1、 四车间洁净厂房空气净化系统再验证方案目 录1 概述1.1 空气体化系统的组成1.2 空气体化系统的流程2 验证目的3 验证范围4 验证小组成员职责5 验证准备5.1 验证所需文件及人员培训资料检查与确认5.2 验证用关键仪器仪表的校准情况6 空气净化系统运行再验证6.1 验证前准备6.1.1 四车间生产区洁净级别及面积6.1.2 洁净区室内设计参数及空调净化系统性能检查与确认6.2 高效过滤器检漏试验6.3 风管的检漏试验6.4 空调系统风速、换气次数的验证试验6.5 洁净间自净时间验证 6.6 臭氧对洁净室（区）的灭菌效果验证6.6.1 臭氧浓度测试6.6.1.1 臭氧浓度时间分布测试6.
2、6.1.2 臭氧浓度空间分布测试 6.6.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验 7洁净区空气环境监测7.1 局部百级区（A级）空气流型验证7.1.1 局部百级区高效过滤器风速（FFU层流）测试7.1.2局部百级区层流气流流型测试7.2 房间静压差测定7.3 洁净房间温度与湿度测定7.4.1 洁净度设计要求7.4.1.1 洁净区各级别空气悬浮粒子的标准7.4.1.2 洁净区微生物学动态标准7.4.2 悬浮粒子的测定7.4.3 沉降菌测定7.5 洁净区空气环境监测结论7.5.1 空气环境监测参数与指标测定结果汇总7.5.2 偏差分析8 验证结果评价及结论9 拟定日常监测及再验证周期10 附件及附表1 概述
3、 1.1 空调净化系统的组成本方案验证的空调净化系统（HVAC）为南京韩威制冷空调设备厂生产的组合式空气净化系统，共 2 组。其中 1 号空调机组负责对塑料瓶生产区净化，2 号机组负责对洁净区药品生产区提供空气净化。洁净室和通风管由吉林龙城净化公司制作安装，调试。系统臭氧消毒设备由安丘瑞邦环保设备有限公司提供。本空调净化系统机组服务区域位于开发区四车间大输液生产线。根据 GMP 大输液生产工艺及质量风险程度大小要求，洁净区分别设有 A/C 级、C 级、D 级。1.2 空调净化系统的流程本空调净化系统（HVAC）采用空调机组将新风经初效过滤、温/湿度调节、中效过滤器过滤除尘后，由送风管道送至中效
4、送风机组，经高效过滤器除菌过滤，再进入洁净室。空调机组安装在空调机房内，由空调控制柜集中控制。空调风管选用优质镀锌钢板制作，并采用不低于难燃 B1 级 PEF 板保温。洁净室内气流组织均为顶送侧下墙回风；同时万级房间换气次数大等于 20 次/h；百级层流垂直断面风速不小于 0.30m/s。产尘量大的房间有单独的排风系统经中效处理后排出室外。管道上安装了防火安全阀，温度异常升高时能自动关闭风道，能防止浓烟吹向洁净区。同时活性炭称量间采取直送直排，该房间对其他房间负压，安有压差表。活性炭称量间的排风经管道吸入除尘机组，经袋式过滤器过滤后排放。车间不同级别房间室内空气保持不小于 5Pa 压差，对普通
5、区压差大于 10Pa。空调净化系统所用冷媒为 7/12低温水，由厂区提供；根据产品工艺特点及本地气候，该空调系统无需热源体统。空调净化系统采用臭氧气体灭菌方式。附表 1 空调净化系统流程图。2 验证目的我公司四车间空调净化系统经过自上次验证已满一年。为确认目前运行设备的各项性能可以满足生产大输液工艺的要求并未发生漂移，且本空气净化系统支持的生产洁净区不同等级的空气洁净度各项检测指标符合 GMP 要求。特制订本验证方案，对四车间空调净化系统进行再验证。本次验证悬浮粒子动态检测数据与试生产同步进行。3 验证范围适用于公司四车间 HVAC 系统的验证。4 验证小组成员职责验证小组成员 部 门 职 责
6、总经理（组长） 1. 负责验证方案的批准。2. 负责本验证方案的顺利实施。3. 负责验证报告的审批。4. 负责验证证书的发放。质量管理部1. 负责验证方案审核。2. 负责确保验证过程中的检测工作的实施3. 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组。4. 负责验证文件的存档。生产技术部1. 负责公用系统和设备验证方案审核和实施。2. 负责设备检修方案的审核与批准。3. 负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。设备科1.负责验证过程中设备调试；2.负责验证项目相关原始资料（如说明书、维修手册、操作手册）的存放的确认与管理。3负责组织空调系统操作
