可见异物稀配罐 应不得有可见异物灌装机 应不得有可见异物结 论检查人： 复核人： 附表 2惰性气体(N2) 系统无菌检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期：
16、 检测项目取样口需氧菌、厌氧菌（流体硫乙醇酸盐培养基，（3035）真 菌（改良马丁培养基）（2025）试 验结 果浓配罐稀配罐灌装机阴性对照阳性对照惰性气体(N 2)系统验证- 15 -结 论检验人： 复核人：附表 1惰性气体(N2)系统微粒检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 使用点 标准 检查结果浓配罐 不得有可见异物稀配罐 应不得有可见异物灌装机 应不得有可见异物结 论检查人： 复核人： 附表 2惰性气体(N2) 系统无菌检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 检测项目取样口需氧菌、厌氧菌（流体硫乙醇酸盐培养基，（3035）真 菌（改良马丁培养基）（2025）试 验结 果浓配罐
17、稀配罐灌装机阴性对照阳性对照惰性气体(N 2)系统验证- 16 -结 论检验人： 复核人：附表 1惰性气体(N2)系统微粒检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 使用点 标准 检查结果浓配罐 不得有可见异物稀配罐 应不得有可见异物灌装机 应不得有可见异物结 论检查人： 复核人： 附表 2惰性气体(N2) 系统无菌检查记录试验编号： 试验日期： 报告日期： 检测项目取样口需氧菌、厌氧菌（流体硫乙醇酸盐培养基，（3035）真 菌（改良马丁培养基）（2025）试 验结 果浓配罐稀配罐灌装机阴性对照阳性对照惰性气体(N 2)系统验证- 17 -结 论检验人： 复核人：五、验 证 证 书验 证 项 目 惰性气体(N2)系统再验证验证要求及目的检查并确认惰性气体(N2)系统的安装符合要求，系统运行正常，所产生的惰性气体(N2)能满足生产工艺需要。验证报告编号 VL-020011-02验证报告名称 惰性气体(N2)系统再验证该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。特此证明。惰性气体(N 2)系统验证- 18 -验证总负责人签字： 年 月 日企业盖章
