1、专题研究 轻度认知功能障碍的干预研究进展孙景贤 , 曾 慧基金项目 : 湖南省自然科学基金项目 ( 11JJ5057)作者单位 : 410013 湖南省长沙市 , 中南大学护理学院通讯作者 : 曾慧 , 410013 湖南省长沙市 , 中南大学护理学院 ;E mail: zenghuiy100 yahoo. com. cn【摘要 】 轻度认知功能障碍 ( MCI) 是介于正常老化与轻度老年期痴呆之间的一种临床状态 , 研究 MCI 最重要的意义在于识别老年期痴呆高危个体并探索有效干预途径 , 以延迟或阻止老年期痴呆的发生 、发展 。本文对 MCI 药物治疗 、认知训练 、针刺治疗及其他干预手段
2、的最新研究进展进行综述 , 为 MCI 患者的早期干预提供依据 。【关键词 】 认知障碍 ; 痴呆 ; 干预性研究【中图分类号 】R 749. 16 【文献标识码 】A 【文章编号 】1007 9572 ( 2012) 05 1681 03Research Progresses of Interventions on Mild Cognitive Impairment SUN Jing xian, ZENG Hui. School of Nursing, Cen-tral South University, Changsha 410013, China【Abstract】 Mild cogni
3、tive impairment ( MCI) is a clinical status between normal aging and dementia. The significanceof studying MCI lies in distinguishing individuals with high risk of dementia and exploring effective interventions to delay or pre-vent the occurrence and progress of dementia. This article reviews the re
4、search progresses of drug treatment, cognitive training,acupuncture treatment and other interventions on MCI in order to provide evidence for early treatment of MCI patients.【Key words】 Cognition disorders; Dementia; Intervention studies轻度认知功能障碍 ( MCI) 是介于正常老化与轻度老年期痴呆之间的一种临床状态 , 其发病率由于诊断标准和人群的不同而有差异
5、 , 最新研究显示我国 60 岁以上老年人 MCI 的发病率高达 12. 7% 1。在一项随访研究中 , 每年约有 6. 53% 的MCI 患者转变为阿尔茨海默病 ( AD) , 而健康老年人转变为AD 的比率每年仅为 1. 24% 2。MCI 是老年期痴呆的高危状态 , 而老年期痴呆伴发的病理变化难以逆转 , 中晚期治疗效果不佳 , 给家庭和社会造成沉重负担 。因此 , 对 MCI 患者进行早期干预 , 对于延缓疾病病程 、提高患者生活质量 、降低老年期痴呆的发生率 、缓解家庭及社会的巨大压力具有重要意义 。现将 MCI 的干预措施进行综述 。1 药物治疗1. 1 西药 目前临床常用的治疗药
6、物主要有胆碱酯酶抑制剂 、兴奋性氨基酸拮抗剂 、麦角碱类药物 、吡咯脘类药物 、抗氧化剂 、性激素 、钙离子拮抗剂以及促神经细胞代谢药等 。多奈哌齐 ( 商品名为安理申 ) , 是目前研究最多的胆碱酯酶抑制剂 。多项临床随机对照试验证明 3 4, 多奈哌齐能有效改善 MCI 患者的认知功能 、日常生活自理能力及延缓 MCI 向AD 转变的病程 , 且安全性和耐受性较好 5, 尤其对于伴有抑郁症状的 MCI 患者疗效较佳 6。多奈哌齐可能是通过促进MCI 患者皮质区激活发挥作用 7。该药虽然在短期内可以改善MCI 患者的认知功能 , 但能否长期阻断 MCI 向 AD 的转变尚待进一步验证 。Wa