7、、清洁、维护保养的标作规程实施效果检查。4.负责空调系统操作及日常维护等工作，提供运行记录。四车间 配合厂房设施及设备验空气净化系统的验证工作5 验证前准备5.1 验证所需文件及人员培训确认目的：检查与确认验证该系统所需的主要技术资料及相应的 SOP 是否已经具备，相关人员是否已经接受了设备操作 SOP 及验证方案的培训，确认验证所需文件的可靠性及可执行性。文件分类：技术资料：系统所有设备使用说明书，系统所有设备合格证，高效过滤器材质证明，制造商提供的空调器、FFU 等设备的操作手册、技术数据。洁净区平面布置图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温度及湿度要求、人流和物流流向设计
8、；空气净化区域划分的描述及设计说明等。相关 SOP：空调净化系统标准操作规程、空气净化系统清洁、维护、保养规程、洁净区悬浮粒子监测标准操作规程、洁净区沉降菌监测标准操作规程等。培训材料：人员培训统计、培训计划及培训效果检查方法：列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号或版本号，并规定存放处。可接受标准：与此系统验证有关的文件齐全，具备可执行性。检查及评价结果：见附表 1 相关文件检查确认记录。5.2 验证用关键仪器仪表的校准情况空调设备主要包括空调器，安装在这些设备上的仪表主要有压力表、风压表等。空气净化系统的测试仪器有风速仪风量计、微压计、粒子计数器等。所有这些仪表、仪器均要列表，
9、写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证书或外检合格证书。目的：确保验证工作正常进行，使验证测量数据的准确可靠。确认方法：列出主要校验的仪器，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。安装在设施、设备上的仪器、仪表委托龙井市计量局校验。可接受标准：仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。检查及评价结果：见附表 2 关键仪器、仪表校准情况表。6 空气净化系统运行再验证6.1 验证前准备6.1.1 四车间生产区洁净级别及面积序号 生产剂型 洁净级别 生产区域 面积（平方米）1 A2 C3大输液D6.1.2 洁净区室内设计参数及空调净化系统性能检查
10、与确认确认列出每个房间的技术参数，包括：房间编号、面积、高度、容积、洁净度、换气次数、压力、温度、相对湿度是否符合要求。可接受标准：每个房间的洁净度、换气次数、压力、温度、相对湿度符合 GMP(2010 年版)和相关设计规范的要求。检查及评价结果：附表 洁净区室内设计参数及空调净化系统性能检查与确认表6.2 高效过滤器检漏试验检测目的：通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。检测方法：采用尘埃数子计数器扫描巡检法检测仪器：尘埃粒子计数器（型号）检测程序：粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧，采样头离过滤器距离约 2cm ，沿过Comment U1:
11、滤器的内边框来回扫描巡检，扫描速度低于 5cm/s 。高效过滤器表面扫描移动路线呈 S形，如图所示（四周的线路表示高效过滤器的边缘，中间线路表示每排玻璃纤维纸）。检测结果：观察尘埃粒子计数器读数有无明显变化，如果扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表示无泄漏。用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，检测周期为 1min时，0.5um 粒子数大于 20个/m 3，表明有泄漏。当至某点读数突然变大时，即表示该点为泄漏点。如有泄漏，采用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫等漏点修补方法后，再进行巡检扫描。可接受标准：无泄漏；如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积
12、的 1，全部泄露处的面积不能大于总面积的 5。高效过滤器每年须做一次检漏试验，发现问题及时修补或更换；高效过滤器在调换或修理后，必须做检漏试验。不符合规定必须按要求更换。检查及评价结果：见附表 高效过滤器完整性（泄露点）检测记录6.3 风管的检漏试验检测目的：检测送、回风管是否泄漏，以便采取补救措施。检测方法：光照法检测仪器：光照仪检测方法:采用漏光试验，对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高于36V、功率 100W以上、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进行修补后再查。可接受标准：风管每 10m接缝，漏
