1、咨询电话400-058-2008,药物在体内的过程（二）,执业药师辅导老师：云芸老师 欢迎同学们加 QQ:1574962047 学习平台： 社区： 家园：,咨询电话400-058-2008,三、药物的代谢,药物的代谢也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。 一、药物在体内以两种方式消除：1）原形随粪便和尿液排出 2)药物的生物转化:即药物 以代谢物的形 式排出。,咨询电话400-058-2008,二、代谢器官肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等 三、代谢酶系：肝药酶细胞色素 P450 酶系 （1）肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、 灰黄霉素、地塞米松，能诱导酶的
2、活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱。 （2）肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪 类，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。,咨询电话400-058-2008,四、生物转化步骤第一步：氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素 P-450酶系统 催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差 异大第二步：结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。,咨询电话400-058-2008,咨询电话400-058-2008,失活成为无药理活性；活化无药理活性 成为有药理活性或产生有毒物质,五、生物转化后的结果,咨
3、询电话400-058-2008,四、药物的排泄,一、定义：药物原形和代谢物排出体外的过程。 二、肾排泄(主要排泄途径)三个过程：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管外主动分泌药物肾小管中重吸收量与药物脂溶性、尿液 PH 有关分泌机制相同药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制 青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。,咨询电话400-058-2008,咨询电话400-058-2008,三、胆排泄：药物自胆汁进入十二指肠，经粪便排出 肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的药物在小肠再被重吸收，作用明显延长。如洋地黄、地高辛。 四、其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道,咨询电话400-058-2008,第二章 药动学参
4、数,一、药物的时量关系和时效关系 1、时量关系:血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。 2、表示方法：给药后，不同时间采集血样，分取血浆，用适当的方法测定血浆中的药物浓度，以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标，得到反映血浆中药物浓度动态变化的曲线，称其为血药浓度-时间曲线，即时量曲线。,咨询电话400-058-2008,咨询电话400-058-2008,3、曲线下面积（AUC）：时-量曲线下所覆盖的面积，反映药物在血液中的总量。意义：反映药物的吸收程度，对于同一受试者，AUC大则药物吸收程度高。 4、表现：药效从显效到消失的过程，药效与时间的这种关系成为药物的时效关系。,咨询电话400-058
5、-2008,咨询电话400-058-2008,二、房室模型 1单室模型 静注给药，血药浓度（对数难度）时间曲线为直线 2二室模型 静注给药，血药浓度（对数难度）时间曲线为双指数曲线,咨询电话400-058-2008,血浆半衰期： 药物的血药浓度下降一半所需要的时间。 生物半衰期：药物的生理效应下降一半所需要的时间。t1/2 与 K（消除速率常数） 有关，与给药剂量和浓度无关。 单次给药，3.3 个半衰期，90药物从体内消除；6.6 个半衰期，99药物从体内消除,三、半衰期 t1/2,咨询电话400-058-2008,1线性消除：t1/2 恒定，与剂量无关；单次给药经 5 个 t1/2，药 物基
6、本消除；多次给药经 5 个 t1/2，达稳态血药浓度。 2非线性消除： 药物浓度小 ，表现为线性 消除；药物浓 度大， 表现为零级消除。,四、药物的消除,咨询电话400-058-2008,定义： 指药物 在体 内达 到动态 平衡 时体内 药量 与血 药浓度 的比 值。 Vd：反映药物在体内分布广窄，无实际生理意义，取决于药物脂溶性、组织分配系数及药物结合率等。,五、表观分布容积,咨询电话400-058-2008,六、清除率,六、清除率 指单位时间内机体能将多少药物清除。 Cl ：反映药物从体内消除的另一参数，反映肝、肾功能 七、生物利用度 F：药物吸收进入血液 循环速度与 程度的一种 量度，评
7、价 制剂吸 收程度。可由药时曲线下面积 AUC 计算 八、稳态血药浓度 Css ：到达稳态时间仅与药物半衰期有关。按半衰期给药、首剂加 倍，一次给药到达稳态浓度。,咨询电话400-058-2008,练习题,【08】A. t1/2 B生物利用度 C表观分布容积 D清除率 E达峰时间 25血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度称为 26药物在体内达到动态平衡时，体内药量与粤药浓摩的比值称为 27. 在单位时闻内机体能将多少容积体液中的药物清除称为,咨询电话400-058-2008,咨询电话400-058-2008,【07】（多选）41、 影响药物分布的因素有A.药物理化性质 B.体液pH
8、 C.血脑屏障 D.胎盘屏障E.血浆蛋白结合率 42、 与药物的消除速率有关的因素包括 A.药物的表观布容积 B.药物的半衰期 C.药物的生物利用度 D.药物与组织的亲和力 E.药物透过血脑屏障的能力,咨询电话400-058-2008,【04】3药物与血浆蛋白结合后，药物A作用增强 B代谢加快 C转运加快 D排泄加快E暂时失去药理活性2526 AK BCl Ct12 DVd EF 25用于评价制剂吸收的主要指标是 26反映药物在体内分布广窄程度的指标是,咨询电话400-058-2008,【03】1评价药物吸收程度的药动学参数是 A药-时曲线下面积 B清除率 C消除半衰期 D药峰浓度 E表观分布容积,