7、ng 等 8研究显示 , 另一种胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲可以明显改善伴有学习和记忆功能障碍的低灌注小鼠模型的认知功能 , 可能与其改善白质损害和乙酰胆碱依赖的抗炎反应发挥作用有关 。Malkova 等 9进一步证明石杉碱甲具有治疗年轻成年猴子认知和记忆功能障碍的潜在作用 。但由于目前研究病例数较少 , 疗程较短 , 石杉碱甲是否存在更远期疗效 、是否优于其他临床用药尚待更多的研究验证 。银杏叶提取物是目前临床上广泛应用于改善脑组织供血和促进脑细胞代谢的药物 。Rocher 等 10对血管性痴呆小鼠模型进行经口银杏叶提取物 EGb 761 治疗 , 小鼠的空间记忆能力和海马神经元丢失现象得到明显改
8、善 。抗氧化药物维生素 E 的神经保护作用存在争议 , Takatsu 等 11认为维生素 E 可以改善老化引起的认知功能障碍 , 而 Cetin 等 12则认为补充维生素 E对老年人的认知功能无保护作用 。1. 2 中药 中医药有关 MCI 的研究开展较晚 , 从目前的研究文献情况来看 , 众多学者从脏腑虚衰 、肾心亏虚为本 、痰浊血瘀为标的病因 、病机入手 , 采用补肾益心 、健脾益气 、祛痰活血通络等方药治疗 。吴正治等 13将 128 例 MCI 患者随机分为天泰 1 号治疗组和安慰剂对照组 , 服药 6 个月 , 用药后治疗组综合认知能力及即刻记忆 、短程记忆 、计算能力 、地点定向
9、 、语言理解等能力明显提高 , 且优于对照组 。郭仁真等 14研究显示 , 黄连温胆汤加味在改善老年 MCI 痰浊阻窍证患者的症状 、认知能力 、提高乙酰胆碱含量方面疗效优于茴拉西坦胶囊 ; 在提高血清超氧化物氧化酶活性 、降低丙二醛含量方面与茴拉西坦胶囊疗效近似 。目前中药在治疗 MCI 方面有一定的疗效 , 且安全性较好 , 但由于现有文献报道中药种类较多且疗效缺乏重复验证 , 因此尚缺乏足够的证据做出临床应用地推荐 。18612 认知训练2. 1 传统认知训练 传统认知训练即通过人工干预的方法训练提高被干预者的认知功能 。Jean 等 15将 22 例 MCI 患者随机分为试验组和对照组
10、 , 试验组接受为期 10 周的认知训练 , 结果显示试验组患者的图 名关联分析能力均得到提高 , 且对自我认知功能的满意度也得到明显改善 , 并能更好地将学习到的认知策略应用于日常生活中 。相对于认知功能正常的个体 , 认知训练在改善 MCI 患者联想记忆上效果更加突出 , 因此 , 认知训练可用于补偿和改善 MCI 患者的联想记忆障碍 。不同形式的认知训练在改善认知功能特定方面的效果不同 , Ebert等 16发现前摄干扰会加重遗忘型 MCI 患者的记忆损害 , 因此针对减轻前摄干扰的认知训练可以改善遗忘型 MCI 患者的记忆功能 。有研究发现 , 认知训练可引起大脑中央前回右侧区域灰质体
11、积增加 , 同时减少了左侧颞上回和枕额区两侧区域的灰质体积 17, 这提示认知训练可改善认知功能的神经机制 。认知训练作为健康老年人的认知促进技术 , 尤其是作为处于认知障碍危险状态个体的认知改善方法 , 其具有很好的应用前景 。但目前认知训练的具体方法各不相同 , 效果评价指标也没有统一的标准 , 文献之间的可比性较差 。因此 , 规范化的认知训练研究标准亟须制定 , 包括系统化的认知训练方案 、训练效果评价体系等 , 以增加各项研究数据的可比较性和数据合并的可能性 , 使研究结果更加客观 、真实 。2. 2 基于计算机的认知训练 Hofmann 于 1996 年首次提出基于计算机的认知训练
12、 , 即使用受训者周围环境和生活经历的个人照片等对与其密切相关的日常生活任务进行高度模拟 , 并通过计算机触摸屏幕进行人机互动任务训练的一项认知训练技术 。与传统认知训练相比 , 国外较倾向于使用基于计算机的个体化认知训练 , 认为其可以更有效地改善健康老年人的认知功能 , 且老年人参与训练的主动性较高 18。不同类型的计算机训练项目在改善受训者认知功能上具有特异性 , 如有的在改善语言学习和记忆功能上效果较好 , 而有的则可以更好地改善视觉空间能力 19, 因此 , 应根据受训者的具体情况选择个体化的训练方案 。传统认知训练和基于计算机的认知训练均能改善 MCI 患者的认知功能 , 两者各有
13、所长 。基于计算机的认知训练有以下优越性 : 可以根据患者的神经心理学指标和需要制定个体化的干预方案 ; 可以即时与以往数据进行客观比较 , 从而根据即时反馈建立系统训练方案 ; 提供了推广应用的可能性 。但同时 ,计算机触摸屏较易发生错误 , 而且老年人尤其是伴有认知功能障碍的老年人在理解多样化的活动指令时也存在困难 , 因此 ,计算机训练系统的易执行性尚待完善 。传统认知训练具有成本低 、易掌握 、易执行 、一旦掌握终身受益等优点 , 符合我国先老未富的国情和卫生资源尚不充足及分布不均衡的现状 , 因此 , 目前国内多采用传统认知训练方法 。随着社会的发展和计算机的普及 , 未来研究可根据