13、光点不应超过 1处，且 100m接缝平均不应大于 8处，接缝和接管连接处应有密封措施检查及评价结果：见附表 风管泄露点检测记录6.4 空调系统风速、换气次数的验证试验本验证方案测定房间送风口的风量，在检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍(如过滤器有无被堵、挡)，所有阀门应固定在一定的开启位置上，并且必须实际测量被测风口、风管尺寸。检测目的：通过测定确认风量及换气次数是否符合要求。测试原理：对于垂直单向流(层流)（A级）采用截面平均风速和截面积乘积的方法确定送风量；对于乱流洁净室（B、C级），采用风口法测定送风量，即采用风量罩（断面积与风口内截面相同、长度等于
14、2倍风口边长的直管段）直接测得送(回)风口风量。测点布置：垂直单向流(层流)洁净室的测定取离高效过滤器0.3m垂直气流处的截面作为采样截面。截面上测点间距不应大于0.6m，测点数应不少于5个，均匀布置；对于对于乱流洁净室（B、C、D级）在辅助风管出口平面上，按最少测点数不少于6点均匀布置测点。484484220 mm 320320260 mm 630630220 mm测试仪器：热球式风速仪、风量罩。测试方法：按 风速风量测定仪使用、日常维护标准操作规程操作。计算公式：室内总风量： L=该室各风口平均风速(m/s) 室内风口截面积F(m 2) 3600(m3/h);换气次数的计算： （次/h）
15、HALNn21式中 L 1，L 2，L n： 房间各送风口的风量，m 3/h；A: 房间面积，m 2；H: 房间高度，m。可接受标准：总风量接受标准：洁净室 系统实测风量 总实测新风量 各风口的风量B、C、D 级 在设计风量的100%120%之间 在设计新风量的 90%110%之间 在各自设计风量的 85%115 之间A 级 在设计新风量的 90%110%之间换气次数接受标准：A、B、C 级25 次/ h；D 级15 次/ h。检查及评价结果：见附表 4洁净区高效过滤器风速、风量、换气次数检测记录6.5 洁净间自净时间验证 目的：确认系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。从而判
16、断洁净室的动态性能。Comment U2: 测试仪器：发烟器、悬浮粒子计数器测试方法1：洁净室自净时间的测定应在洁净室停止运行两天时间。然后开机运行20min、30 min、45 min及1小时，将悬浮粒子计数器的采样管放在主要工作区，测试室内粒子浓度。确定测试结果是否符合要求。测试方法2：以人工发烟为基准，将发烟器放在离地面1.8m 以上的室中心点，发烟12分钟即停止。1分钟后，在工作区平面的中心点测定含尘浓度（N 0），作为基准。立即开机运行并计时，定时（如每0.5分钟）读数，直至浓度达到最低限度（N）或符合相应洁净度级别的要求为止，以这一段时间为实测自净时间；由测得的开机前的原始浓度或发
17、烟停止后1分钟的污染浓度(N 0)、室内达到稳定时的浓度(N) 和实际换气次数(n)计算自净时间；可接受标准：实测自净时间应不大于计算自净时间得1.2倍；不超过设计自净时间2分钟（参考值为1520分钟）。选换气次数、风速、风量相对较差的房间和关键控制的进行自净验证。检查及评价结果：见附表洁净室自净时间测试记录。6.6 臭氧对洁净室（区）的灭菌效果验证臭氧系统通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对洁净室（区）的灭菌效果。最终确认臭氧系统能够连续、稳定地达到并保持洁净区的臭氧浓度,证实并
18、描述了经臭氧发生器消毒后的洁净区微生物含量符合设计标准及生产工艺的要求。6.6.1 臭氧浓度测试目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间 2小时内，臭氧浓度符合设计要求。测试仪器：臭氧浓度测试仪器测试方法：环境温度 1626；相对湿度 4565%；室内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时关闭新风口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。具体方法为割断检测管的两端封口；将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位，采样 100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。可接受标准：臭氧浓
19、度：在臭氧发生器开启后 40min内洁净室内臭氧浓度10ppm （19.63mg/m3）；且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm。消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到 10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 10ppm时终止，时间应60min；臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准 0.15ppm 所需的时间应 30min。注意事项：每一测试点应同时测试2个平行样；测试时检测人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒。执行 臭氧发生器标准操作规程。检查及评价结果：见附表臭氧对洁净室（区）的灭菌效果记录。6.6.1.1 臭氧浓度时间分布测试 目的：检测洁净区空气消毒时，设定臭氧发生器消毒工作时间
20、 2 小时内，空气中臭氧分布密度和作用时间。测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试。测试方法：臭氧发生器开启时开始测试，每 10 分钟用 ZG-1 型真空式手动采样器采样测试一次；发生器开启 40min 后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台；连续监测 2h；臭氧发生器关闭，空调送风时测试一次，10min 后测试一次，连续监测 1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。可接受标准：参照 6.6.1检查及评价结果：见附表臭氧对洁净室（区）的灭菌效果记录。6.6.1.2 臭氧浓度空间分布测试 目的：检测在该 HVAC 系统所控制的洁净区域各洁净室内臭氧分布浓度的一致性，确定
21、灭菌过程中，各洁净室内，均能维持必要的浓度。测试地点：选取关键房间（ ）进行测试。测试方法：从臭氧发生器开启 40min 后，每 10 分钟用采样测试 1 次。检查及评价结果：见附表臭氧对洁净室（区）的灭菌效果记录。6.6.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率90%。测试地点：选取关键房间（ ）进行测试。测试方法：a 、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养 48h，稀释成 1200 个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入 1ml 上述菌液，并使之在培养基表面均匀分布。b、选取测试房间 放置 2 碟。c、臭氧发生器开启的同时打
22、开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。d、把培养皿放入 37 恒温箱中培养 48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。e、计算杀灭率：杀灭率（% ）= 100%数消 毒 前 对 照 组 平 均 菌 落消 毒 后 平 均 菌 落 数数消 毒 前 对 照 组 平 均 菌 落 f、微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；连续进行 3 次，确认灭菌过程的重现性可接受标准：对空气中浮游菌，臭氧灭菌的浓度为（24）10 -6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（1015）10 -6。微生物杀灭率率90%。检查及评价结果：见附表臭氧对洁净室（区）的灭菌效果记录。7洁净区空气环境监测
23、Comment U3: 12-14个为好7.1 局部百级区（A级）空气流型验证本方案主要是对FFU层流罩下出风口的截面送风速度及单向流（层流）区域（A级）空气流动状态进行测试，。7.1.1 局部百级区高效过滤器风速（FFU层流）测试测试仪器：热球式风速仪和测定支架 测点布置：垂直单向流选择距墙大于0.5m，离地面高度0.51.5m作为工作区，在离送风面约1530cm处进行测试。取样数量：百级层流罩装置下送风面的面积的10倍的平方根，但不小于4个，每个过滤器或FFU出口必须有一个测试点，取样点按送风面平均分布。测试方法：按风速风量测定仪使用、日常维护标准操作规程操作，用集风筒罩住送风口，测出风平