14、当地经济情况结合老年人的受教育程度选择合适的训练方法 , 将基于计算机的认知训练和传统认知训练结合起来 , 可能会有更好地运用前景 。3 针刺治疗3. 1 单纯针刺 目前的针刺疗法主要使用电针 、体针及头针等 。Ding 等 20研究发现 , 针刺快速老化小鼠模型 SAMP10 的膻中 、中脘 、气海 、足三里 、血海穴位 , 可以完全或部分逆转老化小鼠海马区域的基因表达谱 , 提示针刺可以作为延缓哺乳类动物老化相关分子事件的潜在干预方法 。Cheng 等 21使用“益气调血 , 扶本培元 ”针法治疗快速老化小鼠模型 SAMP8,小鼠的认知障碍得到明显改善 , 且在小鼠大脑侧脑室到胼胝体之间的
15、区域内沿着海马神经元纤维背面出现了溪流样分布的新生增殖细胞 , 提示针刺可以诱导 SAMP8 小鼠不同大脑区域的不同类型的细胞增殖 。赵凌等 22将 64 例 MCI 患者随机分为电针组和药物组 , 电针组取四神聪 、百会 、神庭 、风池穴位 , 药物组予尼莫地平片口服 , 治疗前 、治疗 1 疗程和治疗 2 疗程后分别进行简易智能精神状态检查量表 ( MMSE) 检测及临床疗效评定 , 电针组和药物组对 MCI 患者的综合认知水平均有明显改善 , 但尚不能确定两种治疗方案之间的优越性 。3. 2 针刺结合其他 将针刺和认知功能训练 、药物或艾灸等结合治疗 MCI, 疗效确切 。李国辉等 23
16、将 120 例 MCI 患者随机分为两组 , 在共同治疗的基础上 , 治疗组加用针刺结合认知训练治疗 , 对照组加用尼莫地平治疗 , 疗程为 12 周 , 观察治疗前后两组患者在 MMSE、韦氏记忆量表 ( WMS) 方面的变化 ; 结果显示 , 针刺结合认知康复训练治疗 MCI 疗效优于尼莫地平 。孙远征等 24研究表明 , 针刺配合盐酸多奈哌齐治疗肝肾阴虚型 MCI 效果较好 。艾灸督脉组穴被证实对改善 MCI患者的认知功能有独特优势 , 是一种有效的治疗方法 25。目前针刺治疗 MCI 尚处于探索期 , 未来还需要更多样本量较大 、试验时间较长的反复效果验证试验 , 以更客观 、全面地评
17、价针刺疗效及确定最佳的针刺穴位方案 。4 其他疗法越来越多的研究有力证明 , 体育活动尤其是有氧运动 , 可以有效地改善老年人的认知功能 , 降低老年期痴呆发生的风险 26。有氧运动对男女个体认知功能 、糖代谢 、下丘脑 垂体 肾上腺轴及营养代谢等方面的效应具有性别特异性 , 尤其能有效促进伴有认知功能减退趋势老年女性的执行控制过程能力 。饮食可以通过对中枢神经系统 A42、脂蛋白 、氧化应激及胰岛素等的效应成为调节 AD 危险因素的重要环境因子 27。戈改真等 28有关北京社区老年人 MCI 与饮食习惯的相关性研究证实 , 经常喝茶 、饮用牛奶 、常吃禽蛋 、肉 、水果的老年人MCI 患病率
18、显著降低 。因此 , 改善老年人的饮食结构对保护老年人的脑功能 , 预防和延迟 MCI 向老年期痴呆的转化具有重要意义 。另有研究表明 29, 补充康科特葡萄汁可以增强 MCI老年人的认知功能 。重复经颅磁刺激 ( rTMS) 能够改善 MCI患者的记忆功能及脑电功率分布 , 且在一定程度上延缓脑波慢化和记忆减退 30。穴位按摩作为一种安全 、经济 、方便的干预方法 , 受到越来越多的关注 。宋丽淑等 31与张江华等 32研究已证实穴位按摩改善健康老年人认知功能的确切效果 , 但其对 MCI 老年人认知功能的效果研究目前尚未见文献报道 , 这为未来研究提供了切入点 。5 小结为预防或延缓 MC
19、I 向老年期痴呆的转变 , 早期有效地干预显得尤为重要 。由于 MCI 药物治疗的长期疗效尚不确定以及药物毒副作用的存在 , 越来越多的研究倾向于采用非药物干预手段 , 其中认知训练和穴位按摩具有无创 、易执行 、成本低等优势 , 应用前景较好 。目前对 MCI 的干预已经取得了一定的成果 , 但亦存在以下问题 : 缺乏统一的疗效评价标准 , 文献2861之间的可比性较差 ; 干预措施改善认知功能的具体机制尚不明确 。因此 , 制定系统化 、规范化的 MCI 干预方案势在必行 ,未来的研究仍任重而道远 。参考文献1 Nie H, Xu Y, Liu B, et al The prevalenc
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