24、均风速。平均风速 V m/sV1+V2+Vnn式中：V 1、 V2 Vn 各测点的风速，m/s；n测点总数，个。数据处理：取15分钟内测量的风速平均值；按不同位置记录测定值，计算平均风速。注意事项：测试时应用测定架固定风速仪以免人体干扰，不得不用手持风速仪测定时，手背应伸至最长位置，尽量使人体远离测试头。可接受标准：实测室内平均风速应在设计风速的100120之间；出口处的面风速应0.35m/s；一般控制在0.360.54m/s 。检查及评价结果：见附表局部百级区风速及气流测定记录7.1.2局部百级区层流气流流型测试目的：确认在洁净室层流洁净空气保护下，气流与机械设备的相互作用，选择或改善气流流
25、型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。检测仪器：悬挂单丝线、热球式风速仪、照相机。测点布置：垂直层流洁净室(A级)选择纵、横剖面各一个，以及距地面高度0.8m、1.5m的水平面各1个；剖面上测点间距为0.20.5m，水平面上的测点间距为0.5lm，两个风口之间的中线上应有测点。测试条件：检测应在空气净化调节系统或层流净化装置正常运行并使气流稳定后进行；送风口或层流净化装置的风速符合规定要求；洁净室压差符合规定要求。测试方法：用悬挂单丝线的方法逐点观察、记录气流流型，并在测点布置的剖面图上标出Comment U4: 可以自定Comment U5: 可以自定流向。操作人员进入层流保护区内进行操作
26、时摄下流线。可接受标准：A 级洁净高效过滤器气流流型符合单向流要求，同时应绘出气流流型图，对流型图进行分析解释。检查及评价结果：见附表局部百级区风速及气流测定记录。7.2 房间静压差测定目的：根据风速风量测定，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压， 再次确认与设计的压差梯度是否一致。根据测定结果调整空调系统的风机运行频率，使各房间静压差符合设计标准要求。测试仪器：倾斜式微压计（精度 1.0Pa）。测试条件要求：测定前应将所有的门都关闭，并开启房间中的排风机，在最大排风量条件下进行；测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态，不允许有人穿越房间；为避免压力出现不必要的变化，测试状
27、态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。测量方法：按仪器使用说明书执行。将 U型管或微压表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。可接受标准：相邻不同级别空间的静压差绝对值应10Pa；洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压；洁净室与室外的压差应10Pa；压差梯度原设计方案一致。称量室与相邻房间保持负压。 检查及评价结果：见附表 洁净室压差测试记录 7.3 洁净房间温度与湿度测定温度、湿度测定应在风量风压调整后进行。温度、湿度的测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点。测试前，空调系统连续运行24小时以上，所有照明设施也应在测试前24小时全部打开。目
28、的：确认 HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，避免影响产品工艺条件，防止细菌的繁殖。测试仪器温度：采用050的1/10 分度的水银温度计或干湿球温度计（由于工艺对温度要求不高，室内允许的波动范围较大，波动范围 ）相对湿度(RH)：采用干湿球温度计（由于工艺对相对湿度要求不高，允许的波动范围较大，相对湿度波动范围 ）测点分布：温度、相对湿度的测点应放洁净室有代表性的工作区或洁净室的中心点，并按温、湿度测试点分布图检测。送、回风口处；室中心；敏感元件处。所有测点宜在同一高度，离地面0.8m，测点距外墙表面应大于0.5m。测点数的确定：测试状态：测量和记录温度、湿度应
29、按不同的房间、测点不同的要求进行，分为静态和动态两种情况。监测记录频率：每个房间的每个测量点，1次/小时，每次测定间隔不大于30分钟。测定方法：拿干温、湿度计放置检测房间静止15分钟进行读数。可接受标准：应符合洁净室设计标准中对温湿度控制的要求（无特殊要求条件下温度1826，湿度4565%）。检查及评价结果：见附表洁净室温湿度、压差测试记录。7.4 悬浮粒子、沉降菌及表面菌微生物的检测。洁净室中的悬浮粒子、沉降菌及表面菌微生物的检测是为最终的环境评价作准备，以便在测定时发现问题及时解决，并为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，悬浮粒子的测定应在空调调试及空气平衡完成后进行。微生物的测定
30、应在悬浮粒子测定结束，房间消毒后进行。7.4.1 洁净度设计要求7.4.1.1 洁净区各级别空气悬浮粒子的标准悬浮粒子最大允许数/ m 3静态 动态洁净度级别0.5m 5m 0.5m 5mA级 3520 20 3520 20B级 3520 29 352000 2900C级 352000 2900 3520000 29000D级 3520000 29000 不作规定 不作规定7.4.1.2 洁净区微生物学动态标准表面微生物洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm） 接触（55mm） 5 指手套Comment 微微微微6: 参考Comment 微微微微7: 参考cfu /4h cfu/碟 cf
31、u /手套A级 1 1 1 1B级 10 5 5 5C级 100 50 25 -D级 200 100 50 -7.4.2 悬浮粒子的测定测试状态：验证时选择静态。静 态 1： 洁 净 室 （ 区 ） 在 净 化 空 气 调 节 系 统 已 安 装 完 毕 且 功 能 完 备 的 情 况 下 ， 生 产 工 艺设 备 已 安 装 、 洁 净 室 （ 区 ） 内 没 有 生 产 人 员 的 状 态 ， 静态测试时，室内测试人员不得多于2人。静 态 2： 洁 净 室 （ 区 ） 在 生 产 操 作 全 部 结 束 ， 生 产 操 作 人 员 撤 离 现 场 并 经 过 20min自 净 后 ， 静态
32、测试时，室内测试人员不得多于 2人。动 态 ： 洁 净 室 （ 区 ） 已 处 于 正 常 生 产 状 态 ， 设 备 在 指 定 的 方 式 下 进 行 ， 并 且 有 指 定 的人 员 按 照 规 范 操 作 。测 试 时 间静 态 1测 试 时 ， 对 单 向 流 洁 净 室 （ 区 ） 测 试 宜 在 净 化 空 气 调 节 系 统 正 常 运 行 时 间 不 少于 10min后 开 始 。 对 非 单 向 流 洁 净 室 （ 区 ） ， 测 试 宜 在 净 化 空 气 调 节 系 统 正 常 运 行 时 间 不少 于 30min后 开 始 。静 态 2测 试 时 ， 对 单 向 流
33、洁 净 室 （ 区 ） 而 言 ， 测 试 宜 在 生 产 操 作 人 员 撤 离 现 场 并 经 过10min自 净 后 开 始 ， 对 非 单 向 流 洁 净 室 （ 区 ） ， 测 试 宜 在 在 生 产 操 作 人 员 撤 离 现 场 并 经 过20min自 净 后 开 始 。测试仪器：尘埃粒子计数器 测定依据：参照洁净区悬浮粒子监测标准操作规程 。可接受标准： 悬浮粒子最大允许数/m3 洁净度级别 静态 动态0.5m 5m 0.5m 5mA级 3520 20 3520 20B级 3520 29 352000 2900C级 352000 2900 3520000 29000D级 352
34、0000 29000 不作规定 不作规定检查及评价结果：见附表 悬浮粒子测试记录7.4.3 沉降菌测定细菌通常肉眼看不见，可将它们采集或沉降到培养基中培养。细菌培养时，由一个或几个细菌繁殖而成的一细菌团称为菌落形成单元数（CFU），也称菌落数。沉降菌是用暴露法收集降落在培养基皿中的活生物性粒子，然后加已培养、繁殖后加以计数。本验证采用沉降菌测定方法。沉降菌用沉降浓度表示CFU/（皿min）目的：确认生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室是否达到规定的洁净度。测定设备：90mm150mm 玻璃培养皿和培养基（常用普通肉眼汤琼脂培养基）。采样点数确定与布置：沉降菌测定的培养皿应布置在有代表性的地方和气
35、流扰动最小的地方，其最少采样点数目见下表。洁净度级别 洁净度级别面积/m 2A、B 级 C 级 D 级面积/ m 2A、B 级 C 级 D 级101020401002348164022241022223200400100020008016040080020401002006133263在满足最少测点数的同时，还要满足最少培养皿数，如下表所示。不论面积大小，作为一个被测对象，都应该满足这个要求。最少培养皿数洁净度级别 所需 90mm 培养皿数（以沉降 4h 计）A、B 级 14C 级 2D 级 2采样方法及培养：将培养皿按要求放置后，打开平皿盖，使培养基表面暴露 4h 后，将平皿盖盖上，然后在
36、3035的条件下（可用恒温培养箱）培养 48h 后计数。d. 结果计算: NMi式中 M平均菌落数，CFU；Mi1，2，3，n 号平皿菌落数；N平皿总数。可接受标准：检查及评价结果：见 附表 沉降菌测试记录。7.5 洁净区空气环境监测结论7.5.1 空气环境监测参数与指标测定结果汇总空气环境监测参数与指标测定结果分析：结论：备注:评价人 日期 年 月 日7.5.2 偏差分析HVAC系统再验证过程中，应严格按照系统标准操作、维护保养规程、检测程序和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1） 待系统稳定后，重新检测。2） 必要时，分区分段进行对照检测，分析检
37、测结果以确定不合格原因。3）若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处级别 沉降菌（90mm）cfu /4小时A级 1B级 5C级 50D级 100理。8 验证结果评价及结论8.1 在以上所有项目确认完成后，项目测试状况与接受标准一致,则可认为本次验证成功，并完成验证报告，交质量部审核批准后方可投入生产。8.2 验证小组会签部门 验证结果评价 评价人 评价日期8.3结论备注:评价人 日期9 拟定日常监测及再验证周期根据验证结果及相关要求拟定日常监测及再验证周期。10 附件及附表附件 1 空调系统流程图附表 1 再验证所需文件检查培训确认记录附表 2 关键仪器、仪
38、表校准情况检查确认表附表 3 洁净区域房间设计参数及空调机组性能参数的检查与确认表附表 4 空调机组运行确认表检查确认表附表 5 风管及空调机设备清洁检查确认表附表 6 高效过滤器完整性（泄露点）检测记录附表 7 风管漏风（漏光）检查记录附表 8 臭氧消毒效果检查及评价表附表 9 局部百级区（A/C）气流流向测试记录 附表 10 洁净室风速、风量及换气次数测试记录附表 11 洁净室温、湿度及压差测试记录附表 12 自净时间测定记录附表 13 悬浮粒子测试记录附表 13 沉降菌测试记录附件 1：空调系统流程图功能房间送风回风新风高效过滤器回风口（初效过滤器）附表 1 再验证所需文件检查培训确认记
39、录分类 文件名称 文件号 存放处 备注四车间工艺设备平面布置图四车间净化空调区域划分平面图四车间人流、物流走向布置图1、2 号空调机组分布平面图1、2 号空调机送风平面图1、2 号空调机回风平面图风管布置图压差分布平面图设计文件资料空调机系统流程图模块组合式空调机组安装使用说明书及合格证冷水机组使用说明书及合格证高效过滤器合格证臭氧发生器使用说明书及合格证技术资料空调自控系统技术资料空气净化系统使用、清洁、维护、保养标准操作规程洁净室温湿度、压差监控标准操作规程风速风量测定仪使用、日常维护标准操作规程洁净区悬浮粒子监测标准操作规程操作规程洁净区沉降菌、表面微生物监测标准操作规程培训资料检查及评
40、价结果：偏差说明：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附表 2 关键仪器、仪表校准情况检查确认表名称 型号 制造商测量范围（精度或量程）是否校准 校准部门 有效期至 备注玻璃温度计 普通干湿球温度计 风速风量测定仪 ,普通微压表（倾斜式） 照度计转数表万用表电压表电流表电工仪表单相调压器PAO（或 DOP）检漏仪悬浮粒子计数器 n检查及评价结果：偏差说明：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附表 3 洁净区域房间设计参数及空调机组性能参数的检查与确认表（一）空调机组编号 1 服务区域房间编号 房间名称面积（m 2）高度（m）容积（m 3）洁净级别温度（）相对湿度（%）换气次数（次/
41、h）送风量（m 3/h）回风量（m 3/h）排风量（m 3/h）压差（Pa） 偏差说明 总面积（m 2） 总送风(m 3/h) 总回风(m 3/h) 新风比(%) 排风量(m 3/h) 制冷量（KW） 冷凝水排放能力性能参数1.洁净度是否符合要求 是 否 6. 初、中效过滤器初阻力是否满足要求 是 否2.温湿度是否符合要求 是 否 7. 机组风机的风量和风压是否足够 是 否3.压差是否符合要求 是 否 8. 冷却盘管的能力及冷凝水排放能力是否足够 是 否4.换气次数是否符合要求 是 否 9送、回风管的走向、规格、布局是否满足要求 是 否检查结果性能评价5.仪器仪表布置是否符合要求 是 否 10
42、. 调控制系统与警报系统是否满足要求 是 否检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附表 4 空调机组运行确认表检查确认表空调机组编号空调班组/操作人序号 检查项目 规程要求 实际结果1 设备润滑 润滑部位润滑良好2 点动试车 无异常3 空车运转 无异常声音4 噪音上限 不超过 db6 负载运转 无异常声音7 机体 无泄漏8 不同洁净级别压差 5pa9 洁净室对外部压差 10pa10 电机运转 % V A11 风机风量12 初效过滤器初阻力(Pa)13 中效过滤器初阻力(Pa)14 制冷量15 蒸汽加热量16 加湿蒸汽用量17 总送风管送风量18 总回风管回风量19 新风的运行调整20 新风
43、量21 送风阀门调整情况 风量符合设计要求22 回风阀门调整情况 风量符合设计要求检查及评价结果：偏差说明：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附表 5 空调机设备清洁检查确认表清洁周期清洁方法 压缩空气吹 吸尘器吸尘 抹布擦拭 执行 SOP 风管及空调机设备的清洁规程清洁关键操作除尘 拆下过滤器，用压缩空气吹表冷器、加热/加湿器、风机等处，再用吸尘器各处吸尘。 清洁 1用浸湿的抹布，仔细擦拭各处。 是 否2清洁后抹布凉干，存放在工具架上。 是 否清洁检查1机箱内侧表面已清洁。 是 否 2表冷器表面已清洁。 是 否3一次加热器表面已清洁。 是 否4二次加热器表面已清洁。 是 否5加湿器表
44、面已清洁。 是 否6风机表面已清洁。 是 否7机箱外侧已清洁。 是 否清洁检查结果与评价：空调设备：清洁无浮尘、油污、锈蚀及其它杂物 是 否偏差说明：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附表 6 高效过滤器完整性（泄露点）检测记录（1）（动态 静态）序号房间名称洁净级别送风风口数量（个）高效过滤器编号 规 格检查结果完好（）漏损（）泄露点位置 采取措施 备注01 男更衣 室 十万级 1 A1-01 A102 男二更 室 万级 1 A1-02 A103 女更衣 室 十万级 1 A1-03 A104 女二更 室 万级 1 A1-04 A105 气闸室 1 万级 1 A2-01 A206 A2
45、-02 A207洁净服存放室 万级 2 A2-03 A208 A1-56 A109工器具洗涤室 万级 2 A1-57 A110 A2-04 A211工器具存放室 万级 2 A2-05 A212 消毒液配制室 万级 1 A1-07 A113 A1-08 A114组合盖储存室 万级 2 A1-09 A115 模具室 万级 1 A2-06 A216 A3-01 A317 A3-02 A318 A3-03 A319 A3-04 A320 A3-05 A321 A3-06 A322 A3-07 A323 A3-08 A324吹瓶室 万级 15A3-09 A325 A3-10 A326 A3-11 A32
46、7 A3-12 A328 A3-13 A329 A3-14 A330 A3-15 A331 A2-07 A232塑瓶暂存室 万级 2 A2-08 A233 中检室 万级 1 A1-10 A134 前室 3 万级 1 A2-17 A2高效过滤器完整性（泄露点）检测记录（2）（动态 静态）序号 房间名称 洁净级别送风风口数量（个）高效过滤器编号规 格检查结果完好（）漏损（）泄露点位置采取措施 备注35 A2-09 A236 A2-10 A237 A2-11 A238 A2-12 A239 A2-13 A240 A2-14 A241 A2-15 A242塑瓶洗灌封室 万级 8A2-16 A243 传
47、送带 万级 1 A1-11 A144 A2-18 A245 A2-19 A246 A2-20 A247 A2-21 A248 A2-22 A249稀配室 万级 6A2-23 A250 A2-24 A251 A2-25 A252 A2-26 A253浓配室 万级 4A2-27 A254 前室 1 万级 1 A1-12 A155 滤器处理室 万级 1 A1-13 A156 称量室 万级 1 A1-14 A157 批料待发室 万级 1 A2-28 A258 A1-15 A159前室 2 万级 2A1-1660 A2-29 A261原辅料存放室 万级 2A2-30 A262 称碳室 万级 1 A2-3
48、1 A263 存碳室 万级 1 A1-16 A164 气闸室 2 十万级 1 A2-32 A265 存吊环 万级 1 A2-33 A266 A3-16 A367 A3-17 A368 A3-18 A369 A3-19 A370 A3-20 A371制吊室 万级 6A3-21 A3高效过滤器完整性（泄露点）检测记录（3）序号房间名称 洁净级别送风风口数量（个） 高效过滤 器编号 规 格检查结果完好（）漏损（）泄露点位置采取措施 备注72 A2-34 A273瓶坯存放室 万级 2 A2-35 A274 A3-22 A275 A3-23 A276制瓶坯室 万级 8A3-24 A277 A3-25 A278 A3-26 A279 A3-27 A280 A3-28 A281 A3-29 A282 A2-36 A283混合上料室 万级 2 A2-37
